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胰腺 β 细胞内的细胞器间串扰
胰腺 β 细胞通过产生和分泌胰岛素在葡萄糖稳态中发挥关键作用。胰岛素释放受损会导致慢性高血糖症，并导致 2 型糖尿病 (T2D) 的发展。胰岛素储存在分泌颗粒中，当血糖水平升高时，分泌颗粒被运输到质膜上，然后胞吐到循环系统中。将葡萄糖代谢与胰岛素分泌联系起来的机制很复杂，涉及 Ca 2+ 和磷脂信号传导。膜接触位点 (MCS) 是细胞器膜紧密相邻的特殊区域，为两个区域之间的非囊泡脂质交换和 Ca 2+ 运输提供了管道，但它们对正常 β 细胞功能的重要性尚不清楚。在这里，我们发现了一种涉及 ER 和胰岛素颗粒的新型 MCS，它们促进了两个细胞器之间的脂质交换。氧固醇结合蛋白 (OSBP) 是一种胞浆脂质转运蛋白 (LTP)，它以 Ca 2+ 和 pH 依赖的方式被募集到这些 MCS 中，并催化颗粒状 PI(4)P 与 ER 胆固醇的交换。这种机制对于正常的胰岛素分泌至关重要。跨膜蛋白 24 (TMEM24) 是一种 ER 锚定的 LTP，它与质膜 (PM) 动态相互作用并为其提供磷脂酰肌醇（其他磷酸肌醇的前体）。我们发现 TMEM24 定位在空间和时间上受 Ca 2+ 和二酰甘油 (DAG) 调节，并且从 PM 分离后，它稳定在 ER-线粒体 MCS 上。TMEM24 的缺失导致 ER 和线粒体 Ca 2+ 失调、ATP 产生受损以及胰岛素分泌减少。高分辨率成像进一步显示，TMEM24 还位于靠近线粒体的一组新合成的胰岛素颗粒附近。这些细胞器接触还由线粒体上的电压依赖性阴离子通道 (VDAC) 和 Mitofusin-2 以及胰岛素颗粒上的囊泡核苷酸转运体 (VNUT) 的存在定义。VNUT 表达减少会消除线粒体和胰岛素颗粒之间的相互作用，并导致胰岛素颗粒的生物合成和胞吐受损。总之，我们的研究结果强调了不同 MCS 在维持正常 β 细胞功能方面的重要作用。
Caf-巨噬细胞串扰肿瘤微环境...
抽象背景腹膜转移是胃癌最常见的转移模式。胃癌腹膜转移（GCPM）的预后较差，对常规治疗的反应较差。最近，免疫检查点封锁（ICB）在治疗GCPM方面表现出了良好的功效。最佳响应者的分层和ICB疗法的抵抗机制的阐明非常重要，并且仍然是主要的临床挑战。设计我们进行了II期试验，涉及用ICB（Sintilimab）与化学疗法结合的GCPM患者。收集了来自患者的原发性肿瘤，GCPM和外周血的样品进行单细胞测序，以全面解释GCPM的肿瘤微环境及其对免疫疗法疗效的影响。结果GCPM生态系统协调与原发性GC不同的独特免疫抑制模式，该模式由基质 - 乳糖叶菌组成，由SPP1+肿瘤相关的巨噬细胞（TAMS）和血栓形成蛋白2（THBS2）+Matrix Cancer-Cancer-Cancer-Isspatied Fibrobrobrobloblasts（McAfts）组成。因此，该基质乳突串扰是GCPM患者ICB耐药性的主要介体。从机理上讲，累积的THB2+MCAF促进了腹膜特异性组织居民巨噬细胞的募集，并通过补体C3及其受体C3A受体1（C3AR1）转化为SPP1+TAM，从而形成了原生质层状质基质丝状丝状niche。阻塞C3-C3AR1轴均破坏了基质乳突串扰，从而显着提高了ICB在体内模型中的益处。结论我们的发现提供了与GCPM患者ICB耐药性相关的细胞组成的新分子肖像，并有助于优先考虑治疗候选者以增强免疫疗法。
gremlin1破坏肠上皮 - 间质串扰，通过基质重塑诱导Wnt依赖的异位干细胞生态位
。cc-by 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本于2024年4月30日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.04.28.591245 doi：biorxiv Preprint
“肠道微生物群”串扰在多发性硬化症的发病机理中的作用
多发性硬化症（MS）是一种神经系统自身免疫性疾病，其确切的病理生理机制尚待阐明。最近的研究表明，MS的发作和进展与肠道菌群的营养不良有关。同样，大量证据表明线粒体功能障碍也可能对MS的发展产生重大影响。内共生理论发现，人线粒体的起源是微生物，并且与肠道微生物群具有相似的生物学特征。因此，肠道微生物群和线粒体功能串扰与MS的发展相关。然而，尚未完全了解肠道微生物群和线粒体功能之间的关系。因此，通过综合以前的相关文献，本文着重于肠道菌群和代谢物组成在MS的发展中的变化以及肠道微生物群和线粒体功能之间在MS进展中提供的串扰的可能机制，以提供基于此Crossst的新的治疗方法，以提供新的治疗方法，以提供新的治疗方法。
大脑之间的串扰的最新进展 -
脑衍生的神经营养因子（BDNF）是大脑内的关键神经营养蛋白，通过选择性激活TRKB受体，对神经发育，突触可塑性，细胞完整性和神经网络动态产生多模式的影响。In parallel, glucocorticoids (GCs), vital steroid hormones, which are secreted by adrenal glands and rapidly diffused across the mammalian body (including the brain), activate two different groups of intracellular receptors, the mineralocorticoid and the glucocorticoid receptors, modulating a wide range of genomic, epigenomic and postgenomic events, also expressed in the神经组织，与神经发育，突触可塑性，细胞稳态，认知和情感处理有关。最近的研究证据表明，这两个主要的调节系统在各个层面上相互作用：它们具有共同的细胞内下游途径，GCS在某些条件下对BDNF的表达差异化，BDNF在某些条件下拮抗GC诱导的对长期增强的影响对长期增强对长期的影响，神经性出生和细胞死亡的影响，而GCS则在GCS进行了gccs interaneal and nistanal and and and and and and and and and and and and and and anfn。当前，BDNF-GC串扰特征主要在神经元中研究，尽管初始发现表明，对于其他脑细胞类型，例如星形胶质细胞，这种串扰可能同样重要。阐明BDNF-GC相互作用的精确神经生物学意义，以示波器方式进行，对于理解脑功能和功能障碍的微妙之处至关重要，对神经退行性和神经性衰弱和神经性疾病疾病，情绪疾病，情绪障碍，情绪和认知策略的影响至关重要。
尼曼 - pick型疾病中的内聚糖功能障碍和神经元 - 斑点串扰
niemann - pick型（NPC）疾病是一种罕见的进行性溶酶体脂质储存障碍，表现出具有临床综合症的异质谱，包括内脏，神经系统和精神症状。这种单基因常染色体隐性疾病主要是由控制细胞内脂质稳态的NPC1基因中的突变引起的。囊泡介导的内糖体脂质运输和通过轨道间膜接触位点通过孔间膜接触位点的非西西脂质交换。NPC1功能的丧失会触发各种脂质物种的细胞内积累，包括胆固醇，糖磷脂，鞘磷脂和鞘氨醇。NPC1介导的脂质转运功能障碍对所有脑细胞都有严重的后果，从而导致神经变性。除了神经元NPC1的细胞自主贡献外，其他脑细胞中异常的NPC1信号对于病理至关重要。我们在这里讨论NPC病理学中神经元，少突胶质细胞，星形胶质细胞和小胶质细胞之间的内染色体功能障碍和Atight串扰的重要性。我们坚信，特定细胞的救援可能不足以抵消NPC病理的严重程度，而是针对常见机制（例如内部溶酶体和脂质运输功能障碍）可能会改善NPC病理学。本文是讨论会议问题的一部分，“理解神经变性中的内聚糖网络”。
AAVS的空间基因组学揭示了转录串扰的机制，该机制可以靶向大型遗传货物 DNA结构设计通过人工扩展的基本对（包括循环和不匹配热力学参数）进行改进 古代DNA揭示了阿尔巴尼亚人列昂尼达斯的起源... 在超低剂量分枝杆菌鼠模型中评估疫苗介导的保护 和人类特异性缺失的反式调节靶基因 人脑功能性子... 的同源景观 细胞穿透肽和阳离子脂质体介导的siRNA递送，以阻止慢性髓样白血病细胞在体外 在电影观看期间从童年到成年初观看时代和固定大脑连接性的个体差异：年龄，性别和行为协会
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2023年12月24日。 https://doi.org/10.1101/2023.12.23.573214 doi：Biorxiv Preprint
286疫苗增强的汽车T串扰宿主免疫...
背景嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在实体瘤中令人失望。一个关键的障碍是先前存在的抗原异质性，并非所有肿瘤细胞表达汽车靶向的抗原。抗原分布（AS）是对与原始疗法靶标不同的二级抗原的免疫反应的诱导和扩增。可以在抗肿瘤周围T细胞库的扩张和扩展中发挥重要作用。我们最近开发了一种合成疫苗（AMPH-VAX），以通过直接调节CAR T细胞来增强对实体瘤的CAR T细胞活性，并通过AS 1 2通过AS 1 2（图1A）吸收宿主免疫。方法通过将car含量（即本提案中的pepviii）连接到白蛋白结合聚（乙二醇）磷脂来产生AMPH-VAX，然后用环状-DI-GMP（Sting Agonist）配制。我们使用了表达肿瘤特异性表面抗原EGFRVIII的CT-2A鼠胶质母细胞瘤模型。结果在CD4+和CD8+ T-Cell室中都引起了明显的抗原分散（AS），但不单独使用CAR T疗法Amph-Vax增强了CAR T（CAR T-VAX）治疗（图1B）。21,835个肿瘤内源性T细胞的单细胞RNA-SEQ证实了细胞毒性CD8 T细胞的显着增加和TH1 CD4 T细胞的诱导。跨性别分析表明，疫苗促进疫苗的增强显着增强了CAR T细胞代谢，包括氧化磷酸化（OXPHOS）。使用PGC-1 A-缺陷型CAR T-VAX治疗减少了〜50％。IFN G封锁被废除为（图1C，d）。IFN G封锁被废除为（图1C，d）。使用抗IL12（p75）抗体或IL12RB2基因敲除小鼠的IL12信号传导的封锁态ifn g封底，导致可忽略不计为（图1E）。我们进一步观察到在CD11C+ DC中IFN G信号不足的BATF3二氧化体小鼠或小鼠中的AS显着降低（图1F）。最后，我们表明IFNGR1-或IL12RB2缺陷型CAR T-VAX治疗未能诱导AS。使用EGFRVIII+和EGFRVIII-CT-2A细胞以预定比率混合的异质性肿瘤模型，我们发现CAR-T VAX治疗的〜50％动物携带的肿瘤含有高达20％EGFRVIII的肿瘤，并进一步升高了CAR T-IFN G表达的升高率增加了Cure Cure速率（增加了80％），并增加了80％（图）。和具有内源性T细胞且因此没有抗原扩散的RAG1 - / - 小鼠中的治疗反应完全损失（图1G）。结论是通过与DC衍生的IL-
超人频道低刺stalk密集的尼奥贝特锂波导通过floquet Engineering
集成的光子芯片逐渐成为信息传输和处理的重要选择，其中集成密度将扮演与综合电路中见证的越来越重要的作用。迄今为止，在制管机上硅晶片已经与低串扰的密集整合做出了巨大的效果，尽管在新兴的二氯甲甲虫在启用锂岩岩（LNOII）平台中仍然非常具有挑战性。在这里，我们报告了一种利用Floquet-Mode-Index调制的策略，以实现宽带零串扰，对LNOI芯片的其他性能指标的影响最小。零串扰的潜在物理学归因于floquet quasienergy的崩溃，这是通过超速频道低cros刺传输的实验性验证的，其多余的损失低。此外，我们在紧凑的LNOI波导阵列中展示了宽带八通道光传输，与传统的波导阵列相比，宽带八通道阵列显示出优势。我们的工作是提高片上光子电路的集成密度的另一种方法，为有希望的LNOI平台中的密集波导应用开辟了不同的可能性。
浆细胞样树突状细胞在肿瘤免疫中的新兴作用
抽象的浆细胞样树突状细胞（PDC）是一种先驱细胞类型，可产生I型干扰素（IFN-I）并促进抗病毒免疫反应。然而，它们具有耐受性，当招募到肿瘤微环境（TME）时，扮演着长期以来一直是研究重点的复杂作用。PDC与TME的其他组件之间的相互作用，无论是直接或间接的，都可以促进或阻碍肿瘤的发展。因此，PDC是治疗干预的有趣靶标。本综述提供了TME中PDC串扰的全面概述，包括具有各种细胞类型，生化因素和微生物的串扰。对TME中PDC串扰的深入了解应促进基于PDC的新型治疗方法的发展。关键字浆细胞类动物树突状细胞；肿瘤微环境；细胞串扰；免疫激活；免疫抑制