抽象关键信息小麦转录因子BZIPC1与FT2相互作用,并影响Spikelet和每个峰值的晶粒数。我们确定了一个天然等位基因,对这两个经济上重要的特征具有积极影响。在小麦中的基因开花基因座T2(FT2)中的功能丧失突变和自然变异已被证明会影响每个峰值(SNS)的尖峰数。 然而,尽管其他类似FT的小麦蛋白与来自A组的含BZIP的转录因子相互作用,但FT2不与任何一个相互作用。 在这项研究中,我们将酵母2杂交筛选带有FT2作为诱饵,并从C-Group中鉴定出含BzipC1的基于BZIPC1的基因BZIP的转录因子。 在C组中,我们确定了四个进化枝,包括与不同的FT相互作用的小麦蛋白,例如像编码的蛋白一样。 BZIPC1和FT2表达在发育中的峰值中部分重叠,包括花序分生组织。 在BZIPC-A1和BZIPC-B1(BZIPC1)中的功能丧失突变在四倍体小麦中导致SNS的急剧减少,对标题日期的影响有限。 分析BZIPC-B1(TRAESCS5B02G444100)区域的自然变化区域显示,三种主要的单倍型(H1-H3),H1单倍型显示出比H2和H3单倍型的SNS明显更高,每个峰值的晶粒数明显更高,每个峰值的晶粒数明显更高。 H1单倍型的有利作用也得到了其从祖先培养的四倍体到现代四倍体和六比小麦品种的频率增加的支持。在小麦中的基因开花基因座T2(FT2)中的功能丧失突变和自然变异已被证明会影响每个峰值(SNS)的尖峰数。然而,尽管其他类似FT的小麦蛋白与来自A组的含BZIP的转录因子相互作用,但FT2不与任何一个相互作用。在这项研究中,我们将酵母2杂交筛选带有FT2作为诱饵,并从C-Group中鉴定出含BzipC1的基于BZIPC1的基因BZIP的转录因子。在C组中,我们确定了四个进化枝,包括与不同的FT相互作用的小麦蛋白,例如像编码的蛋白一样。BZIPC1和FT2表达在发育中的峰值中部分重叠,包括花序分生组织。在BZIPC-A1和BZIPC-B1(BZIPC1)中的功能丧失突变在四倍体小麦中导致SNS的急剧减少,对标题日期的影响有限。分析BZIPC-B1(TRAESCS5B02G444100)区域的自然变化区域显示,三种主要的单倍型(H1-H3),H1单倍型显示出比H2和H3单倍型的SNS明显更高,每个峰值的晶粒数明显更高,每个峰值的晶粒数明显更高。H1单倍型的有利作用也得到了其从祖先培养的四倍体到现代四倍体和六比小麦品种的频率增加的支持。我们开发了两个非同义SNP的标记,这些标记将H1单倍型中的BZIPC-B1B等位基因与所有其他单倍型中存在的祖先BZIPC-B1A等位基因区分开。这些诊断标记是加速在面食和面包小麦育种计划中的有利BZIPC-B1B等位基因部署的有用工具。
唐氏综合症(DS)是由三体疾病引起的遗传条件,其特征是认知障碍,免疫失调,畸形生成症和多种共发生条件的患病率增加。三体造成这些作用的机制在很大程度上未知。我们证明了21染色体上的干扰素受体(IFNR)基因簇的一式字母对于DS小鼠模型中的多种表型是必需的。全血转录组分析表明,IFNR的过表达与DS患者的慢性干扰素多动和炎症相关。为了定义该基因座对DS表型的贡献,我们使用基因组编辑在DS的小鼠模型中校正了其拷贝数,该模型将抗病毒反应归一化,预防心脏畸形,改善的发育延迟,改善了认知和减弱颅面性颅面的症状。IFNR基因座的三次三次调节是小鼠中DS的标志,这表明三体性21引发了可能适合治疗干预的干扰素。IFNR基因座的三次三次调节是小鼠中DS的标志,这表明三体性21引发了可能适合治疗干预的干扰素。
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库斯县,俄勒冈州 - 一份新报告发现,在库斯湾的受保护的自然区和沿海研究,教育和培训中心South Slough国家河口研究保护区为俄勒冈州的沿海经济做出了重大贡献。 该报告由国家海洋和大气管理局委托,研究了South Slough Reserve及其游客在当地经济中的支出。 分析发现,该保护区每年为库斯县贡献超过610万美元的收入,并支持约65个工作岗位,从而增强了经济弹性。 保护区将资金吸引到社区中花费的地区,支持当地行业。 储备金的近70%来自联邦,州和研究补助金; 2020年,赠款总计近100万美元。 储备金的支出直接和间接地支持社区内的工作。 投资于当地商品和服务的资金,例如研究设备和建筑进行现场改进,为那些又在当地支出的企业的员工提供支持。 该研究发现,该储备的支出支持超过56个工作岗位,包括其18名员工,并向库斯县经济注入530万美元。 供应储备的访客还为该地区带来了额外的经济利益。 南路储备金和南部海岸俄勒冈州海洋生物学和生态旅游公司South Slough Reserve,Inc。之友的合作伙伴,有助于每年将约10,000人带入预备役。 访客在食品,住宿和零售上的支出为该地区估计为85万美元,支持近10个额外的工作。库斯县,俄勒冈州 - 一份新报告发现,在库斯湾的受保护的自然区和沿海研究,教育和培训中心South Slough国家河口研究保护区为俄勒冈州的沿海经济做出了重大贡献。该报告由国家海洋和大气管理局委托,研究了South Slough Reserve及其游客在当地经济中的支出。分析发现,该保护区每年为库斯县贡献超过610万美元的收入,并支持约65个工作岗位,从而增强了经济弹性。保护区将资金吸引到社区中花费的地区,支持当地行业。储备金的近70%来自联邦,州和研究补助金; 2020年,赠款总计近100万美元。储备金的支出直接和间接地支持社区内的工作。投资于当地商品和服务的资金,例如研究设备和建筑进行现场改进,为那些又在当地支出的企业的员工提供支持。该研究发现,该储备的支出支持超过56个工作岗位,包括其18名员工,并向库斯县经济注入530万美元。供应储备的访客还为该地区带来了额外的经济利益。南路储备金和南部海岸俄勒冈州海洋生物学和生态旅游公司South Slough Reserve,Inc。之友的合作伙伴,有助于每年将约10,000人带入预备役。访客在食品,住宿和零售上的支出为该地区估计为85万美元,支持近10个额外的工作。该报告捕获了收入进出预备役的流动,但计算不包括由监控和管理与COOS湾地区相关的水道,湿地和森林的预备役活动所带来的额外经济利益。健康的沿海生态系统通过为牡蛎,鲑鱼和Dungeness Crabs的苗圃提供喂养,庇护所和充当苗圃,以支持渔业。保护区还进行了研究,以为土地使用计划和可持续发展提供信息,例如预计海平面上升。此外,保留湿地帮助避开社区免受暴风雨的影响,这可能造成数百万美元的财产损失。“健康的河口使生活在周围的人受益,” South Slough Reserve经理Bree Yednock说。“计算拥有附近储备金的众多生态利益的价值可能是一个挑战,但是该报告对South Slough Reserve对周围社区的经济贡献有了更大的了解。”
Zip13的丧失导致Ehlers-Danlos综合征脊柱发育异常3型,涉及结缔组织发育不良,与肌肉强度降低相关。然而,Zip13在骨骼肌稳态中的作用,特别是在调节肌肉卫星细胞(MUSC)的情况下,仍然了解不足。在这项研究中,我们研究了Zip13-Knockout(KO)小鼠,发现Zip13-KO小鼠的MUSC降低,其中静止和激活的相位平衡被中断。为了阐明MUSC中Zip13表达的生理作用和动力学,我们生成了编码Zip13基因座GFP的Zip13-GFP敲入(KI)小鼠,这表明ZIP13有助于Quiescent和激活MUSC及其功能的相位平衡调节。的确,Zip13-KO小鼠从骨骼肌损伤中表现出延迟恢复,表明Zip13需要适当的骨骼肌再生。此外,在纯合Zip13-GFP Ki小鼠的MUSC中,GFP表达降低,其完整的Zip13表达受到干扰,这表明存在正反馈机制以维持Zip13表达。总的来说,我们的结果表明,Zip13可能通过自动调节Zip13表达来控制MUSC的静止/激活相平衡,从而积极参与骨骼肌肉再生,而新生成的Zip13-GFP Ki小鼠将有助于研究Zip13-3-3-GFP Ki小鼠的Zip13-3-3-3-3-3-epressects expecters表达细胞。
摘要 反复接触滥用药物会导致中脑边缘多巴胺系统中 cAMP 信号的上调,这种分子适应被认为与药物依赖的发展密切相关。由 cAMP 直接激活的交换蛋白 (Epac2) 是一种在大脑中大量表达的主要 cAMP 效应物。然而,Epac2 是否有助于可卡因强化仍不清楚。在这里,我们报告说,中脑边缘多巴胺系统中的 Epac2 通过增强多巴胺释放来促进可卡因强化。在固定比率和渐进比率强化方案下以及在广泛的可卡因剂量范围内,从中脑多巴胺神经元中条件性敲除 Epac2 (Epac2-cKO) 和选择性 Epac2 抑制剂 ESI-05 降低了小鼠的可卡因自我给药。此外,Epac2-cKO 导致诱发的多巴胺释放减少,而 Epac2 激动剂在体外强烈增强了伏隔核中的多巴胺释放。这种机制是 Epac2 破坏行为效应的核心,因为通过脱氯氯氮平 (DCZ) 诱导的 Gs-DREADD 激活对腹侧被盖区 (VTA) 多巴胺神经元进行化学遗传刺激会增加多巴胺释放并逆转 Epac2-cKO 小鼠的可卡因自我给药障碍。相反,用 Gi-DREADD 对 VTA 多巴胺神经元进行化学遗传抑制会减少野生型小鼠的多巴胺释放和可卡因自我给药。因此,Epac2 介导的多巴胺释放增强可能代表一种有助于可卡因强化的新型强大机制。
方法和结果:明显地分析了严重的胎儿先天性心脏病的96个术语单例怀孕的胎盘,以分析宏观和微观病理学。我们应用了胎盘病理严重程度评分,将胎盘异常与神经系统结果联系起来。产后,前磁共振成像用于分析脑体积,旋转和脑损伤。胎盘分析显示以下异常:孕妇血管不良灌注病变为46%,红细胞成核的37%,慢性炎性病变为35%,30%的成熟延迟,胎盘体重在28%以下的胎盘重量低于10%。胎盘病理学的严重程度与皮质灰质,深灰质,脑干,小脑和总脑体积负相关(r = -0.25至-0.31,所有p <0.05)。在线性回归中校正磁共振成像处的月经后年龄时,该关联对于皮质灰质,小脑和总脑体积仍然很重要(调整后的R 2 = 0.25-0.47,所有P <0.05)。
•支持并跟踪所有残疾学生的毕业率,尤其是来自历史悠久的群体和明尼苏达州移民社区的学生。•促进残疾学生获得职业和技术教育的机会。•提高了地区复制成功方法的能力,并取得了积极的成果,以取得学生的参与和成就。•支持学区为有不再成功接受通识教育的学生提供额外的学术和行为支持。•协助全州评估和替代评估,包括文化响应式评估和评估。•提倡以人为中心的整个孩子的方法,该方法支持自决,有意义的教育经验以及在学校和社区中的学习。
尽管黑色素瘤疗法取得了重大进展,但死亡率仍然很高。控制转录后基因表达的微小 RNA 在 BRAF 抑制剂耐药性的产生中发挥作用。该研究旨在评估 miR-410-3p 在维莫非尼 - BRAF 抑制剂反应中的作用。分析了 12 个原发性结节性黑色素瘤的 FFPE 组织样本。利用激光捕获显微切割技术分离肿瘤部分、瞬时组织和邻近健康组织。在人黑色素瘤细胞系 A375、G361 和 SK-MEL1 上进行体外实验。使用 MTT 法测定维莫非尼的 IC50。用 miR-410-3p 模拟物、抗 miR-410-3p 及其非靶向对照转染细胞。ER 应激由 thapsigargin 诱导。使用 qRT-PCR 测定分离 RNA 的表达。我们发现 miR-410-3p 在黑色素瘤组织中下调。维莫非尼可诱导黑色素瘤细胞中的 miR-410-3p 表达。miR-410-3p 水平上调会增加黑色素瘤细胞对维莫非尼的耐药性,而抑制 miR-410-3p 水平则可降低耐药性。内质网应激的诱导会增加 miR-410-3p 水平。miR-410-3p 在体外上调 AXL 的表达,并与 starBase 中的侵袭性表型标志物相关。该研究揭示了一种黑色素瘤耐药性的新机制。维莫非尼通过内质网应激诱导黑色素瘤细胞中的 miR-410-3p。它驱动细胞向侵袭性表型转变,从而对 BRAF 抑制产生反应和耐药性。
结果:在心室编程刺激期间,DB/DB和HFHS喂养的小鼠显示出VT和T-WAVE替代品的增加。这些小鼠的心肌细胞表现出早期造影后的表现。 这两种模型均表明对副交感神经抑制的心率反应降低,表明自主神经功能障碍。 CGMP介导心脏副交感神经刺激,在DB/DB和HFHS喂养的小鼠的LV中降低。 相反,用可溶性鸟苷酸环化酶刺激(Riociguat)或磷酸二酯酶5抑制(sildenafil)降低VT诱导性的CGMP增强。 PKG1 lzm小鼠具有正常的自主响应性,但VT诱导性过高。 dB/db,HFHS和LZM小鼠分别表现出多活化的心肌糖原合酶三酶3βGSK3)。 此外,用TWS119抑制GSK3废除了这些小鼠的诱导VT。 舒张性胞质Ca 2+的重新摄取坡度在所有模型的心肌细胞中降低,而TWS119的GSK3抑制作用却反转了这种效果。 在HFHS-FED和LZM小鼠中抑制肌胞浆/内质网ca 2+ ATPase 2A-介导的Ca 2+再摄取的磷酸/磷酸磷脂(PLB)。心肌细胞表现出早期造影后的表现。这两种模型均表明对副交感神经抑制的心率反应降低,表明自主神经功能障碍。CGMP介导心脏副交感神经刺激,在DB/DB和HFHS喂养的小鼠的LV中降低。 相反,用可溶性鸟苷酸环化酶刺激(Riociguat)或磷酸二酯酶5抑制(sildenafil)降低VT诱导性的CGMP增强。 PKG1 lzm小鼠具有正常的自主响应性,但VT诱导性过高。 dB/db,HFHS和LZM小鼠分别表现出多活化的心肌糖原合酶三酶3βGSK3)。 此外,用TWS119抑制GSK3废除了这些小鼠的诱导VT。 舒张性胞质Ca 2+的重新摄取坡度在所有模型的心肌细胞中降低,而TWS119的GSK3抑制作用却反转了这种效果。 在HFHS-FED和LZM小鼠中抑制肌胞浆/内质网ca 2+ ATPase 2A-介导的Ca 2+再摄取的磷酸/磷酸磷脂(PLB)。CGMP介导心脏副交感神经刺激,在DB/DB和HFHS喂养的小鼠的LV中降低。相反,用可溶性鸟苷酸环化酶刺激(Riociguat)或磷酸二酯酶5抑制(sildenafil)降低VT诱导性的CGMP增强。PKG1 lzm小鼠具有正常的自主响应性,但VT诱导性过高。dB/db,HFHS和LZM小鼠分别表现出多活化的心肌糖原合酶三酶3βGSK3)。此外,用TWS119抑制GSK3废除了这些小鼠的诱导VT。舒张性胞质Ca 2+的重新摄取坡度在所有模型的心肌细胞中降低,而TWS119的GSK3抑制作用却反转了这种效果。在HFHS-FED和LZM小鼠中抑制肌胞浆/内质网ca 2+ ATPase 2A-介导的Ca 2+再摄取的磷酸/磷酸磷脂(PLB)。