尽管存在轴突行为的证据,但实验结果对轴突张力假说的全面接受提出了挑战。例如,在成年小鼠 18 和发育中的雪貂 19 的大脑中进行的残余应力切割实验表明,皮层下存在持续的张力,这可能对折叠过程产生重大影响。然而,三个主要结论挑战了基于张力的折叠假说:(1)皮层下轴突张力远离折叠区域,(2)脑回周围的周向轴突张力太弱,无法直接拉动组织,(3)观察到的脑回中残余应力的方向与模型的预测不符。19 他们的实验和模拟表明差异生长主要驱动折叠,同时允许轴突张力仍然是影响皮质折叠的制约因素。在其他研究中,轴突连接被发现与跨物种的皮质折叠成比例,20,21 导致研究人员扩展原始的轴突张力理论,提出轴突张力导致白质折叠,进而影响灰质折叠。最近,Van Essen 重新表述了原始的基于张力的形态发生理论,在细胞和组织尺度上纳入了更多促进折叠的力量。22 反驳对其理论的批评,19 他指出,体外实验可能无法捕捉体内张力,这可能会受到切片或组织水肿的影响。他还呼吁建立一个模拟框架,能够模拟皮质组织中的关键神经生物学特征,例如以不同角度甚至交叉取向的轴突。23 目前,在理解轴突张力在脑回形成过程中如何发挥作用方面仍然存在差距。例如,体内存在什么程度的轴突张力?这种张力水平是否能够触发皮质折叠?轴突网络在折叠过程中如何连接?鉴于有关大脑结构和功能之间关系的悬而未决的问题,白质尤其令人感兴趣。24 据观察,各种神经系统疾病中都存在异常的白质连接,这通常与大脑内的非典型折叠模式相吻合。当然,这些关系可能是因果关系,也可能仅仅是相关的。无论如何,更深入地了解白质连接在皮质折叠中的作用,对我们理解大脑的结构和功能具有深远的影响。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可,根据 提供(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者,此版本于 2024 年 5 月 2 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.12.18.572096 doi:bioRxiv 预印本
最近的研究已经认识到皮质功能中存在一种梯度状组织,从初级感觉皮质到跨模式皮质。有人提出,该轴与神经递质表达的区域差异相一致。鉴于多巴胺 D1 受体 (D1DR) 的丰富性及其对调节和神经增益的重要性,我们测试了以下假设:D1DR 组织与功能架构相一致,并且 D1DR 共表达中的区域间关系调节功能串扰。使用世界上最大的多巴胺 D1DR-PET 和 MRI 数据库(N = 180%,50% 为女性),我们证明 D1DR 组织遵循单峰 - 跨模式层次结构,表达与功能连接主要梯度的高度空间对应性。我们还证明,单峰和跨峰区域之间 D1DR 密度的个体差异与皮质层级顶端的功能分化有关。最后,我们表明 D1DR 的空间共表达主要调节功能网络内的耦合,而不是功能网络之间的耦合。总之,我们的结果表明,D1DR 共表达为大脑的功能组织提供了一个生物分子层。
补充图 2:miR-328 依赖性变化导致初治或伊马替尼耐药的 K-562 细胞对伊马替尼的敏感性发生变化,随后分析细胞活力和凋亡。用 25 nM miR 模拟物 pre-miR-328 或 75 nM miR 抑制剂 anti-miR-328 转染 K-562 细胞(初治细胞 (A) 和两种耐药亚系 (0.5 (B)、2 µM (C) IM)),并与 2 µM 伊马替尼孵育 48 小时。在 pre-miR-212 转染和 anti-miR-212 转染后,使用 WST-1 测定法 (上图) 分析细胞活力,使用发光 caspase 9 glo 测定法 (下图) 分析凋亡,以阴性对照转染细胞为标准表示。分析是在三个独立实验中进行的。数据根据各自的阴性对照转染细胞进行标准化。误差线表示 SD,统计分析使用学生 t 检验进行
细胞外脑空间含有水、溶解离子和多种其他信号分子。神经细胞外基质 (ECM) 也是细胞外空间的重要组成部分。ECM 由神经元、星形胶质细胞和其他类型的细胞合成。透明质酸是一种透明质酸聚合物,是 ECM 的关键成分。透明质酸的功能包括屏障功能和信号传导。在本文中,我们研究了酶促 ECM 去除急性期的生理过程。我们发现 ECM 去除剂透明质酸酶会同时触发膜去极化和钙离子急剧流入神经元。在中间神经元中,但在锥体神经元中,ECM 破坏后,自发动作电位激发频率迅速增加。N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体的选择性拮抗剂可以阻断透明质酸酶依赖性钙离子进入,表明这些受体是观察到的现象的主要参与者。此外,我们还证实,在 ECM 去除的急性期,CA3 至 CA1 突触的 NMDA 依赖性长期增强作用增强。这些发现表明透明质酸是一种重要的突触参与者。
Khazanah Nasional Bhd宣布2024年的股息为10亿令吉,自2004年以来,其累计分区捐款向政府捐款至191亿令吉。。Khazanah Nasional Bhd宣布2024年的股息为10亿令吉,自2004年以来,其累计分区捐款向政府捐款至191亿令吉。去年的净资产价值(NAV)飙升至188亿令吉(22.17%),至10036亿令吉,而2023年为848亿令吉。这代表了近年来最重要的单年NAV之一,强调了主权财富基金的强大投资组合绩效,审慎的财务战略和一致的长期增长。Khazanah的NAV已从2004年的330亿令吉增长,反映出年增长率(CAGR)为5.9%。 主权财富基金还从2024年的运营中获得了51亿令吉的利润,并得到了稳定的股息收入,单位化策略和全球公共股票的公允价值收益的支持。 同时,其可实现的资产价值(RAV)增加了163亿令吉(12.07%),至1513亿令吉,高于2023年的1350亿令吉。。 这包括现金和现金等效物,其他流动资产,流动负债和债券资产。 Khazanah的资产负债表仍然具有弹性,债务比率为3.2倍,表现为长期财务稳定。 大多数(93%)的港口作品集都致力于投资,而其余的则由发展资产,Dana Impak和特殊情况。 投资组合的RAV从2023年的126亿令吉上升至2024年的1409亿令吉。。Khazanah的NAV已从2004年的330亿令吉增长,反映出年增长率(CAGR)为5.9%。主权财富基金还从2024年的运营中获得了51亿令吉的利润,并得到了稳定的股息收入,单位化策略和全球公共股票的公允价值收益的支持。同时,其可实现的资产价值(RAV)增加了163亿令吉(12.07%),至1513亿令吉,高于2023年的1350亿令吉。这包括现金和现金等效物,其他流动资产,流动负债和债券资产。Khazanah的资产负债表仍然具有弹性,债务比率为3.2倍,表现为长期财务稳定。 大多数(93%)的港口作品集都致力于投资,而其余的则由发展资产,Dana Impak和特殊情况。 投资组合的RAV从2023年的126亿令吉上升至2024年的1409亿令吉。。Khazanah的资产负债表仍然具有弹性,债务比率为3.2倍,表现为长期财务稳定。大多数(93%)的港口作品集都致力于投资,而其余的则由发展资产,Dana Impak和特殊情况。投资组合的RAV从2023年的126亿令吉上升至2024年的1409亿令吉。
研究文章 | 系统/电路 多巴胺 D1 受体组织有助于功能性大脑结构 https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0621-23.2024 收到日期:2023 年 4 月 3 日 修订日期:2023 年 12 月 1 日 接受日期:2024 年 1 月 21 日 版权所有 © 2024 Pedersen 等人。这是一篇开放获取的文章,根据知识共享署名 4.0 国际许可条款分发,允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制,前提是对原始作品进行适当的归属。
关于功能性大脑映射的数十年研究强调了了解大脑皮层功能组织的重要性。最近的进步揭示了功能组织的梯度,这些组织从主要感觉到跨模式皮层。已经认为,这种类似梯度的连通性轴与神经调节受体密度的区域差异对齐。非人类灵长类动物的最新工作支持了这一概念,揭示了沿皮质层次结构的多巴胺D1样受体(D1DR)密度的梯度。鉴于多巴胺能调节对突触活动和神经增益的重要性,我们测试了D1DR是否具有人类中大脑功能相同的组织原理,以及D1表达中的区域间关系是否调节功能性串扰。使用世界上最大的多巴胺D1DR-PET和MRI数据库,我们首次在人类中提供了经验支持,即D1DR可用性的景观遵循单型跨模态的皮质层次结构,在联想皮层区域具有更大的D1DR表达。我们发现了一个区域间D1DR共同表达的组织,该组织跨越了跨模式的大脑区域,表达了与功能连通性的主要宏观宏观梯度的高空间对应关系。至关重要的是,我们发现单峰和跨模式区域之间D1DR密度的个体差异与默认模式和体感网络的更大分化有关。最后,发现区域间D1DR共表达可调节功能网络内部但不调节耦合。一起,我们的结果表明D1DR共表达为大脑的功能组织提供了生物分子层。
药理学实验表明,神经肽可以有效调整神经元活性并调节运动输出模式。但是,它们在塑造先天运动方面的功能通常仍然难以捉摸。例如,先前已证明生长抑素在脑室中注射时会诱导运动,但是当在体外沐浴在脊髓中时,可以抑制虚拟的运动。在这里,我们通过在斑马鱼中淘汰生长抑素1.1(SST1.1)来研究生长抑素在先天运动中的作用。我们在数百个突变体和对照兄弟姐妹幼虫中自动化并仔细分析了数十万次爆发的运动运动学。我们发现SST1.1的缺失不会影响声学 - 卵形逃生反应,而是导致异常探索。SST1.1突变幼虫在更高速度的距离上游动并进行更大的尾弯,表明生长抑素1.1抑制了自发的运动。我们的研究完全表明,生长抑素1.1天生有助于减慢自发的运动。
密歇根州特拉弗斯城——户外经济在密歇根州西北部 10 个县雇用了 4,712 名工人,并在 2022 年为地区生产总值贡献了 11.5 亿美元。该信息来自密歇根州西北部一项新的户外娱乐经济影响研究。该研究由 Networks Northwest 与经济成功联盟、马尼斯蒂地区商会、北部湖区经济联盟和 Traverse Connect 合作开展。该研究着眼于户外娱乐作为该地区经济驱动力的重要性。它提供了基线数据并量化了户外经济的影响。该研究还包括扩大该行业优势和机会的建议。“这项研究展示了户外娱乐行业在密歇根州西北部的关键重要性,以及其进一步商业机会的潜力,”Networks Northwest 首席执行官 Janie McNabb 说。“这些建议强调了合作的必要性,以造福我们的经济和自然资源。”研究结果和建议基于对劳动力市场信息、人口统计数据、商业和行业趋势的彻底分析,以及对 200 多家本地公司的个人访谈和调查。