自身免疫性肝炎(AIH)是一种肝脏的慢性炎性疾病,是由自身免疫性介导的,具有复杂的发病机理。其流行率在全球范围内增加。由于肝脏是暴露于肠道的肠道微生物群及其代谢物等有害物质的第一个器官,因此肠道健康与肝脏健康密切相关,“肝内gut轴”允许肠道薄膜中的异常症状,从而影响Liver-相关性疾病的发展。肠道菌群组成的变化及其导致的肠壁屏障和微生物转运的破坏以多种方式涉及免疫稳态和炎症的破坏,从而影响了AIH的发展。In terms of the mechanisms involved in immune, the gut microbiota or its metabolites, which is decreased in secondary bile acids, short-chain fatty acids (SCFAs), and polyamines, and increased in lipopolysaccharide (LPS), branched-chain amino acids (BCAA), tryptophan metabolite, amino acid, and bile acid, can disrupt immune homeostasis by激活各种免疫细胞和免疫相关的信号通路,从而导致免疫系统的异常激活。澄清这种机制对用靶向肠道微生物群和相关信号通路的药物治疗AIH具有显着的临床意义。因此,这项叙述性综述总结了探索肠道菌群参与AIH的发病机理的进展,目的是帮助改善针对AIH的精确靶向临床AIH治疗的AIH治疗治疗方法。
IV. 被告几十年来一直知道他们的化石燃料产品会破坏全球气候,并可能给人类带来“灾难性”后果。...................................................................................................................................... 20
抗代谢药通过干扰细胞增殖所必需的关键代谢途径发挥细胞毒性作用。这些药物在结构上类似于 DNA 和 RNA 合成所需的天然代谢物,允许它们被掺入核酸并破坏正常的细胞功能。通过与内源性底物竞争并抑制关键酶,抗代谢药会破坏 DNA 复制、RNA 转录和蛋白质合成,最终导致细胞死亡。抗代谢药的主要靶点之一是叶酸代谢途径,该途径在核苷酸生物合成和一碳代谢中起重要作用。甲氨蝶呤和培美曲塞等药物作为叶酸类似物,抑制二氢叶酸还原酶 (DHFR) 和胸苷酸合酶 (TS),这是参与叶酸代谢的关键酶。
国防部和国家在网络空间存在漏洞。我们对网络空间的依赖与我们网络安全的不足形成了鲜明对比——我们每天使用的技术的安全性。此外,网络系统、设备和平台的持续增长意味着网络空间已嵌入国防部完成任务所依赖的越来越多的能力中。今天,许多外国正在努力利用国防部的非机密和机密网络,一些外国情报组织已经获得了破坏国防部信息基础设施的能力。此外,非国家行为者越来越多地威胁要渗透和破坏国防部的网络和系统。我们认识到国防部网络和系统上可能存在我们尚未检测到的恶意活动。