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大环肽抑制剂陷阱MRP1在催化无能的构象中
三磷酸腺苷结合盒（ABC）转运蛋白，例如多药耐药蛋白1（MRP1），通过在质膜上输出异种化合物来预防细胞毒性。然而，构型MRP1功能阻碍了某些癌症的血脑屏障递送，而MRP1过表达导致获得的多药耐药性和化学疗法衰竭。小分子抑制剂具有阻断底物运输的潜力，但很少显示MRP1的特异性。在这里，我们鉴定出一种名为CPI1的大环肽，该肽抑制了MRP1，但显示出对相关多药物多糖转运蛋白P-糖蛋白的最小抑制作用。在3.27Å分辨率下的冷冻电子显微镜（冷冻EM）结构表明，CPI1与生理底物白细胞三烯C4（LTC 4）在同一位置结合MRP1。与两个配体相互作用的残基都包含大型，柔性的侧链，它们可以形成各种相互作用，揭示了MRP1如何识别多个结构无关的分子。CPI1结合可以防止三磷酸腺苷（ATP）水解和底物转运所需的构象变化，这表明它可能具有作为治疗候选者的潜力。
在高宽高比结构中对原子层沉积过程中的不完全结合性进行建模
原子层沉积允许精确控制膜厚度和形式。它是高纵横比结构（例如3D NAND记忆）的关键推动因素，因为它的自限性行为比传统过程更高的合并性。然而，随着纵横比的增加，经常发生与完全保征的偏差，需要全面的建模以帮助开发新技术。到此为止，我们为存在不完整的整合性的原子层沉积过程中提供了一个模型。该模型结合了基于Knudsen扩散和Langmuir动力学的现有方法。我们的模型通过（i）通过Bosanquet公式融合了气相扩散率以及在Yanguas-Gil和Elam首先提出的建模框架中的反应可逆性，以及（ii）有效地集成在级别设定的地形模拟器中。该模型在侧面高纵横比结构中手动校准了Al 2 O 3的原型原子层沉积结果。我们研究了h 2 o步的温度依赖性，从而提取了0的活化能。178 eV与最近的实验一致。在TMA步骤中，我们观察到Bosanquet公式的精度提高，并以相同的参数集复制了多个独立的实验，这突显了模型参数有效地捕获了反应器条件。
ATM 中的人工智能：透明度、可解释性、一致性、情况
该项目采用三层方法，包括操作层、预测层和风险框架。在与空中交通管制员的研讨会上，操作层开发了复飞预测可以为空中交通管理带来好处的场景。这导致了 SafeOPS 初始阶段的初步运营概念和用例和要求的定义。在此基础上，预测层开发了复飞预测的初始机器学习模型，深入了解了可实现的准确性和预测的透明度。同时，风险框架评估了预见的决策支持概念在运营安全方面的风险和好处，还包括人为因素考虑。在项目的最后阶段，运营层根据风险框架和预测层的发现设计了一个模拟练习，以调查 SafeOPS 概念对安全性和弹性的影响。因此，SafeOPS 专注于最初定义的场景中的分离挑战、工作量和 Tower 操作容量。
GeoFORM Flex 柔性砂管理系统
与我们现有的 GeoFORM 系统一样，GeoFORM™ Flex 柔性砂管理系统提供了一种快速、安全的常规砂控制替代方案，同时允许与贝克休斯成熟的技术无缝集成，例如多任务阀 (MTV) 和 Equalizer™ Lift 自主流入控制装置。这项对获得专利的 GeoFORM 柔性砂管理系统的升级提供了与最佳砾石充填相似甚至更好的性能。该系统无需冲洗管来泵送活化液，同时通过 Equalizer 技术提高采油率。利用先进的材料科学，客户可以在每项工作中实现完全合规和卓越的过滤，以提高长期产量，同时降低运营要求和健康、安全和环境 (HSE) 风险。
碳化硅涂层的保形和超保形化学气相沉积
本期刊文章的自存档后印本版本可在林雪平大学机构知识库 (DiVA) 上找到：http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-187711 注意：引用本作品时，请引用原始出版物。Huang, J., Militzer, C., Wijayawardhana, C., Forsberg, U., Pedersen, H., (2022)，碳化硅涂层的保形和超保形化学气相沉积，真空科学与技术杂志。A. 真空、表面和薄膜，40(5)，053402。https://doi.org/10.1116/6.0001909
会议系列
1个国家主要实验室汽车安全与能源实验室，北京100084，北京大学。 2化学科学与工程部，阿尔尼国家实验室，莱蒙特，伊利诺伊州60439，美国。 3中国科学院的物理科学学院，中国北京100190。 4中国科学院物理研究所高级材料与电子显微镜实验室，中国北京100190。 5北京100084北京大学核和新能源技术研究所。 6上海大学机械工程学院，上海，200093年，中国。 7 X射线科学司，高级光子来源，Argonne National Laboratory，Lemont，IL 60439，美国。 8北京国家分子科学实验室，化学与分子工程学院，北京大学，北京100871，中国。 9材料科学与工程，斯坦福大学，斯坦福大学，加利福尼亚州94305，美国。 10研究所研究所（IRMC），伊玛目·阿卜杜勒·阿卜杜拉·本·费萨尔大学（IAU），沙特阿拉伯达马姆。 *相应的作者：fxn17@mail.tsinghua.edu.cn; wang-l@mail.tsinghua.edu.cn; ouymg@mail.tsinghua.edu.cn1个国家主要实验室汽车安全与能源实验室，北京100084，北京大学。2化学科学与工程部，阿尔尼国家实验室，莱蒙特，伊利诺伊州60439，美国。 3中国科学院的物理科学学院，中国北京100190。 4中国科学院物理研究所高级材料与电子显微镜实验室，中国北京100190。 5北京100084北京大学核和新能源技术研究所。 6上海大学机械工程学院，上海，200093年，中国。 7 X射线科学司，高级光子来源，Argonne National Laboratory，Lemont，IL 60439，美国。 8北京国家分子科学实验室，化学与分子工程学院，北京大学，北京100871，中国。 9材料科学与工程，斯坦福大学，斯坦福大学，加利福尼亚州94305，美国。 10研究所研究所（IRMC），伊玛目·阿卜杜勒·阿卜杜拉·本·费萨尔大学（IAU），沙特阿拉伯达马姆。 *相应的作者：fxn17@mail.tsinghua.edu.cn; wang-l@mail.tsinghua.edu.cn; ouymg@mail.tsinghua.edu.cn2化学科学与工程部，阿尔尼国家实验室，莱蒙特，伊利诺伊州60439，美国。3中国科学院的物理科学学院，中国北京100190。 4中国科学院物理研究所高级材料与电子显微镜实验室，中国北京100190。 5北京100084北京大学核和新能源技术研究所。 6上海大学机械工程学院，上海，200093年，中国。 7 X射线科学司，高级光子来源，Argonne National Laboratory，Lemont，IL 60439，美国。 8北京国家分子科学实验室，化学与分子工程学院，北京大学，北京100871，中国。 9材料科学与工程，斯坦福大学，斯坦福大学，加利福尼亚州94305，美国。 10研究所研究所（IRMC），伊玛目·阿卜杜勒·阿卜杜拉·本·费萨尔大学（IAU），沙特阿拉伯达马姆。 *相应的作者：fxn17@mail.tsinghua.edu.cn; wang-l@mail.tsinghua.edu.cn; ouymg@mail.tsinghua.edu.cn3中国科学院的物理科学学院，中国北京100190。4中国科学院物理研究所高级材料与电子显微镜实验室，中国北京100190。5北京100084北京大学核和新能源技术研究所。 6上海大学机械工程学院，上海，200093年，中国。 7 X射线科学司，高级光子来源，Argonne National Laboratory，Lemont，IL 60439，美国。 8北京国家分子科学实验室，化学与分子工程学院，北京大学，北京100871，中国。 9材料科学与工程，斯坦福大学，斯坦福大学，加利福尼亚州94305，美国。 10研究所研究所（IRMC），伊玛目·阿卜杜勒·阿卜杜拉·本·费萨尔大学（IAU），沙特阿拉伯达马姆。 *相应的作者：fxn17@mail.tsinghua.edu.cn; wang-l@mail.tsinghua.edu.cn; ouymg@mail.tsinghua.edu.cn5北京100084北京大学核和新能源技术研究所。6上海大学机械工程学院，上海，200093年，中国。 7 X射线科学司，高级光子来源，Argonne National Laboratory，Lemont，IL 60439，美国。 8北京国家分子科学实验室，化学与分子工程学院，北京大学，北京100871，中国。 9材料科学与工程，斯坦福大学，斯坦福大学，加利福尼亚州94305，美国。 10研究所研究所（IRMC），伊玛目·阿卜杜勒·阿卜杜拉·本·费萨尔大学（IAU），沙特阿拉伯达马姆。 *相应的作者：fxn17@mail.tsinghua.edu.cn; wang-l@mail.tsinghua.edu.cn; ouymg@mail.tsinghua.edu.cn6上海大学机械工程学院，上海，200093年，中国。7 X射线科学司，高级光子来源，Argonne National Laboratory，Lemont，IL 60439，美国。8北京国家分子科学实验室，化学与分子工程学院，北京大学，北京100871，中国。9材料科学与工程，斯坦福大学，斯坦福大学，加利福尼亚州94305，美国。 10研究所研究所（IRMC），伊玛目·阿卜杜勒·阿卜杜拉·本·费萨尔大学（IAU），沙特阿拉伯达马姆。 *相应的作者：fxn17@mail.tsinghua.edu.cn; wang-l@mail.tsinghua.edu.cn; ouymg@mail.tsinghua.edu.cn9材料科学与工程，斯坦福大学，斯坦福大学，加利福尼亚州94305，美国。10研究所研究所（IRMC），伊玛目·阿卜杜勒·阿卜杜拉·本·费萨尔大学（IAU），沙特阿拉伯达马姆。*相应的作者：fxn17@mail.tsinghua.edu.cn; wang-l@mail.tsinghua.edu.cn; ouymg@mail.tsinghua.edu.cn
R环形成的机制和Cas9 的构象激活 原发性纤毛通过Wnt信号通路促进人类神经元的分化 使用方向性和可扩展深度阵列传感局部场电位：disc 增加对免疫检查点抑制剂的反应增加了饮食中的蛋氨酸限制 有效的CRISPR/CAS12A基于甲虫中代谢工程的基因组编辑工具箱
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本（未经Peer Review的认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2021年9月16日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2021.09.16.460614 doi：biorxiv Preprint
用于测量植物电信号的超适形自粘表面电极
物理特性与人类表皮相似的有机电子设备正在开发中。[1–4] 此类设备能够与皮肤表面的复杂特征进行非侵入式耦合，用于后续的传感任务。除了为人类开发的系统和相关诊断设备外，分析活植物产生的电信号的方法也引起了从生物学到工程学等领域越来越多的关注。[5–10] 植物通过电信号对不同刺激作出反应，例如触摸、光、伤口或其他压力源（如干燥）。[6] 植物中快速的长距离电通信与较慢的生化信号传导的比较是植物生物学和农业领域的一个重要的研究课题。 [6,11–16] 植物中的电信号在细胞和离子水平上源自与人类和动物神经细胞中不同的机制（动物神经细胞中的去极化是由钠离子的跨膜内流增加驱动的，植物电信号，即动作电位，涉及钙的内流和/或氯离子的外流）。 [17] 有必要进一步了解植物电信号并将其与生理联系起来，因为它可以成为一种工具，例如，用于更好地控制生长，以及通过施肥或施用农药以及光照/水管理来响应植物需求的系统。此外，还有一个不同的领域，试图利用植物的内在功能，如传感、通信、
BTK 活性位点抑制剂对全长 BTK 构象状态的不同影响
摘要布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是治疗 B 细胞疾病（包括白血病和淋巴瘤）的靶向药物。目前已获批准的 BTK 抑制剂，包括伊布替尼（一种首创的 BTK 共价抑制剂），可直接与激酶活性位点结合。虽然药物结合可有效阻断 BTK 的催化活性，但药物结合对全长 BTK 整体构象的影响尚不清楚。在这里，我们发现了一组活性位点抑制剂在全长 BTK 中引起的一系列构象效应，包括调节域构象平衡的大规模转变。此外，我们发现 BTK SH2 结构域中的远程伊布替尼抗性突变 T316A 通过破坏全长 BTK 的紧凑自抑制构象来驱动虚假的 BTK 活性，使构象集合远离自抑制形式。 BTK 抑制剂的未来开发将需要考虑抑制剂结合的长期变构后果，包括这些 BTK 抑制剂在治疗 COVID-19 中的新兴应用。
慢交换构象开关通过高保真 Cas9 调控脱靶切割
。CC-BY 4.0 国际许可（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2020 年 12 月 7 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.12.06.413757 doi：bioRxiv 预印本