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人类在损失和损害讨论中的流动性
为什么人类流动性与与气候变化相关的损失和损害有关？政府间气候变化（IPCC）票据损失和损害“已被广泛提及（观察到的）影响和（预计）风险的伤害，并且可能是经济或非经济性的” 1。简而言之，损失和损害是指与气候变化相关的注册或预测的影响。这些关键影响之一与人类流动有关。气候和天气危害，无论是突然的还是缓慢发达的，都在越来越多地推动流离失所和迁移。在过去的十年中，与天气有关的危害（包括洪水，风暴和野火）在全球范围内造成了超过2亿个新流离失所。因此，由于气候变化的影响，包括通过计划的搬迁过程2，社区越来越不得不转向新的理由。应根据损失和损害来考虑与流离失所，恢复和重建有关的成本。人类流动性 - 特别是流离失所和计划的搬迁 - 既是结果，也是损失和损害的形式。
事故或机动损坏的索赔程序
不要承认对事故负责，也不要向财产受损的人支付现金。机动损坏（对农作物、地形等造成的损坏） ___ 1. 填写并保留 AE 表格 350-22A（第 2 页），以便通过您的单位索赔官 (UCO) 进行处理。 ___ 2. 尽可能多地获取证据。使用数码相机、智能手机和卷尺显示车辆或财产的损坏情况。 ___ 3. 尽可能多地写下发生的事情，包括道路状况、天气和能见度以及可能导致事故的异常情况（例如：道路上的鹿）。 ___ 4. 尽快通过电子邮件 usarmy.wiesbaden.usareur.mesg.oja-european-torts@army.mil 或电话 INT.# 49(0)611-143-537-0649/0648 通知你的指挥系统和美国陆军欧洲索赔服务处事故情况。 . 车辆事故 ___ 1. 发生事故时，确保驾驶员和所有乘客都安全且没有受伤。 ___ 2. 尽最大努力保护事故区域，使用橙色安全交通三角形（如有）封锁现场。 ___ 3. 必要时提供急救。 ___ 4. 留在现场，直到当地政府或你的指挥系统释放你。 ___ 5. 填写此包中正确的国家页面。将标有“美国人员填写并提供给潜在索赔人”的页面交给涉案的另一位司机/个人。如果可能，请在将此文件交给另一位司机/个人之前拍照或复印一份。标有“美国人员填写并转交给单位索赔官”的页面应填写完毕并交给单位索赔官 (UCO) 或负责指挥官。___ 6. 填写并保留 AE 表格 350-22A（第 2 页），以便通过您的 UCO 进行处理。___ 7. 尽可能多地获取证据。使用数码相机、智能手机和卷尺显示车辆或财产的损坏情况。___ 8. 尽可能多地写下发生的事情的事实，包括道路状况、天气和能见度以及可能导致事故的异常情况（例如：道路上的鹿）。 ___ 9. 尽快通过电子邮件将事故情况通知你的指挥系统和美国陆军欧洲索赔服务处：usarmy.wiesbaden.usareur.mesg.oja-european-torts@army.mil 或致电国际电话# 49(0)611-143-537-0649/0648。
DNA损伤，修复和癌症代谢
DNA损伤反应（DDR）与代谢之间的复杂相互作用，对管理基因组完整性维持的基本机制有深刻的了解[1]。细胞不断遇到诱导DNA损伤的内源性和外源性威胁，如果未修复，可能会导致突变，基因组不稳定性，并最终导致癌症等疾病[2]。代谢为DNA修复过程提供了必要的能量和构建块[3]。值得注意的是，DDR和代谢中的关键信号通路和酶促活性都紧密相关。例如，ATM和ATR激酶对DNA损伤的激活直接通过调节MTOR途径和细胞能量来直接影响细胞代谢状态[4]。此外，DNA修复酶（例如PARP1）与NAD+代谢相关，其活性会影响细胞生物能学[5]。DDR和代谢之间的这种复杂的串扰不仅确保基因组稳定性，而且还低估了细胞稳态在保护遗传信息中的重要作用，这使其成为对人类健康和疾病有深远影响的关键研究领域。本期特刊介绍了DNA损伤反应和癌症代谢领域领先专家的九篇论文。这些论文重点介绍了特定DNA破坏药物的药代动力学和药效学分析的最新进展，以及在DDR中发现新因素和调节机制的发现，包括DNA修复，检查点途径，复制应激，细胞死亡，细胞死亡和癌症代谢。Park等。Park等。此外，这些论文阐明了这些系统之间复杂的串扰，为基因组稳定性和针对DNA损伤的细胞代谢的广泛景观提供了宝贵的见解。在依托泊苷（ETO）处理中探究锌纤维蛋白Zatt的作用，揭示其在修复拓扑异构酶II（TOP2）的双重功能 - DNA共价复合物（TOP2CC）并在ETO治疗后促进细胞存活。ETO稳定瞬态top2cc，导致DNA双链断裂（DSB）。TOP2CC的修复涉及酪酶-DNA磷酸二酯酶2（TDP2），它从DSB的5'末端去除磷酸酪糖基肽。这项研究采用了全基因组CRISPR筛选，并证明Zatt在ETO处理后促进细胞存活中起着至关重要的作用，与TDP2-KO细胞相比，Zatt敲除（KO）细胞显示对ETO的敏感性提高。对Zatt的结构方面的进一步研究表明，N末端1-168残基对于与TOP2相互作用至关重要，显着影响ETO敏感性。在ETO或环己二酰亚胺处理后加速了TOP2降解，表明其在提高TOP2稳定性的作用，并可能导致TOP2周转率。这些发现表明，Zatt是对ETO治疗的反应的关键决定因素，其承诺是增强ETO在癌症治疗中效率的策略。Yeom等。 研究了与DNA聚合酶η相关的三种人Polh种系变体的功能特性，DNA聚合酶η是一种关键酶，负责无错误的跨性别DNA合成（TLS）。Yeom等。研究了与DNA聚合酶η相关的三种人Polh种系变体的功能特性，DNA聚合酶η是一种关键酶，负责无错误的跨性别DNA合成（TLS）。这些变体与易皮肤癌的结合（即，静脉表色素变体（XPV））和对顺铂的敏感性增加。生化和基于细胞的测定法用于评估这些种系的影响
Carlot等人的其他补充文件的描述。 （2025）地中海底栖特征多样性的脆弱性
图S2：温度对PAB-AGOG活性酶测定的影响在37、47和57°C下进行，并使用57-MER SSGO或DSGO或DSGO：C作为底物进行了分析（图S1）。（a）在单转弯条件下（20 nm底物/200 nm PAB-AGOG），GO-DNA糖基酶/AP裂解酶活性。上图：动力学曲线 - 对于每种测定，最终的DNA裂解产物被绘制为三个独立实验的孵育时间的函数。如材料和方法中所述，拟合了每种动力学的实验点。下图：从上图中提取的单转换速率常数（K obs）作为SSGO和DSGO的温度的函数，如所示。（b）GO-DNA糖基酶和GO-DNA糖基酶/AP裂解酶的比较分析是温度的函数。孵育时间分别为37、47和57°C的SSGO，分别为蓝色，绿色和红色的DSGO分别为2、1和0,5分钟。深色和浅色条分别用于GO-DNA糖基酶和GO-DNA糖基化酶/AP裂解酶活性。每个条对应于三个独立实验获得的平均值±SD。
制定实质性损害管理计划
在实质性的损害管理计划中，应仔细考虑结构的清单和标识这些建筑物的地图。CRS社区已经完成了重复损失区域分析（对于元素RLAA信用），将为重复损失结构进行此练习。RLAA库存可用于满足SDP要求，但是，实质性损害管理计划必须包括社区中的所有建筑物，受到潜在的实质性损害，即使是那些不在重复损失库存中的建筑物。这将需要一些额外的工作来审查重复性损失清单，以确保所有这些结构都包含在潜在的实质性损害属性列表中。同样，应确保所有遭受重大损坏的结构都包含在重复损失清单中，即使它们不在重复损失清单上。
心肌缺血再灌注（I/R）损伤的特征是心肌细胞中线粒体损伤。包含
心肌缺血再灌注（I/R）损伤的特征是心肌细胞中线粒体损伤。跨膜bax抑制剂基序含有6（TMBIM6）和Presenilin-2（PS2）参与多个线粒体途径；因此，我们研究了这些蛋白质对急性再灌注损伤期间线粒体稳态的影响。心肌后再灌注胁迫损害心肌功能，诱导结构异常，并通过破坏野生型小鼠的线粒体完整性，但在TMBIM6转基因小鼠中促进心肌细胞死亡。我们发现TMBIM6直接与PS2结合并促进其转录后降解。在小鼠中敲出PS2可通过改善线粒体完整性来减少I/R损伤引起的心脏功能障碍，炎症反应，心肌肿胀和心肌细胞死亡。这些发现表明，足够的TMBIM6表达可以防止心脏I/R损伤期间PS2的积累，从而抑制了再灌注诱导的线粒体损伤。因此，TMBIM6和PS2是治疗心脏再灌注损伤的有希望的治疗靶标。
Torii STaTion 损失和损坏通知（常见问题解答）
丢失和损坏通知是向运输服务提供商 (TSP) 发出的书面通知，其中详细列出了在货物中发现的丢失和损坏情况。通常，当家居用品 (HHG) 或非随身行李 (UB) 货物送达住所时，TSP 会给您一份表格，让您填写。此表格是交货时丢失或损坏的通知。该表格为白色，应在搬家工人离开住所前填写。搬家工人离开后，可以填写交货后丢失或损坏通知，但必须在交货之日起 180 个日历日内发送给 TSP。虽然丢失和损坏通知会告知 TSP 货物中存在丢失和损坏，但它也可能生成丢失货物的追踪器。TSP 也可能使用“损失和损坏通知”表格来确定是否应进行检查。如果您的货件中有缺失物品，您还应联系目的地运输办公室以启动追踪行动。2.如何向 TSP 提供“损失和损坏通知”？
靶向 DNA 损伤和修复 (DDR) 通路
DNA 是最重要的分子之一，包含生命过程所需的所有遗传信息 [1]。每天，人类细胞中的 DNA 都会经历数千到数百万次损伤事件，这些损伤事件要么是由内源性（内部代谢过程）引起的，要么是由外源性因素引起的，例如紫外线辐射、暴露于基因毒性化学物质以及 DNA 复制过程中的错误，从而导致各种类型的 DNA 畸变。然而，当核蛋白检测到任何损伤时，它们会通过将蛋白质复合物附着到病变部位来启动修复过程，然后靶标（如 p53）被信号转导子、介质和效应蛋白磷酸化，从而将细胞周期停滞在 G1/S、S 内或 G2/M 检查点 [2]。如果在有丝分裂之前得不到修复，突变或病变可能会传递给下一代，并启动凋亡信号级联。如果 DNA 损伤超过阈值，它会引发染色体畸变、恶性转化（包括永生化特征）和细胞不受控制的分裂的开始等变化，最终导致细胞死亡。DDR 和细胞周期检查点通路在恶性肿瘤中经常失调，导致诱变和基因组不稳定性增加，从而有助于癌症易感性和神经退行性等疾病的发展。然而，已经发现了各种基于其来源、起源和性质导致 DNA 损伤的 DNA 损伤剂，需要进行修复，下面将详细讨论（图 1 和补充表 1A-1C）。