类风湿关节炎(RA)的摘要最新见解需要更新欧洲反对风湿病联盟(Eular)RA管理建议。基于3个系统文献综述的证据的大型决定,制定了4项总体原则和12项建议(分别为2013年的第3和14节)。这些建议涉及常规合成(CS)疾病修饰的抗疾病药物(DMARDS)(甲氨蝶呤(MTX),Le-lunomide,Sulfasalazine);糖皮质激素(GC); biological (b) DMARDs (tumour necrosis factor (TNF)- inhibitors (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, in fl iximab), abatacept, rituximab, tocilizumab, clazakizumab, sarilumab and sirukumab and biosimilar (bs) DMARDs) and targeted synthetic (ts) DMARDS(Janus激酶(JAK)抑制剂Tofacitinib,Bariticinib)。单一疗法,联合疗法,治疗策略(治疗策略)和持续的临床缓解范围(如美国风湿病学院所定义的 - (ACR) - (ACR) - (ACR) - (ACR) - eular boolean或index标准)或低疾病活动。成本方面已考虑。作为第一个策略,工作队建议MTX(快速升级至25 mg/周)加短期GC,旨在在3个月内提高30%,并在6个月内提高目标。如果建议这样做,建议进行策略。没有不利的预后标记,建议或添加另一个CSDMARD(加上短期GC)。如果失败,建议使用任何其他bdmard或tsdmard。如果患者处于持续缓解状态,则可以对BDMARDS进行锥形。在存在不利的预后标记(自身抗体,高疾病活动,早期侵蚀,2个CSDMARD的失败)的情况下,任何BDMARD(当前实践)或JAK抑制剂都应添加到CSDMARD中。对于每项建议,提供了证据和工作队协议水平,两者都非常高。这些建议打算告知风湿病学家,
摘要:类风湿关节炎(RA)是一种全身性,慢性,免疫介导的炎症性疾病。治疗方案包括常规合成疾病修饰抗疾病药物(CSDMARD),生物学疾病 - 修改抗疾病药物(BDMARD)(例如肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂(TNFIS))以及靶向合成性抗抗病性药物(TNF)(TNF)抑制剂(TNF)(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF) (jakinibs)。口服的jakinibs表现出可比的或在特定情况下与炎症条件下的BDMARD相比具有优质疗效。然而,不断升级的临床利用伴随着严重的不良反应的出现,包括重大的不良心脏事件(MACE),恶性肿瘤和静脉血栓形成事件(VTE),导致卫生当局在美国食品和药物管理(FDA)和欧洲药物管理局(FDA)和欧洲药物管理局(EMA)施加的监管限制。关键词:类风湿关节炎,治疗,安全限制,主要不良心脏事件,恶性肿瘤,静脉血栓性发作
结果:平均发病年龄为45(SD+12.8)年,中位疾病持续时间为12.4(IQR 7.3至17.5)年。338(94.1%)的总RA患者接受了常规的合成DMARDS [CSDMARD],同时基于报销类型,202(4.45%)中有9名接受了生物DMARDS [BDMARDS]。最常用的dmard是甲氨蝶呤[MTX]。目前,在359个中,有155名(43.2%)用2个DMARD治疗,而148(41.2%)进行了DMARD单一疗法。患者的疾病活性仅接受Csdmard(s)为低(<3.2),中度(> 3.2至5.1)和高(> 5.1),分别为44.4、45.8和8.2%的比例。接受和收到BDMARD的患者人数很小(21例)。其中,有76.2%的响应者是50%的治疗靶标,而(25%)具有无药物缓解。只有4.5%的长期BDMARD,其中38.1%的疾病活性低[LDA]和61.9%的DAS中等DA。低剂量皮质类固醇[LDC]总体处方为63.5%。在CSDMARDS组中,其使用与较高的DA有关;低,中度和高DA的患者中的52.3、69.7和82.1%。在达到治疗靶标的患者中,有61.8%的缓解率/LDA> 1年。与实现目标相关的因素是缓解,诱导MTX和DMARDS启动后的早期缓解的历史。
随着对类风湿关节炎 (RA) 发病机制认识的不断加深[1],靶向治疗得以成功应用于 RA,并提高了 RA 临床缓解或降低疾病活动度的效果[2]。RA 的靶向治疗分为肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂、非 TNF 抑制剂和 Janus 激酶抑制剂 (JAKi),其中 JAKi 是最新推出的药物。许多临床研究已验证了这些靶向治疗的疗效和安全性,随后也有研究使用真实世界数据确定其长期安全性[3-7]。靶向治疗所用的药物作用方式不同,但在疗效上并无临床重要差异[8]。因此,对于对传统合成的改善病情抗风湿药物 (csDMARDs) 反应不足 (IR) 的 RA 患者,建议通过医患共同决策过程使用 JAKis、TNF 抑制剂和非 TNF 抑制剂 [9, 10]。TNF 抑制剂是第一个用于治疗 RA 的生物制剂,目前韩国已批准阿达木单抗、依那西普、戈利木单抗和英夫利昔单抗 [11]。这些药物具有相同的疗效和安全性,以及对血液系统恶性肿瘤和结核病等机会性感染的担忧 [12]。阿巴西普和托珠单抗是可用于治疗 RA 的非 TNF 抑制剂,两者均被证实具有与 TNF 抑制剂相似的疗效 [3, 13]。然而,非 TNF 抑制剂与 TNF 抑制剂单药治疗的疗效不同:阿巴西普和托珠单抗已用作单药治疗,与甲氨蝶呤 (MTX) 联用疗效相似,而 TNF 抑制剂被推荐与 MTX 联用[14]。与 TNF 抑制剂相比,总体安全性没有显著差异 [12,15],但据报道阿巴西普的住院感染风险低于 TNF 抑制剂[16]。此外,阿巴西普被认为对患有间质性肺病 (ILD) 和慢性阻塞性肺病 (COPD) 等肺部合并症的患者是安全的[17,18]。虽然利妥昔单抗是另一种可用于 csDMARD-IR RA 患者的生物制剂 DMARD (bDMARD),但它在韩国尚未被批准作为二线治疗。最近,JAKis 已被开发用于治疗 RA:托法替尼是第一个发布并获批用于治疗 RA 的 JAKi(2015 年),巴瑞替尼和乌帕替尼目前也在韩国上市 [ 3 , 19 ]。JAKis 是低分子量化合物,可以方便地口服给药,而其他疗法则需要注射。因此,JAKis 的一大优势是它们不会出现皮下注射 bDMARDs 引起的注射部位反应 [ 20 ]。然而,JAKi 使用者担心带状疱疹和血栓栓塞风险增加等安全问题 [ 21 , 22 ]。新指南建议在使用靶向治疗时按照治疗达标 (T2T) 策略进行序贯治疗,并导致 RA 治疗模式发生重大变化 [9]。在 bDMARD 和 JAKi 之间选择哪种药物作为二线治疗是序贯治疗最重要的一步。可用性是首先要考虑的主要因素,但靶向治疗的选择会受到患者和医生相关因素的影响 [20,23]。例如,由于担心注射和注射部位的副作用,给药途径可能是决定患者偏好的重要因素 [24,25]。另一方面,指南的变化和个人用药经历等医生因素可能会影响靶向治疗的选择 [26]。在本研究中,我们旨在确定在现实世界中影响对 csDMARD 耐药的 RA 患者选择 JAKi 作为首选靶向治疗的因素。
可用的活疫苗 水痘带状疱疹 • 请参阅下文有关灭活水痘带状疱疹疫苗 Shingrix 的信息,该疫苗目前在国家免疫计划 (NIP) 中提供,是接受免疫抑制治疗的人的首选疫苗,因为它可以与当前的免疫抑制药物无关地进行接种。 • 活水痘带状疱疹疫苗是 Varivax 和 Varilrix,它们是低剂量配方,经批准用于儿童和成年人群的水痘疫苗接种。 • 建议在接种疫苗之前评估免疫抑制患者的水痘带状疱疹状态。如果没有先前感染水痘带状疱疹的血清学证据,可在评估免疫抑制水平后考虑接种较低剂量的活水痘疫苗 (Varivax 和 Varilrix) 以预防水痘 - 请参见下文(对于年龄 ≥ 13 岁的人,接种两剂,Varivax 间隔 > 4-8 周,Varilrix 间隔 > 6 周)。• 建议在开始使用 b/tsDMARDs 治疗前至少一个月接种水痘带状疱疹疫苗 (Varivax 和 Varilrix)。 • 如果患者正在服用以下任何一种药物,则带状疱疹疫苗接种并非禁忌:低剂量糖皮质激素(相当于泼尼松龙≤20mg/天)或以下常规合成 DMARD(csDMARD):羟氯喹、柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤(≤0.4mg/kg/周)和硫唑嘌呤(≤3mg/kg/天)。如果接种了带状疱疹疫苗,则无需停止/停用这些药物。如果患者正在服用上述任何一种药物的组合,请寻求风湿病专家的建议。对于服用来氟米特的人是否安全接种水痘带状疱疹疫苗,目前尚无统一的建议。• 虽然缺乏数据,但在接种活疫苗之前应停止使用 b/tsDMARD。请咨询风湿病专家,了解应错过的剂量数以及何时重新开始使用 b/tsDMARD。无论如何,应建议患者及时寻求
抽象目的本研究旨在确定因类风湿关节炎(RA)患者用疾病修饰抗炎药(Dmards)治疗的类风湿关节炎(RA)患者对辅助重组的毒素素毛虫病毒(VZV)亚基疫苗(RZV)的疾病活性的影响。方法这项前瞻性纵向研究招募了53例用DMARDS(常规合成(CS)DMARDS 20,生物学(B)DMARDS 23和靶向合成(TS)DMARDS 10)和10个对照组的RA(≥50岁)患者(≥50岁)。参与者相隔2个月接受了两个肌内RZV。分别在第一次使用流式细胞仪和酶免疫测定时,评估了第一次和3个月后0和3个月评估VZV特异性CD4 + T细胞反应(细胞介导的免疫; CMI)和IgG抗体反应(体液免疫; HI)。疾病活性(疾病活性评分28-C反应性蛋白质和临床疾病活性指数),首次疫苗接种后6个月监测耀斑和不良事件。与相应的prevaccination值相比,三个DMARDS治疗的RA治疗患者的VZV特异性CMI和HI显着增加(P <0.001-0.014),而在三个DMARDS治疗的患者中,这些反应的大小和折叠率也没有显着差异。此外,经CSDMARDS治疗的患者和B- DMARDS或经TS-DMARDS治疗的患者的CMI和HI的疫苗反应率没有显着差异。RZV诱导的RA耀斑,但轻度可控。同时,在第一次疫苗接种后的6个月随访期内,在这些患者中未观察到疾病活动指数或不良事件的显着增加。结论RZV具有牢固的免疫原性,在接受DMARD的老年患者中具有临床上可接受的安全性。
抽象目标是获得有关银屑病关节炎(PSA)药理治疗功效和安全性的最新证据的概述。方法,这种系统文献研究(SLR)研究了常规合成(CS),生物学(B)和靶向合成(TS)疾病改良抗疾病药物(DMARDS)的功效和安全性。使用Medline,Embase,Cochrane Central进行了系统的数据库搜索,以确定自2019年上一次更新至2022年12月28日以来发表的相关文章。功效,同时还考虑了有关安全观察数据的功效。特别感兴趣的不良事件是感染(包括带状疱疹,流感和结核病),恶性肿瘤,主要不良心血管事件,静脉血栓栓塞,肝病,实验室变化和精神病学不良事件。未进行荟萃分析。有效性结果,分析了3946篇文章,分析了38篇文章(30篇试验)。所研究的化合物包括CSDMARDS(Leflunomide,甲氨蝶呤),BDMARDS抑制IL17(Bimekizumab,Brodalumab,ixekizumab,Izokibibep,Izokibep,izokibep,secukinumab,secukinumab,IL-23)以及TNF(Adalimumab,certolizumab-pegol,etanercept,英夫利昔单抗,Golimumab)和Janus激酶抑制剂(Jaki)(Brepocitinib,deucravacitinib,tofacitinib,tofacitinib,upadacitinib)。所研究的化合物在改善PSA的体征和症状,改善身体功能和生活质量方面有效。安全指标通常与2019年的先前SLR相干。为了安全性,筛选了2055篇摘要,并分析了24篇文章:15项观察性研究和9次长期随访,评估糖皮质激素,TNFI,IL-17I,JAKI,JAKI,IL-12/23I和PDE4I(APREMILAST)。结论该SLR的结果告知了负责2023年更新的工作组
抽象目标是获得有关银屑病关节炎(PSA)药理治疗功效和安全性的最新证据的概述。方法,这种系统文献研究(SLR)研究了常规合成(CS),生物学(B)和靶向合成(TS)疾病改良抗疾病药物(DMARDS)的功效和安全性。使用Medline,Embase,Cochrane Central进行了系统的数据库搜索,以确定自2019年上一次更新至2022年12月28日以来发表的相关文章。功效,同时还考虑了有关安全观察数据的功效。特别感兴趣的不良事件是感染(包括带状疱疹,流感和结核病),恶性肿瘤,主要不良心血管事件,静脉血栓栓塞,肝病,实验室变化和精神病学不良事件。未进行荟萃分析。有效性结果,分析了3946篇文章,分析了38篇文章(30篇试验)。所研究的化合物包括CSDMARDS(Leflunomide,甲氨蝶呤),BDMARDS抑制IL17(Bimekizumab,Brodalumab,ixekizumab,Izokibibep,Izokibep,izokibep,secukinumab,secukinumab,IL-23)以及TNF(Adalimumab,certolizumab-pegol,etanercept,英夫利昔单抗,Golimumab)和Janus激酶抑制剂(Jaki)(Brepocitinib,deucravacitinib,tofacitinib,tofacitinib,upadacitinib)。所研究的化合物在改善PSA的体征和症状,改善身体功能和生活质量方面有效。安全指标通常与2019年的先前SLR相干。为了安全性,筛选了2055篇摘要,并分析了24篇文章:15项观察性研究和9次长期随访,评估糖皮质激素,TNFI,IL-17I,JAKI,JAKI,IL-12/23I和PDE4I(APREMILAST)。结论该SLR的结果告知了负责2023年更新的工作组
摘要 目的 为欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 2019 年更新的类风湿关节炎 (RA) 治疗建议提供信息。 方法 通过在 MEDLINE、Embase 和 Cochrane Library 中搜索 2016 年至 2019 年 3 月 8 日期间发表的文章,进行系统文献研究 (SLR),以调查任何改善病情的抗风湿药物 (DMARD)(传统合成 (cs)DMARD、生物 (b) 和生物仿制药 DMARD、靶向合成 (ts)DMARD)或糖皮质激素 (GC) 治疗对 RA 患者的疗效。 结果 选择了 234 篇摘要进行详细评估,最终纳入 136 篇。它们包括 bDMARD 与安慰剂或其他 bDMARD 的疗效、Janus 激酶 (JAK) 抑制剂 (JAKi) 在不同患者群体中的疗效以及不同 bDMARD 与 JAKi 或其他 bDMARD 的正面比较。评估了 bDMARD 转换为其他 bDMARD 或 tsDMARD、bDMARD、csDMARD 和 JAKi 的战略试验和逐渐减少的研究。评估的药物包括阿巴西普、阿达木单抗、ABT-122、巴瑞替尼、赛妥珠单抗、SBI-087、CNTO6785、地塞诺替尼、依那西普、菲戈替尼、戈利木单抗、GCs、GS-9876、古塞库单抗、羟氯喹、英夫利昔单抗、来氟米特、马威利木单抗、甲氨蝶呤、奥洛珠单抗、奥替利单抗、培非替尼、利妥昔单抗、沙利鲁单抗、柳氮磺胺吡啶、苏金单抗、西卢卡单抗、他克莫司、托珠单抗、托法替尼、曲格珠单抗、乌帕替尼、乌司他克单抗和沃巴利珠单抗。展示了许多 bDMARD 和 tsDMARD 的疗效。在 TNFi 治疗失败后,改用另一种肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 或非 TNFi bDMARD 是有效的。对于实现长期严格临床缓解的患者,可以逐渐减少 DMARD 用量;对于有残留疾病活动的患者(包括 LDA 患者),在逐渐减少用量期间,爆发的风险会增加。生物仿制药不劣于其参考产品。结论本 SLR 向工作组通报了各种治疗方案的证据基础,以制定 EULAR 的 RA 管理建议的更新。
摘要 :背景:随机对照(RCT)和回顾性研究的结果扩大了系统性硬化症(SSc)-间质性肺病(ILD)治疗的药物库。这些药物的正确定位尚未明确。目的:对利妥昔单抗(RTX)、托珠单抗(TCZ)、尼达尼布和阿巴西普(ABT)治疗 SSc-ILD 进行系统文献综述(SLR)。SLR 的结果用于创建专门的调查。设计:本研究以系统综述的形式进行。数据来源和方法:使用以下术语进行 SLR:“(系统性硬化症或硬皮病)AND(间质性肺病或肺纤维化或肺纤维化)AND(利妥昔单抗或托珠单抗或阿巴西普或尼达尼布)”。SLR 的结果整合在一项包含 8 个领域的调查中。这些已发送给所有 EUSTAR 成员和 2020 年硬皮病世界大会的参与者。结果:共确定了 41 项研究(34 项关于 RTX、5 项关于 TCZ、2 项关于 ABT 和 1 项关于尼达尼布)。RCT 支持使用 TCZ 和尼达尼布,而回顾性研究支持将 RTX 用于 SSc-ILD。没有获得关于 ABT 的明确数据。调查显示,RTX 是最可用的选择(96%),而引入靶向治疗的最常见原因是使用 csDMARDs 时肺进展(86% RTX、59% TCZ 和 63% 尼达尼布)。联合治疗是尼达尼布(75%)和 RTX(63%)最常提到的治疗方案。医生对所有药物的安全性的看法相似,而 RTX 和尼达尼布的药物疗效相同,其次是 TCZ(4.8 ± 2)。最常提出的担忧涉及疗效、安全性和联合治疗方案。结论:我们的 SLR 支持对 SSc-ILD 患者使用 RTX、TCZ 和尼达尼布,并强调需要更多关于前期联合治疗与单药治疗的数据。它还强调需要根据肺部和肺外表现确定支持药物选择的预测因素。