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有机笼和DNA -RSC Publishing
利用其互补的碱基对配位，DNA可用于制造纳米和微结构，例如DNA折纸。15类似地，通过在粒子表面上修改DNA获得了有序的MOF组件。16,17通常，由于MOF的无限结构，这些MOF – DNA结合物是非化学计量计的，MOF的结构不适合NPMC组件的精确分子设计或DDSS。金属 - 有机笼（MOC）是具有离散结构的NPMC。与MOF相比，MOC可溶于各种溶剂，并且可以定量修改它们的表面，从而实现了MOC - 有机分子偶联物在分子水平上的精确控制设计。18在结合DNA和MOC中也有可能具有这种结构特征，这对于aque os溶液中NPMC组件或DDSS的精确分子设计有利（图1）。然而，尚未报道DNA和MOC的结合，大概是因为DNA与MOF相比更难与MOF结合，因为DNA的多个协调位点：即使减去一种金属离子，MOC分解了，而MOF被减去，而MOF仍保留其表面的特性。在这项研究中，我们通过合成后修饰实现了DNA与特殊设计的新MOC的化学计量结合。使用MOC修饰DNA可以通过形成双链DNA来实现MOC组件的设计，并显着改善了DNA对人类细胞的功能。由于其水的稳定性和易于性的合成后表面修饰，我们选择了具有三核ZR
具有功能完整蛋白质的DNA折纸纳米结构的位点特异性装饰
摘要：DNA折纸结构为具有纳米精度的单个生物分子的组织提供了灵活的Sca效果。当他们发现对多种生物应用的增加使用时，在定义的化学计量，高产量和保护蛋白质功能下的蛋白质的功能化仍然具有挑战性。在这项研究中，我们将单分子荧光显微镜与细胞生物学功能测定结合使用，以系统地评估DNA折纸结构特异性装饰的不同策略，重点介绍了效率，稳定量表，稳定量表和蛋白质功能。使用T细胞受体（TCR）的激活配体作为感兴趣的蛋白质，我们发现两种常用方法在化学计量和蛋白质功能方面表现不佳。While strategies employing tetravalent wildtype streptavidin for coupling of a biotinylated TCR-ligand yielded mixed populations of DNA origami structures featuring up to three proteins, the use of divalent (dSAv) or DNA-conjugated monovalent streptavidin (mSAv) allowed for site-speci fi c attachment of a single biotinylated TCR-ligand.通过共价DNA结合，最直接的装饰策略导致配体效力降低了3倍，这可能是由于电荷介导的蛋白质功能受损所致。在配体共轭物中，用电荷中性肽核酸（PNA）代替DNA作为耦合策略，在我们的研究中具有最佳的整体性能，因为它产生了最高的产率，没有多价DNA折纸结构和完全保留的蛋白质功能。在我们的研究中，我们旨在为静态定义的，定义的，特定于位置的DNA折纸结构的蛋白质，具有可供选择的蛋白质，可用于广泛的生物学应用。关键字：DNA折纸，DNA纳米结构，蛋白质结合，功能化，单分子荧光显微镜，T细胞活化D
重新审视 ADC 的教条 - AACR 2023 海报 1538
• 据估计，只有不到 1% 的注射治疗性抗体能到达人体肿瘤，这凸显了考虑其他机制的必要性。• ADC 疗效可能是由靶向有效载荷递送、自由有效载荷暴露和肿瘤亚型敏感性的复杂组合驱动的。• 药物连接体不稳定性和靶标表达会影响 ADC 处置的位点和速率，进而影响有效载荷的肿瘤、组织和全身暴露。• 临床前模型无法准确重现连接体不稳定性（降解或解偶联）在临床中的影响，并且可能过分强调稳定 ADC 的好处。• 抗体偶联有效载荷引起的意外毒性在更稳定的 ADC 偶联技术中显而易见。
访问光博士的高维信息......
获取光/光子携带的信息对于信息科学的基础研究以及量子和经典层面的许多光应用都至关重要。在本次演讲中，我将首先介绍一系列直接断层扫描协议，这些协议可以表征各种类型的结构光或高维光子状态。首先，我们展示了一些用于 OAM 状态、拉盖尔-高斯模式和厄米-高斯模式的高性能模式分类器。然后，我们介绍一些无扫描直接断层扫描协议，这些协议可以测量高维空间模式、空间矢量模式和部分相干模式（混合状态）。这些直接断层扫描方法将读数直接与描述要测量的量子系统的复值状态向量或其他量相关联，因此可以显著降低高维状态断层扫描程序的复杂性。此外，我们表明可以设计断层扫描协议，以便可以在单个实验装置中获取描述光子状态所需的所有信息，而无需任何扫描。这对于量子和经典光子状态的实时计量尤其有趣。在工作的第二部分，我将介绍一些关于湍流环境中稳健的高信息容量光通信协议的最新工作。我将展示一种基于湍流弹性矢量光束的通信方案以及一种基于相位共轭的方案，以通过 340m 自由空间链路实现使用 OAM 模式的低串扰通信。最后，我还将介绍一种矢量相位共轭方案，该方案可通过 1 公里的多模光纤实现 210 空间模式通信。这些实现可以导致在现实环境中实际开展高维光通信。
25 价肺炎球菌结合物的临床前结果......
a IVT PCV - 25 V 的开发 IVT PCV - 25 V候选物含有来自以下 25 S 的荚膜多糖。肺炎血清型：1、2、3、4、5、6B、6C、7F、8、9N、9V、10A、12F、14、15A、15B、16F、18C、19A、19F、22F、23F、24F、33F、35B 血清型选择依据：包含目前许可的肺炎球菌疫苗血清型中的荚膜多糖 分析全球肺炎球菌疫苗推出后最常见的致病性肺炎分离株 在西方国家和全球疫苗和免疫联盟支持的国家中的频率、侵袭性疾病和流行病的可能性以及已知的荚膜多糖的特征 具有其他血清型的肺炎球菌疫苗将为西方国家和全球疫苗和免疫联盟支持的国家中的婴儿、儿童和成人提供良好的覆盖率 结合技术同人
碳点辅助形成 DNA 水凝胶以持续释放药物 为了靶向和持续释放药物，DNA-碳点水凝胶是
方案 1：将富含 C 的 ssDNA 与 CD 结合并在中性 pH 下形成水凝胶以封装 Dox 的方案。通过将溶液的 pH 从碱性变为中性，实现了 CD-DNA 混合水凝胶的可视溶胶-凝胶转变。研究了药物从水凝胶中体外时间和 pH 依赖性释放曲线。虽然发现水凝胶在正常生理 pH 下可稳定一个月，但在与肿瘤微环境相关的酸性 pH 下，药物分子在 10-11 天内完全溶解并持续释放。对 HeLa 细胞进行的细胞活力测定表明，由于酸性 pH 有利于水凝胶破裂，在载有 Dox 的混合水凝胶存在下，它们被有效缓慢杀死。
抗体药物偶联物：“魔法子弹”成为现实
虽然 ADC 通过将靶向药物递送和细胞毒性结合到单一药物中，毫无疑问是传统疗法的有希望的替代方案，但它们并非没有潜在的缺点。高细胞毒性的有效载荷和潜在的免疫原性抗体部分意味着许多 ADC 将在临床开发过程中因不可接受的毒性、不良免疫反应和不良风险收益特征而失败。即使在目前批准的 13 种 ADC 中，许多患者也会因无法忍受的副作用而需要减少剂量、延迟治疗或停止治疗。为了与 mAb 药物的药代动力学和药效学保持一致，高亲和力结合使有效载荷与 mAb 结合，增加了有效载荷向靶细胞递送的选择性，并提高了其治疗指数。11 然而，剂量限制
第四季度报告-Ultimovacs asa
引言Ultimovacs是一家临床阶段生物技术公司，开发了针对癌症的新型免疫疗法。2024年12月17日，Ultimovacs宣布了一项协议，将其业务与Zelluna免疫疗法相结合为；联合实体Zelluna ASA将专注于开发新型的T细胞受体引导的自然杀手“ Off Shelf”细胞疗法平台（TCR-NK），并试图释放多利克共轭技术的潜力。Ultimovacs一直在研究不同的癌症适应症中现成的治疗性癌症疫苗UV1的安全性和功效。到目前为止，已经报告了三个II期试验的负面读数，因此该计划将结束。 Ultimovacs在Osloxt Oslo证券交易所（OSE：ULTI）上列出。负面读数，因此该计划将结束。Ultimovacs在Osloxt Oslo证券交易所（OSE：ULTI）上列出。
2024 年 4 月健康技术简报
Donidalorsen 是一种新型药物，是一种基于 RNA 的疗法，被归类为反义寡核苷酸 (ASO)，具有固有优势。这些优势包括无交叉诱变风险、瞬时效应、易于开发和制造以及成本效益。5 与 donidalorsen 一起使用的 GalNAc 3 结合策略可将效力提高至未结合反义寡核苷酸的 30 倍。这一发现支持使用较低剂量和较低频率的给药（每月一次），从而减少全身暴露，并具有良好的安全性。3,6 选择性抑制血浆前激肽释放酶的产生被认为可以减少 HAE 发作的频率和疾病负担。3 如果获得许可，donidalorsen 将为患有 HAE 的青少年和成年患者提供额外的预防性治疗选择。
男士Quadfi™
MenQuadfi 是一种通过肌肉注射给药的澄清无色无菌液体疫苗，其中含有脑膜炎奈瑟菌 A、C、W 和 Y 血清群荚膜多糖抗原，这些抗原分别与由破伤风梭菌培养物制备的破伤风类毒素蛋白结合。脑膜炎奈瑟菌 A、C、W 和 Y 菌株在 Mueller Hinton 琼脂培养基上培养，并在 Watson Scherp 琼脂培养基中生长。从脑膜炎奈瑟菌细胞中提取多糖，并通过离心、去垢剂沉淀、酒精沉淀、溶剂萃取和透析过滤进行纯化。为了制备用于结合的多糖，用羰基二咪唑 (CDI) 活化 A 血清群，用己二酸二酰肼 (ADH) 衍生，并通过透析过滤进行纯化。将 C、W 和 Y 血清群解聚，用高碘酸盐活化，并通过透析过滤进行纯化。