微生物世界简介模块:微生物营养,生长和代谢。病毒在疫苗生产,研究,医学和诊断中的作用,作为植物疾病的因果生物的经济重要性。细菌在其在农业和工业中的作用(发酵和医学)的经济意义。模块-II病毒:发现,生理化学和生物学特征;分类(巴尔的摩),一般结构,与病毒和王室的特殊参考;复制(一般帐户),DNA病毒(T-Phage),裂解和溶菌循环; RNA病毒(TMV)。练习:1。裂解和溶血周期的线图/照片2。 div>电子显微照片/病毒模型 - T-Phage and TMV,模块-IIII细菌:发现,一般特征;类型-Archaebacteria,Eubacteria,无壁形形式(支原体和球体体);细胞结构;营养类型;繁殖 - 植被,无性和重组(共轭,转化和转导)。练习:3。细菌的电子显微照片,二进制裂变,结合内孢子,根结节4。革兰氏染色。 5.孔雀石绿(从土壤细菌中取出的内孢子)染色。 6。 根结节细菌的研究革兰氏染色。5.孔雀石绿(从土壤细菌中取出的内孢子)染色。6。根结节细菌的研究
与其他几种 NP 变体不同,IO NP 可以借助 EMF 引导至肿瘤部位,而无需在表面固定肽、适体、蛋白质或抗体等靶向剂。然而,与其他类型的 NP 类似,必须在 IO NP 的裸露表面涂上涂层(例如,用聚合物或细胞膜)以防止调理作用和聚集,并避免被巨噬细胞摄取,这样它们才能到达肿瘤部位(图 1A)[2]。使用 IO NP 进行 MDT 有两种策略:将药物直接结合到 IO NP 上,或将药物结合到与 IO NP 共同负载的 DDS 上。虽然磁场强度在使用 IO NP 的 MDT 中起着关键作用,但其他参数(如血流速率、NP 的表面电荷或它们的大小)也会对 NP 的最终积累产生重大影响。磁场梯度可导致IO NPs向磁力最强的区域(F)移动,如方程(4)所示[3]:
与其他几种NP变体不同,IO NP可以借助EMF引导到肿瘤部位,而无需固定靶向剂,例如肽,适体,蛋白质或抗体。但是,类似于其他NP类型,至关重要的是要覆盖IO NP的裸露表面(例如,使用聚合物或细胞膜)来防止调子化和聚集,并逃避巨噬细胞的吸收,以便它们可以到达肿瘤部位(图1A)[2]。使用IO NPS采用MDT有两种策略:直接与IO NP的药物共轭或与IO NP共同负载的DDS的药物共轭。使用IO NP,其他参数,例如血流速率,NPS的表面电荷或其尺寸也可能对NP的最终积累产生显着影响,而磁场强度在MDT中起关键作用。磁场梯度可能导致IO NP向最强磁力(F)的区域移动,如公式(4)[3]:
抗体 - 药物缀合物(ADC)代表了靶向毒素到特定细胞类型的有效治疗方法。ADC由通过接头与药物分子共轭的单克隆抗体(MAB)组成。使用mABS会导致仅将细胞毒性有效载荷递送至靶向细胞类型,并且由于这种ADC已显示为有效的部位特异性癌症治疗(1)。两个ADCS,即Kadcycla®(Genentech/Roche)和Adcetris®(西雅图遗传学),已获得FDA批准用于HER2阳性转移性乳腺癌,并分别复发Hodggin的霍奇金淋巴瘤或全身性播种大细胞淋巴瘤。目前正在临床开发中有50多名ADC候选者,其中10多个进入II期和III期临床试验(2)。但是,ADC的大规模生产受到许多因素的阻碍,包括缺乏对所需有毒化合物抗体的有效且一致的结合;不一致的抗体内在化;以及在到达目标组织之前释放毒素的不稳定接头。mabplex为这些问题提供了最先进的解决方案,以允许使用各种连接器的可预测和一致的共轭效率的ADC大规模生产。
我们展示了三种类型的变换,它们在临界状态下建立了厄米和非厄米量子系统之间的联系,可以用共形场论 (CFT) 来描述。对于同时保留能量和纠缠谱的变换,从纠缠熵的对数缩放中获得的相应中心电荷对于厄米和非厄米系统都是相同的。第二种变换虽然保留了能量谱,但不保留纠缠谱。这导致两种类型的系统具有不同的纠缠熵缩放,并导致不同的中心电荷。我们使用应用于自由费米子情况的膨胀方法来展示这种变换。通过这种方法,我们证明了中心电荷为c = −4的非厄米系统可以映射到中心电荷为c = 2的厄米系统。最后,我们研究了参数为φ →− 1 /φ的斐波那契模型中的伽罗瓦共轭,其中变换既不保持能量谱也不保持纠缠谱。我们从纠缠熵的标度特性证明了斐波那契模型及其伽罗瓦共轭与三临界Ising模型/三态Potts模型和具有负中心电荷的Lee-Yang模型相关联。
足细胞是肾小球滤过屏障的细胞,在肾脏疾病中起着至关重要的作用,并作为新疗法的潜在靶点而受到关注。脑源性神经营养因子 (BDNF) 在修复足细胞损伤方面表现出良好的效果,但其通过肠外给药的疗效受到半衰期较短的限制。低温敏感脂质体 (LTSL) 是一种有前途的靶向 BDNF 递送工具,可在封装后保留其活性。本研究旨在改进 LTSL 设计,以便有效地封装 BDNF 并靶向释放到足细胞,同时保持稳定性和生物活性,并利用靶向肽的结合。虽然环状 RGD (cRGD) 用于体外靶向内皮细胞,但归巢肽 (HITSLLS) 被结合以供体内肾小球内皮细胞更特异性地摄取。载有 BDNF 的 LTSL 成功修复了足细胞中的细胞骨架损伤,并降低了肾小球共培养模型中的白蛋白通透性。cRGD 结合增强了内皮细胞的靶向性和摄取,突出了当 BDNF 释放由热响应性脂质体降解诱导时治疗效果的改善。在体内,靶向 LTSL 显示出在肾脏中积聚的证据,而它们的 BDNF 递送减少了蛋白尿并改善了肾脏组织学。这些发现突出了 BDNF-LTSL 制剂在恢复足细胞功能和治疗肾小球疾病方面的潜力。
摘要 纳米技术为将化疗药物精确递送至癌细胞提供了有效的方法,从而提高了疗效并减少了脱靶副作用。纳米级化疗药物的靶向递送通过两种不同的方法实现,即利用渗漏的肿瘤血管(EPR效应)和用各种肿瘤归巢肽、适体、寡核苷酸和单克隆抗体(mAb)对纳米粒子(NPs)进行表面改性。由于具有更高的结合亲和力和特异性,mAb 在检测选择性癌症生物标志物以及治疗各种类型的癌症方面受到了广泛关注。抗体偶联纳米粒子(ACNPs)是一种有效的靶向治疗方法,可高效地将化疗药物特异性地递送到目标癌细胞。ACNPs 结合了 NPs 和 mAb 的优点,可在肿瘤部位提供高药物负荷,具有更好的选择性和递送效率。 NP 表面的 mAb 识别靶细胞上表达的特定受体,并以受控方式释放化疗药物。适当设计和合成的 ACNP 对充分实现其治疗效益至关重要。在血流中,ACNP 会立即与生物分子相互作用,并形成蛋白质冠。蛋白质冠的形成会触发免疫反应并影响纳米制剂的靶向能力。在这篇综述中,我们提供了最近的研究结果,重点介绍了几种抗体结合方法,例如吸附、共价结合和生物素-亲和素相互作用。本综述还概述了蛋白质冠的多种作用以及 ACNP 在癌症治疗中的治疗诊断应用。
摘要:蛋白质具有将多种疾病视为治疗疾病和药物载体的能力,这是由于其复杂的功能性能,具有结合伴侣的特定性,生物相容性和可编程性。尽管如此,由于药代动力学特性和膜不渗透性,天然蛋白通常需要援助来靶向患病组织。通过直接结合输送部分来使治疗蛋白和药物载体功能化功能可以增强输送能力。传统上,这是通过对修改的位置或方向几乎没有控制的生物缀合方法来完成的,从而导致高度异质产物具有不同的活性。已经开发出了多种有希望的特定地点蛋白结合方法,以允许更多可调节的递送部分显示,从而增强蛋白质活性,循环特性和靶向特定的特异性。在这里,我们专注于三个特别有前途的特定地点生物缀合技术:蛋白质递送:不自然的氨基酸掺入,分类酶介导的连接和Spycatcher/Spytag化学。在这篇综述中,我们强调了特定地点生物结合对靶向药物传递的承诺,通过总结文献中有影响力的例子,考虑到构建生物缀合物时的重要设计原理,并讨论我们对未来方向的观点。■简介
复杂的制造 ADC 的制造过程需要将细胞毒性药物精确结合到 mAb 上。在整个制造过程中确保一致的质量、纯度和稳定性可能具有挑战性,可能需要专业知识和基础设施。制造规模和成本扩大 ADC 制造以满足商业需求,同时保持产品质量和一致性是一项重大挑战。开发具有成本效益的制造流程和供应链策略以最大限度地降低生产成本并确保患者能够负担得起产品是成功商业化的重要考虑因素。