胃肠道被周围神经系统密集地支配,并由免疫系统填充。这两个系统批判性地协调了组织稳态和炎症期间外部和内部微环境的饮食,微生物和破坏刺激的感觉和适应性。大脑从肠道接收并整合了上升的感觉信号,并通过自主神经元传递降低信号回到肠道。神经元通过局部轴突反应或通过肠脑轴通过神经元电路调节肠道免疫反应。此神经免疫性串扰对于肠道稳态维持和疾病的分辨率至关重要。在这篇综述中,我们讨论了肠道粘膜免疫调节中不同类型的肠道神经元的作用。我们将重点介绍管理不同免疫细胞对宿主防御和炎症中神经信号的反应的分子机制。我们还讨论了针对神经免疫串扰肠道疾病的策略的治疗潜力。
皮肤微生物组由多样化的微生物及其相关产品组成。这些微生物直接与宿主细胞相互作用,并受到皮肤免疫反应和外部因素(例如抗生素)的影响。皮肤微生物组的好处包括在早期生命中建立免疫学耐受性,抗菌药物的产生和免疫调节的代谢产物,促进伤口愈合,增强屏障功能以及迁移,代谢性,代谢和皮肤细胞功能的调节。相比之下,皮肤微生物组中的病原体和病原体会引起疾病,并与皮肤疾病有关(图1)。皮肤微生物组和宿主之间的串扰非常复杂,并且仍然存在许多知识差距。了解管理皮肤微生物生态的“规则”及其失调对宿主免疫的影响将是推进这一领域并意识到使用微生物及其代谢物用于治疗目的的希望的关键。
引言鼻咽癌(NPC)在2018年占73,000人死亡,东南亚的发病率最高(1,2)。通常在NPC发育中促成因素,包括爱泼斯坦 - 巴尔病毒(EBV)感染,遗传易感性和生活方式(2)。在临床上,放疗和化学疗法是针对早期NPC和非转移性NPC患者进行的(3)。但是,转移性NPC患者的治疗选择有限。转移性NPC似乎是一组具有广泛存活的肿瘤,肺,肝脏和骨骼是远处转移的最常见部位(4)。靶向治疗被认为是进一步延长NPC患者存活的有效方法。尽管如此,几项临床试验表明,与传统的化学治疗疗法相比,靶向Bevacizumab的血管内皮生长因子(VEGF)SIG-NALINing或靶向cetuximab的靶向表皮生长因子(EGF)信号传导,并未显示NPC患者的临床益处(5-7)。因此,迫切需要对NPC的Novel分子靶向疗法。NPC转移的机械研究是开发新的靶向疗法的基础。目前,NPC转移研究主要是
摘要 我们最近认识到植物中多种 RNA 类经历动态共价化学修饰(或表观转录组标记),这为基因表达调控的潜在分子机制提供了新的见解。相比之下,由 DNA 和组蛋白的可遗传修饰组成的表观遗传标记已在植物中得到广泛研究,它们对植物基因表达的影响已得到充分证实。基于我们对植物表观转录组和表观基因组的不断增长的了解,探索这两个调控层如何相互融合以复杂地确定关键生物过程(例如发育和对压力的反应)背后的基因表达水平是合乎逻辑的。在此,我们重点关注植物表观转录组与涉及 DNA 修饰、组蛋白修饰和非编码 RNA 的表观遗传调控之间串扰的新证据。
引言鼻咽癌(NPC)在2018年造成73,000人死亡,东南亚的发病率最高(1,2)。鼻咽癌发展的常见因素包括爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)感染、遗传易感性和生活方式(2)。临床上,放疗和化疗是推荐用于早期鼻咽癌和非转移性鼻咽癌患者(3)。然而,转移性鼻咽癌患者的治疗选择有限。转移性鼻咽癌似乎是一类异质性肿瘤,生存范围广泛,肺、肝和骨是远处转移最常见的部位(4)。靶向治疗被公认为进一步延长鼻咽癌患者生存的有效方法。然而,多项临床试验表明,与常规放化疗相比,针对血管内皮生长因子 (VEGF) 信号的贝伐单抗或针对表皮生长因子 (EGF) 信号的西妥昔单抗在鼻咽癌患者中未显示出临床益处 (5–7)。因此,迫切需要开发针对鼻咽癌的新型分子靶向治疗。鼻咽癌转移机制研究是开发新型靶向治疗的基础。目前,鼻咽癌转移研究主要集中在
抽象的浆细胞样树突状细胞(PDC)是一种先驱细胞类型,可产生I型干扰素(IFN-I)并促进抗病毒免疫反应。然而,它们具有耐受性,当招募到肿瘤微环境(TME)时,扮演着长期以来一直是研究重点的复杂作用。PDC与TME的其他组件之间的相互作用,无论是直接或间接的,都可以促进或阻碍肿瘤的发展。因此,PDC是治疗干预的有趣靶标。本综述提供了TME中PDC串扰的全面概述,包括具有各种细胞类型,生化因素和微生物的串扰。对TME中PDC串扰的深入了解应促进基于PDC的新型治疗方法的发展。关键字浆细胞类动物树突状细胞;肿瘤微环境;细胞串扰;免疫激活;免疫抑制
皮肤微生物组由多样化的微生物及其相关产品组成。这些微生物直接与宿主细胞相互作用,并受到皮肤免疫反应和外部因素(例如抗生素)的影响。皮肤微生物组的好处包括在早期生命中建立免疫学耐受性,抗菌药物的产生和免疫调节的代谢产物,促进伤口愈合,增强屏障功能以及迁移,代谢性,代谢和皮肤细胞功能的调节。相比之下,皮肤微生物组中的病原体和病原体会引起疾病,并与皮肤疾病有关(图1)。皮肤微生物组和宿主之间的串扰非常复杂,并且仍然存在许多知识差距。了解管理皮肤微生物生态的“规则”及其失调对宿主免疫的影响将是推进这一领域并意识到使用微生物及其代谢物用于治疗目的的希望的关键。
左心室功能障碍的急性,瞬态发作是Takotsubo综合征的特征。它代表所有急性冠状动脉综合征(ACS)的所有病例中的2%,并且主要发生在绝经后妇女中,通常是遵循明显的身体或情感压力源。可以根据临床症状和血管造影的冠状动脉疾病诊断。心室术仍然是诊断的金标准。尽管其短暂性特征特征塔takotsubo综合征不应被视为良性疾病,因为并发症发生在几乎一半的患者中,而死亡率达到4-5%。最近,由于大规模释放儿茶酚胺导致心肌功能障碍,Takotsubo综合征也可能导致永久性心肌损伤。已经采取了不同的机制来解释这种迷人的综合征,例如斑块破裂和血栓形成,冠状动脉痉挛,微循环功能障碍,儿茶酚胺毒性以及心肌存活途径的激活。这里仍然存在一些需要研究的Takotsubo综合征:心脏与大脑之间的复杂关系,永久性心肌损害的风险以及心肌细胞的损害。我们的综述旨在阐明这种复杂疾病的病理生理学和机制,以管理诊断和治疗算法,以在医生和患者之间产生功能协同作用。
摘要:Glypicans与肿瘤行为的各个方面有关,并且在不同的癌症中提出了它们的治疗价值。在这里,我们通过功能基因组学和转录组分析在广泛的癌症中系统地评估了GPC4对癌症进展的影响。使用TCGA癌症患者数据的生存分析揭示了GPC4表达在各种癌症类型中的不同作用,发现GPC4表达水平升高,与癌症依赖性的较差和有利的预后相关。通过遗传扰动研究对GPC4在胶质母细胞瘤和非小细胞肺腺癌中的作用的详细研究表现出对这些癌症的影响,其中GPC4与CRISPR/CAS9的敲除gpc4降低了胶质母细胞瘤的增殖,并增强了Lung adenaCarcarcarcarcarcarcarcarcarcarcincarincarcarcarcincarncarcarcarcarcarcinsy and and Crignct andc runge的效果。此外,在GPC4敲除胶质母细胞瘤细胞中GPC4的过度表面恢复了增殖,表明其在这种癌症类型中的有丝分裂作用。此外,对TCGA患者数据的生存分析证实了这些发现,揭示了GPC4水平升高与胶质母细胞瘤预后不良之间的关联,同时表明肺癌患者的结果有利。最后,通过转录组分析,我们试图将作用机理分配给GPC4,因为我们发现它与细胞周期控制和生存核心途径有关。分析表明,肿瘤基因的上调,包括FGF5,TGF-β超家族成员和ITGA-5在胶质母细胞瘤中的上调,它们在肺腺癌患者中被下调。我们的发现阐明了GPC4在癌症中的多效效应,强调了其作为推定的预后生物标志物的潜力,并以依赖癌症的方式表明其治疗意义。
糖尿病(DM)是一种全身代谢疾病,具有高死亡率和发病率。细胞外囊泡(EV)已成为一种新型的信号分子,生物标志物和治疗剂。EVs-mediated intercellular and interorgan crosstalk of pancreatic islets plays a crucial role in the regulation of insulin secretion of b -cells and insulin action in peripheral insulin target tissues, maintaining glucose homeostasis under physiological conditions, and it ' s also involved in pathological changes including autoimmune response, insulin resistance and b -cell failure associated with DM.此外,EV可以作为生物标志物和治疗剂,分别反映了胰岛的状态并提高功能和生存能力。在这篇综述中,我们提供了电动汽车的概述,讨论了在生理和糖尿病条件下的EVS介导的胰岛的细胞间和跨组织串扰,并总结了电动汽车在DM诊断和处理中的新兴应用。对胰岛介导的EVS介导的胰岛间和实体间交流的更好理解将扩大和丰富我们对生理稳态维持以及DM的开发,诊断和治疗的了解。
