作者:Alice Lunardon 1*、Weronika Patena 1*、Cole Pacini 1、Michelle Warren-Williams 1、Yuliya Zubak 1、Matthew Laudon 2、Carolyn Silflow 2、Paul Lefebvre 2、Martin Jonikas 1,3 1 普林斯顿大学,新泽西州,美国;2 明尼苏达大学,明尼苏达州,美国;3 霍华德休斯医学研究所 * 这些作者贡献相同。摘要。莱茵衣藻(以下简称衣藻)是研究光合作用、纤毛运动和其他细胞过程的有力模式生物 [1–4]。已映射的核随机插入突变体的 CLiP 文库 [5,6] 通过提供目标基因的突变体,加速了数百个实验室在这些领域的进展。然而,由于其对高置信度破坏等位基因的基因组覆盖率有限(46% 的核蛋白编码基因在外显子/内含子中具有 1+ 高置信度等位基因;12% 的基因在外显子/内含子中具有 3+ 等位基因),因此其价值受到限制。我们在此介绍 CLiP2(衣藻文库计划 2)文库,它大大扩展了可用的已映射高置信度插入突变体的数量。CLiP2 文库包含 71,700 个菌株,覆盖 79% 的核蛋白编码基因在外显子/内含子中具有 1+ 高置信度等位基因,以及 49% 的基因在外显子/内含子中具有 3+ 等位基因。社区可通过衣藻资源中心获取突变体。
1位于VTC的Fralin Biomedical Research Institute;弗吉尼亚理工学院;美国弗吉尼亚州罗阿诺克,美国,《翻译生物学,医学和健康研究生计划》;弗吉尼亚理工学院;美国,美国的罗阿诺克,三个思维和大脑中心;加利福尼亚大学戴维斯大学;戴维斯,加利福尼亚,美国,生物医学工程部4;联合乌尔桑;韩国神经科学系精神病学系5;西奈山的伊坎医学院;纽约,纽约,美国,神经外科第6局;北京Tiantan医院隶属于首都医科大学;北京;中国,达拉斯7卫星家庭医学居住;达拉斯,德克萨斯州,美国,心理学系8;弗吉尼亚理工学院;美国弗吉尼亚州布莱克斯堡,美国
人工智能的进步为商业世界带来了机遇和挑战,其潜在的颠覆性影响引起了管理学者的研究兴趣。这项探索性研究采用系统的文献综述方法来探索人工智能与能力之间的联系,以帮助企业和个人更好地应对人工智能带来的颠覆。在审查了过去十年(2011-2021 年)Business Source Complete数据库中的相关出版物后,我们选择了65篇文章,内容涉及人工智能的辩论和问题以及与能力相关的观点。此外,我们综合了两个框架(企业层面的 RBV 框架;个人层面的关键和 STEM 能力)和一个概述,以全面了解人工智能与能力之间的关系。我们在文献中发现的经验证据相对较少,人工智能的实施仍处于初步阶段,我们汇总的框架 ZHUH ³FRQWH[WXDO VHQVLWLYH´ :H VXJJHVW WKDW IXWXUH UHVHDUFK FRXOG EH FRQGXFWHG LQ D VSHFLILF 行业并产生更丰富的见解。
全球和本地商业环境正在经历前所未有的供应链中断(Blackhurst、Dunn 和 Craighead 2011)。由于意外中断事件,供应网络变得越来越不稳定,损害了公司获得竞争市场优势和提高盈利能力的能力(Butt 2021)。供应链经理需要意识到供应链中断,因为它们可能代价高昂,商品和服务的损失会对整个供应链产生负面影响(Benton 2020)。意外的灾难性事件使供应系统容易受到中断的影响,导致商品流动中断并影响盈利能力(Simchi-Levi、Wang 和 Wei 2018)。2021 年,供应链中断给全球供应网络造成的损失比历史上任何时候都要大(哈佛商业评论 2021;世界经济论坛 2021)。 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 疫情对供应稳定性和完整性提出了重大甚至是全新的挑战,这意味着必须重新考虑和加强快速消费品 (FMCG) 业务的有效管理技术或战略行动 (Ivanov & Das 2020)。
经济合作与发展组织(OECD)是一个政府间组织,在该组织中,北美和南美,欧洲,亚洲,亚洲和太平洋地区以及欧盟的38个国家的代表以及欧盟共同协调和协调政策,讨论相互关注的问题,并共同应对国际问题。经合组织的大部分工作都是由由成员国代表组成的200多个专业委员会和工作组进行的。来自几个合作伙伴国家和感兴趣的国际组织的观察员参加了经合组织的许多研讨会和其他会议。委员会和工作组由位于法国巴黎的经合组织秘书处提供,该秘书处被组织成董事会和部门。
药品短缺是世界各地卫生系统日益关注的问题。过去五年,有超过 13,000 种药品面临短缺风险,其中近一半至少面临一次短缺 [1]。世界卫生组织 (WHO) 将药品短缺定义为基本药物、卫生产品和疫苗供应不足以满足公共卫生和患者需求的情况 [2]。药品短缺可能表现为药品供应暂时延迟甚至永久停产。造成药品短缺的原因有很多,包括制造问题、质量保证问题、单一来源合同、需求增加和原材料获取困难 [3-5]。为了减轻短缺对医疗保健系统的影响,已经实施了各种策略,包括强制报告、改变药品政策、加快药品审批和促进外部进口 [1,5-7]。然而,即使做出了这些努力,2017 年至 2019 年期间,14 个国家仍报告了超过 46,000 起药物短缺事件,在此期间短缺数量增加了 60% [ 8 ]。这说明了这一全球问题的重要性,以及采取进一步行动来保护基本药物获取的必要性 [ 4 , 5 ]。药品短缺对医疗保健系统和护理服务具有广泛的潜在影响 [ 1 ]。药物短缺会导致治疗方式改变、转换或停药,这些都会对患者的治疗结果产生负面影响。这包括替代疗法的毒性等不良反应增加、用药错误增加、患者不依从、治疗质量低下、住院治疗甚至死亡 [ 1 , 4 , 5 , 9 – 14 ]。例如,最近的缬沙坦召回事件导致全球药物使用量下降 15.7% [ 15 ],这意味着继续治疗面临挑战,进而对临床结果产生负面影响,并进一步加重医疗保健系统的负担。这强调了政府和利益相关者迫切需要采取行动,开展研究计划,以更好地了解药物短缺的影响,从而减轻并最终防止药物短缺。利用现实世界的数据来研究人口层面的药物使用趋势可以深入了解药物供应链和短缺背后的机制。这些见解可以进一步为药物短缺框架和决策提供信息。然而,关于药物短缺对人口层面药物使用和获取的影响的研究有限。最近对与药物短缺有关的所有文献进行了范围审查,发现在 430 篇文章中,只有 50 篇论文是回顾性或观察性的 [ 16 ]。因此,在短缺期间,现实世界的药物使用模式可能存在重要的知识差距。为了弥补文献中的这一差距,我们提议对观察性研究进行范围审查,以研究因短缺而导致的药物使用趋势。这项拟议的范围审查旨在 1) 评估在短缺期间研究了哪些药物并描述相关药物特征,2) 确定进行这些研究的管辖区和医疗保健机构,3) 描述如何报告药物使用的变化和影响程度。范围审查方法适用于通过审查广泛的范围来解决这些目标
摘要我们研究了全球供应链中断的劳动力市场后果。具体来说,我们考虑的国际贸易成本暂时增加了类似于Covid-19大流行期间观察到的成本,并使用具有下降名义工资刚度的定量贸易模型来分析其对劳动力市场成果的影响。贸易成本的增加导致美国劳动力参与的暂时但长期下降。但是,由于美国是制造商品的净进口商,因此制造业就业暂时增加了,从国外获得成本。相比,服务和农业就业经验暂时下降。象征性摩擦会导致冲击消散时暂时的失业,但这取决于货币住宿的程度。总体而言,震惊导致美国8.5个基点福利损失。对劳动力参与和福利的影响因最初的开放性和部门缺陷而有所不同。关键字:供应链中断,贸易成本,向下名义工资刚度jel代码:F10; F11; F16; F40; F66本文是该中心贸易计划的一部分。经济绩效中心由经济和社会研究委员会资助。我们感谢Marco Badilla,Lorenzo Caliendo,Juanma Castro-Vincenzi,Isabela Manelici,Joan Monras,Andres Rodriguez-Clare,Nicholas Sander,David Wiczer,David Wiczer和其他研讨会参与者的有用评论和建议。我们还要感谢Anton Bobrov,Maria delMargómez和Marco Monge的出色研究帮助。此处表达的任何意见和结论都是作者的观点,不一定代表SF美联储,美联储系统或世界银行的观点。
摘要 大型语言模型 (LLM) 和对话代理代表了人工智能 (AI) 研究的重大转变,尤其是最近发布的 GPT 模型系列。ChatGPT 的生成能力和跨技术和创意领域的多功能性导致其被广泛采用,标志着与以前 AI 系统的有限部署不同的,当社会努力应对这种新兴社会规模技术带来的文化影响时,对 ChatGPT 在机器学习研究界的影响的批评集中在其性能或与偏见、毒性和“幻觉”有关的其他传统安全评估上。我们认为,这些批评在很大程度上借鉴了“以人为本”框架的特定概念化,该框架倾向于将原子化的个体视为技术好处和坏处的主要接受者。在本文中,我们将注意力转向法学硕士和对话代理影响的另一个维度:它们对社会群体、机构以及伴随的规范和实践的影响。通过以社会为中心的框架分析 ChatGPT 的社会影响,我们挑战了人工智能开发中的个人主义方法,并为围绕人工智能系统的道德和负责任部署的持续辩论做出了贡献。我们希望这一努力能够引起人们对更全面和纵向的评估工具的关注(例如,包括更多的民族志分析和参与式方法),并迫使技术人员用以社会为中心的方法来补充以人为本的思维。
乙肝病毒 (HBV) 感染是全球范围内导致肝病的常见原因。目前使用核苷酸类似物 (NA) 的抗病毒治疗只能抑制从头 HBV 复制,但无法消除慢性 HBV 感染,因为共价闭合环状 (ccc) DNA 会持续存在,从而维持病毒复制。CRISPR/Cas9 系统是一种新型基因组编辑工具,可以精确破坏和灭活基因。CRISPR/Cas9 系统高效且简单,已在多项研究中用于特异性破坏 HBV 基因组,在体外和体内均产生不同的抗 HBV 作用。此外,多位点基因靶向已显示出增强的抗病毒活性,为破坏和灭活 HBV cccDNA 以及整合的 HBV DNA 的联合疗法铺平了道路。尽管该技术具有良好的抗病毒作用,但在临床应用之前仍面临着需要克服的几个挑战,即脱靶效应和体内药物输送。因此,需要改进 CRISPR/Cas9 的效率、特异性、多功能性和传递性。在这里,我们批判性地回顾了最近的文献,这些文献描述了用于设计针对 HBV 基因组的向导 RNA (gRNA) 的工具、用于表达和传递 CRISPR/Cas9 成分的载体、用于评估 CRISPR 介导的 HBV 基因破坏的模型、用于评估 CRISPR/Cas9 介导的 HBV 基因破坏引起的抗病毒和脱靶效应的方法,以及利用这种 HBV 基因编辑方法推进 HBV 治疗走向临床治愈的未来方向和挑战的前景。