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慢性淋巴细胞性白血病中的自身免疫性细胞质
随着世界人口的年龄，慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的发病率将继续增加。 Cll-相关的自身免疫性细胞质（AIC）在日常临床实践中正在成为日益严重的挑战。 aics发生在10％的CLL患者中，包括自身免疫性溶血性贫血，免疫血小板减少症，纯红细胞附加性和自身免疫性粒细胞减少症。 并发症可以在任何疾病阶段出现，无论是在治疗和以前未治疗的患者中。 在某些情况下，AIC在诊断为潜在疾病之前。 Au toMmune并发症的诊断过程通常很困难。 首先，它需要与潜在疾病进展引起的骨髓浸润区分。 正确确定的诊断具有预后和治疗性的暗示。 自身免疫性细胞质减少症与高危CLL（具有17p缺失，11Q缺失，编码免疫球蛋白重链可变区域的基因的野生型变体）并显示出复杂的发病机理。 CLL细胞和周围的微环境参与自身免疫机制。 AIC的处理取决于CLL阶段。 在第一行治疗中建议使用AIC的孤立症状，而无需伴随CLL进展，糖皮质固醇或利妥昔单抗的特征。 对治疗没有反应或次优反应意味着进一步的治疗决定。 根据治疗慢性淋巴细胞leukemia的重大进展，还需要优化自身免疫性细胞质的治疗策略。随着世界人口的年龄，慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的发病率将继续增加。Cll-相关的自身免疫性细胞质（AIC）在日常临床实践中正在成为日益严重的挑战。aics发生在10％的CLL患者中，包括自身免疫性溶血性贫血，免疫血小板减少症，纯红细胞附加性和自身免疫性粒细胞减少症。并发症可以在任何疾病阶段出现，无论是在治疗和以前未治疗的患者中。在某些情况下，AIC在诊断为潜在疾病之前。Au toMmune并发症的诊断过程通常很困难。首先，它需要与潜在疾病进展引起的骨髓浸润区分。正确确定的诊断具有预后和治疗性的暗示。自身免疫性细胞质减少症与高危CLL（具有17p缺失，11Q缺失，编码免疫球蛋白重链可变区域的基因的野生型变体）并显示出复杂的发病机理。CLL细胞和周围的微环境参与自身免疫机制。AIC的处理取决于CLL阶段。在第一行治疗中建议使用AIC的孤立症状，而无需伴随CLL进展，糖皮质固醇或利妥昔单抗的特征。对治疗没有反应或次优反应意味着进一步的治疗决定。根据治疗慢性淋巴细胞leukemia的重大进展，还需要优化自身免疫性细胞质的治疗策略。ibrutinib，Idelalisib和Venetoclax的广泛引入强调了需要理解目标疗法与AIC之间的相互作用。
原发性免疫缺陷症中自身免疫性血细胞减少症的靶向治疗
原发性免疫缺陷 (PID) 是一组罕见的先天性免疫系统疾病。自身免疫性血细胞减少症 (AIC) 是 PID 患者中最常见的自身免疫表现。PID 患者的 AIC 治疗可能非常具有挑战性，因为它们通常是慢性、复发性且对一线疗法具有抵抗力，因此需要多种替代治疗方案。此外，考虑到这些患者对感染的易感性增加，免疫抑制应该得到很好的平衡。缺乏针对 PID 患者 AIC 的具体治疗指南。治疗选择应以潜在疾病为指导。对 PID 中 AIC 发生的致病机制的研究以及我们日益增强的确定免疫失调分子基础的能力为开发新的靶向治疗铺平了道路。理想情况下，靶向治疗针对过度表达或过度活跃的基因产物或替代有缺陷的蛋白质，恢复受损的途径。实际上，分子诊断或特定药物并不总是可行的。然而，确定 PID 的类别或免疫表型有助于选择针对可疑致病机制的半靶向疗法。在本综述中，我们根据不同的免疫靶点概述了 PID 患者中 AIC 的所有治疗干预措施。特别是，我们专注于 T 细胞和/或 B 细胞靶向疗法。为了支持未来的决策，需要进行前瞻性研究，以确定 AIC 和 PID 患者的治疗反应并预测/分层生物标志物。
将美国食品药品监督管理局批准的抑制胆绿素 IXβ 还原酶 B 的药物重新定位为新型血小板减少症治疗靶点
摘要：胆绿素 IX β 还原酶 B (BLVRB) 近期被提议通过其与活性氧 (ROS) 相关的机制作为血小板减少症的新型治疗靶点。因此，我们的目标是将药物重新用于作为 BLVRB 的新型抑制剂。基于 IC 50 (<5 μ M)，我们从美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的库中的 1496 种化合物中鉴定出 20 种化合物，并清楚地将它们的结合位点映射到活性位点。此外，我们通过核磁共振 (NMR) 和等温滴定量热法展示了详细的 BLVRB 结合模式和热力学性质 (ΔH、ΔS 和 KD)，以及八种水溶性化合物的复合结构。我们期望该结果将成为进一步深入研究 BLVRB 对 ROS 积累和巨核细胞分化等相关功能的影响以及最终治疗血小板疾病的新平台。
病例报告：胰腺癌患者接种信使 RNA-1273 疫苗后发生疫苗诱发的免疫性血栓性血小板减少症
疫苗接种在 COVID-19 大流行期间发挥着重要作用。疫苗诱发的血栓性血小板减少症 (VITT) 是一种可能致命的主要不良反应。对于癌症患者，癌症相关血栓栓塞是另一种致命并发症。当癌症患者接种 COVID-19 疫苗时，接下来的血栓栓塞事件将更加复杂。我们介绍了一个最近被诊断为胰腺癌的病例，该病例在 12 天前接种了 mRNA-1273 (Moderna) 疫苗。还诊断出缺血性中风和 VITT。我们积极使用类固醇、免疫球蛋白和血浆置换治疗患者。抗血小板因子四和 d-二聚体水平的滴度下降，但患者最终死亡。考虑了 VITT 叠加癌症相关血栓栓塞的复杂情况。据我们所知，仅报告了一例与 mRNA-1273 相关的 VITT 病例，该病例研究是首次报告在接种 mRNA-1273 疫苗后被诊断出患有 VITT 的癌症患者。因此，在当前 COVID-19 大流行下，当癌症患者的疫苗接种需求增加时，应谨慎管理癌症患者可能出现的 VITT 风险。未来可能需要进一步研究 COVID-19 疫苗对癌症患者的风险评估。
接种 ChAdOx1 nCoV-19 新冠疫苗后，因疫苗诱发的免疫性血栓性血小板减少症 (VITT) 导致门静脉血栓形成
一名 29 岁的男性研究生接种了编码 SARS-CoV-2 刺突蛋白抗原的重组腺病毒载体（Astra-Zeneca Vaxzevria）疫苗。接种疫苗 14 天后，他出现上腹部疼痛，没有恶心或呕吐。两天后，腹部症状随之出现头痛。他将自己的症状解释为与硕士学位论文定稿相关的压力。两天后，他发现皮肤出现瘀点，并前往急救医疗中心。由于临床表现为头痛和 D-二聚体浓度高，他被转诊至大学医院。入院时，患者无发热，无感染迹象，亦无神经系统缺陷。实验室检查结果显示严重血小板减少（21 000/ml）。头部磁共振成像 (MRI) 显示横静脉/乙状静脉过渡区血栓形成，延伸至左颈内静脉。腹部超声检查显示门静脉血栓形成，包括肝内分支，并延伸至脾静脉和肠系膜上静脉汇合处（▶ 图 1）。未见游离液体，肠壁未增厚。脾脏大小正常。怀疑该患者患有疫苗诱发的免疫性血栓性血小板减少症 (VITT)
加拿大疫苗接种后血栓形成和血小板减少综合征的病例定义
*根据目前的理解，抗 PF4 阳性结果的 TTS 病例极有可能是腺病毒载体 COVID-19 疫苗相关反应。在临床医学中，在欧洲发表的一系列患者病例报告表明该生物标志物与所审查的病例有关后，这些病例被称为 VITT（疫苗诱导的免疫性血栓性血小板减少症）或 VIPIT（疫苗诱导的血栓前免疫性血小板减少症）。从那时起，包括美国、英国和欧洲在内的多个国际监测系统的早期数据一致表明腺病毒载体 COVID-19 疫苗与 TTS 之间存在关联。因此，人们越来越多地认为这些事件与腺病毒载体疫苗有因果关系。随着指向因果关系的证据的不断发展，其强度正在不断受到审查。与所有其他严重的 AEFI 和 AESI 一样，每例腺病毒载体疫苗接种后的 TTS 病例都需要由至少两名具有因果关系评估专业知识的医生进行医疗案例审查，以根据 WHO 免疫接种后不良事件因果关系评估指南对一致性进行分类，以确定是否具有因果关系。这些审查人员可能会标记复杂案例以供进一步的专家审查，联邦/省/地区/土著公共卫生管辖区也可能这样做。
疫苗诱导的免疫血栓性血小板减少症（...
VITT患者可能患有脑窦静脉血栓形成（CSVT），或其他动脉或静脉血块或出血。某些症状使患者更有可能患有VITT：持续和严重的头痛，癫痫发作或局灶性神经系统症状，包括模糊或双视力（暗示CSVT或动脉中风）；气促;严重的胸部，背部或腹痛（暗示肺栓塞，急性冠状动脉综合征，腹部静脉血栓形成或肾上腺出血）；异常的出血，瘀伤，petechiae或血液水泡（暗示血小板减少症或弥散性血管内凝血）；或肢体肿胀，发红，苍白或寒冷（暗示深静脉血栓形成或急性肢体缺血）。vitt似乎在疫苗接种后4至28天之间发生。在此时间范围内开始的症状应引起VITT的临床怀疑。
疫苗诱导的免疫血栓性血小板减少症（...
阿斯利康（Astrazeneca/Covishield Covid-19）疫苗似乎与极少数严重的血液凝结剂（包括大脑中的血液凝块和其他关键器官）有关。在Janssen/Johnson＆Johnson Covid-19疫苗之后，还报告了类似病例。这些血凝块具有两个重要特征：它们可以在疫苗接种后4到28天发生，并且与低血小板（有助于形成血块以停止出血的微小血细胞）有关。医生称这种“疫苗诱导的免疫血栓性血小板细胞减少症”（VITT），“疫苗诱导的促血栓性免疫血栓细胞减少症”（VIPIT）或“血栓形成血栓性血栓减少综合症”（TTS）。这些血块与大多数人熟悉的血块不同。它们更具侵略性，即使在早期诊断和治疗中也更有可能导致死亡或严重的残疾。
ChAdOx1-S重组疫苗引发免疫性血栓性血小板减少症风险的Meta分析
* 加拿大多伦多大学卫生政策、管理与评估研究所 † 加拿大安大略省桑德贝北安大略医学院 ‡ 世界银行，美国华盛顿特区 § 加拿大多伦多圣米迦勒医院李嘉诚知识研究所应用健康研究中心 (AHRC) ¶ 加拿大安大略省伦敦西部大学骨与关节研究所 ** 加拿大多伦多大学医学系肾脏病分部 †† 加拿大汉密尔顿麦克马斯特大学医学系血液学与血栓栓塞症分部 ‡‡ 加拿大汉密尔顿汉密尔顿健康科学研究所 §§ 加拿大汉密尔顿麦克马斯特大学血栓与动脉粥样硬化研究所
科学简报 接种阿斯利康 COVID-19 疫苗后出现疫苗诱发的免疫性血小板减少症 (VIPIT)
观察到 CSVT 的增加，因为 CSVT 的风险比其他血栓形成的风险低几个数量级。阿斯利康 COVID-19 疫苗在预防 COVID-19 方面非常有效，COVID-19 也具有很高的血栓形成风险；每 5 名因 COVID-19 住院的患者中就有 1 名会出现静脉血栓形成。3 因此，加拿大卫生部、英国药品和保健品管理局和欧洲药品管理局都建议继续接种阿斯利康 COVID-19 疫苗，并且都对 COVID-19 大流行背景下的风险和收益评估做出了明确的声明。2,4,5 世界各地的医生、科学家和监管机构将继续密切监测阿斯利康疫苗和 COVISHIELD（目前在加拿大上市的阿斯利康 COVID-19 疫苗版本）的安全性。