生理学中的骨稳态取决于骨形成和吸收之间的平衡,在病理学中,这种体内平衡易受不同影响的破坏,尤其是在衰老状态下。肠道菌群已被认为是调节宿主健康的关键因素。许多研究表明,肠道菌群与骨骼代谢之间通过宿主微生物群串扰存在显着关联,而肠道微生物群甚至是骨代谢相关疾病的发病机理的重要因素。本评论探讨了肠道菌群与骨代谢之间的相互作用,重点是肠道微生物群在骨老化和与衰老相关的骨骼疾病中的作用,包括骨质疏松症,脆性骨折修复,骨关节炎以及脊柱变性。总结了内分泌系统,免疫系统和肠道微生物群代谢产物在衰老过程中对骨代谢的影响,从而促进了更好地掌握与衰老相关的骨骼代谢疾病的发病机理。本评论提供了针对肠道菌群的创新见解,以将与骨老化有关的疾病作为一种临床治疗策略。
白喉 2'289 1'870 0 _ _ 3'995 1'768 165 日本脑炎 _ _ _ _ _ _ _ _ 麻疹*** 28'094 7'063 11'190 17'136 12'423 212'183 115'682 162'106 腮腺炎 _ _ _ _ _ _ _ _ 百日咳 _ 7'897 4'244 _ 6'592 38'910 42'929 48'996 脊髓灰质炎* 18 34 0 5 1 638 1'873 816 风疹*** 1'644 4'772 543 503 419 _ _ _ 风疹 (CRS) _ _ _ _ _ _ _ _ 破伤风 (新生儿) 137 130 187 34 53 1'643 1'060 _ 破伤风 (总数)** 138 131 187 34 53 1'643 2'703 3'095 黄热病 154 47 26 0 0 0 4'075 8 * 脊髓灰质炎指所有脊髓灰质炎病例(本土或输入),包括由疫苗衍生脊髓灰质炎病毒 (VDPV) 引起的脊髓灰质炎病例。如需分类数据,请点击此超链接:https://extranet.who.int/polis/public/CaseCount.aspx 它不包括疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎 (VAPP) 病例和非脊髓灰质炎急性弛缓性麻痹 [AFP] 病例。 ** 新生儿破伤风和总破伤风病例数相等可能是由于缺乏非新生儿破伤风监测系统。*** 对于 2019 年,如果一个国家没有提交联合报告表,则麻疹和风疹病例来自通过每月监测数据报告的数据,可从以下网站获取:https://www.who.int/immunization/monitoring_surveillance/burden/vpd/surveillance_type/active/measles_monthlydata/en/
口腔链球菌属于草绿色链球菌群 (VGS),被认为是主要栖息在口腔中的正常菌群的一员。然而,最近人们越来越多地认识到它是各种危及生命的传染病(如感染性心内膜炎 (IE) 和脑膜炎)的病原体。此外,人们已经讨论了口腔链球菌和其他 VGS 种在机会性感染的患病率、临床特征和预后方面的差异。特别是口腔链球菌在 IE 中的优势引起了人们的密切关注。在可能致命的感染中,临床上忽视口腔链球菌作为诱发因素可能会严重阻碍早期诊断和治疗。然而,到目前为止,与口腔链球菌相关的传染病尚未得到全面描述。因此,本综述将概述口腔链球菌引起的传染病,以揭示其作为机会性病原体的隐藏作用。
观察:总体而言,迄今为止的研究有限,并且主要集中在细菌上,这可能是因为 16s rRNA 测序简单且具有成本效益,尽管其分辨率较低且无法确定功能能力/改变。然而,这忽略了所有其他微生物群,包括真菌、病毒和噬菌体,它们正在成为人类微生物组的关键成员。许多研究是在临床前模型和/或世界较发达地区的小型人体研究中进行的。观察到的关系很有希望,但目前还不能被认为是可靠或可推广的。具体来说,因果关系目前无法确定。对阿尔茨海默病的研究较多,其次是帕金森病,对 MS 的研究则很少。尽管如此,MS 的数据仍然令人鼓舞。
2基金会卫生研究所Arago´n(iis arago´n),阿拉贡生物医学研究中心(CIBA),西班牙扎拉戈萨,3个生物医学研究中心,网络流量研究中心 Spain, 5 Department of Immunology, Clientic Hospital University Lozano Blesa, Zaragoza, Spain, 6 Department of Microbiology, Pediatry, Pediatry, Pediatry, Radiology and Public Health, University of Zaragoza, Zaragoza, Spain, 7 Nanoscience Institute of Aragon (INA), Higher Council for Scientific Scientific Research (CSIC), University of Zaragoza, Zaragoza,西班牙8碳学家研究所科学研究(ICB-CSIC),西班牙Zaragoza, div>
CGAS丁字道在先天免疫中至关重要,尤其是在抗病毒反应和细胞应激管理中。CGA通过启动第二信使环循环GMP-AMP合酶(CGAMP)的合成作为细胞质DNA传感器,后来激活了STING途径,从而导致产生I型Interferons和其他细胞因子和其他细胞因子,并激活型肠道菌群的激活。最近的研究表明,泛素化变化密切调节CGAS刺激途径的功能。泛素化修饰影响CGA和刺激的稳定性和活性,同时还通过调节其降解和信号强度来影响免疫反应的准确性。e3泛素连接酶特异性地通过泛素化改变来促进降解或调节与CGAS刺激相关的蛋白的信号传导。此外,CGAS刺激途径的泛素化在各种细胞类型中具有不同的功能,并与NF-K B,IRF3/7,自噬和内质网应力接合。这种泛素介导的调节对于维持先天免疫的平衡至关重要,而过度或不足的泛素化可能会导致自身免疫性疾病,癌症和病毒感染。对CGAS插入途径内的泛素化过程进行了广泛的检查,阐明了其先天免疫中的特定调节机制,并确定了对相关疾病进行干预的新颖靶标。
全球心血管疾病(CVD)患病率持续上升,已成为全球人口死亡的主要原因。动脉粥样硬化(AS)是心血管疾病的主要诱因,它在早期悄无声息地开始,最终导致不良心血管事件,严重影响患者的生活质量或导致死亡。血脂异常,尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高,是 AS 发病机制中的独立危险因素。研究表明,动脉壁内异常的 LDL-C 积聚是动脉粥样硬化斑块形成的重要诱因。随着病情进展,斑块积聚可能破裂或脱落,导致血栓形成和完全的血液供应阻塞,最终导致心肌梗死、脑梗死和其他常见的不良心血管事件。尽管针对降低 LDL-C 的药物治疗已足够,但心脏代谢异常患者仍然面临较高的疾病复发风险,这凸显了解决 LDL-C 以外的脂质风险因素的重要性。最近的注意力集中在甘油三酯、富含甘油三酯的脂蛋白 (TRL) 及其残留物与 AS 风险之间的因果关系上。遗传学、流行病学和临床研究表明 TRL 及其残留物与 AS 风险增加之间存在因果关系,这种血脂异常可能是不良心血管事件的独立风险因素。特别是在患有肥胖、代谢综合征、糖尿病和慢性肾脏疾病的患者中,紊乱的 TRL 及其残留物水平会显著增加动脉粥样硬化和心血管疾病发展的风险。血浆中过量合成的TRLs的积累、参与TRLs脂肪分解的酶的功能受损以及肝脏对富含胆固醇的TRLs残留物的清除受损,可导致TRLs及其残留物在动脉中沉积,促进泡沫细胞形成和动脉壁炎症。因此,了解TRLs诱导的AS的发病机制并对其进行治疗可以减缓或阻止AS进展,从而降低心血管疾病的发病率和死亡率,特别是冠状动脉粥样硬化性心脏病。
自身免疫性疾病的特征是免疫反应的巨大改变,但发病机理仍然具有复杂性,尚未完全阐明。调节细胞分化,成熟和死亡的多种机制至关重要,其中与线粒体相关的细胞细胞器功能中,最近引起了人们的注意。线粒体作为真核生物中高度保存的细胞器,在对化学能转化中基本功能的外源性和内源性应激的细胞反应中具有至关重要的作用。在这篇综述中,我们的目的是总结有关线粒体在先天免疫反应中的功能及其在自身免疫性疾病中的异常(例如类风湿关节炎,全身性狼疮等)的功能,主要集中在其指导上对细胞代理和其机器的指导响应,这主要集中在其指导上,这主要是对电脑的反应。更重要的是,我们总结了在自身免疫性疾病的情况下在线粒体调节中发现的潜在治疗靶标的现状,并希望阐明未来的研究。
自开始大规模接种 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗以来,疫苗相关免疫介导疾病的报道越来越多。接种 COVID-19 疫苗后这些疾病的发展可能归因于病毒刺突蛋白与自身抗原之间的分子模拟和交叉反应机制。最常见的疫苗相关肾小球疾病是免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN)。接种 COVID-19 疫苗后也有皮肤血管炎的报道。在这两种疾病中,免疫复合物的沉积会激活炎症反应,并导致终末器官损伤。我们报告了一例年轻男性的新生 IgAN 病例和一例 68 岁女性的严重皮肤血管炎病例,这两例患者均在接种第二剂辉瑞-BioNTech COVID-19 疫苗后出现。两名患者均无自身免疫病史或疫苗不良反应。在没有其他可能的并发诱发事件的情况下,疫苗接种与疾病发展之间的时间关联表明存在因果机制,尽管不能排除同时发生的偶然事件。在这两种情况下,都需要进行免疫抑制治疗以阻止疾病进展并部分或完全治愈疾病。如果接种疫苗后出现免疫介导疾病的新发症状,则需要及时做出反应。
缩写:ABPA,过敏性支气管肺曲霉病; ACE -2,血管紧张素转化酶2; BMPR2,骨形态发生蛋白受体2; Covid -19,2019年冠状病毒病; ECPC,内皮菌落形成细胞;内皮,内皮 - 间充质转变; EPC,内皮祖细胞;电动汽车,细胞外囊泡; HSC,造血祖细胞; IL -1β,白介素-1β; IL -6,白介素-6; IPVDC,感染和肺血管疾病财团; MAPK,有丝分裂原活化的蛋白激酶; MMP -9,基质金属蛋白酶-9; MPAP,平均肺动脉压; PA,肺动脉; PAH,肺动脉高压; pH,肺动脉高压; PVD,肺血管疾病; SARS -COV -2,严重的急性呼吸综合征冠状病毒2; SCH,血吸虫病; SCHHSD,血吸虫病 - 相关的严重前门肝纤维化; Scrnaseq,单细胞RNA测序; TGF -β,转化生长因子 - β。