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年龄疫苗接种途径最小给药间隔...
其他注意事项 境外入境者可能接种过 MMR、+/- OPV 和 YF，叙利亚人群可能接种过其他含 DT 的疫苗 – 接种其他疫苗前请等待 1 个月。接种 LVV（包括 DHC 疫苗）后 4 周内不要接种 TST。轮状病毒通常不会赶上 – 必须在 13-15 周前接种。%QPUKFGT $%) KP CIG [GCTU KH PQV IKXGP RTGXKQWUN[ s PGGFU PGICVKXG 656 ƂTUV 除成人 HBV 疫苗外，所有 0.5ml 剂量也用于青少年补种。
基于电场的给药可改善非侵入性脑刺激
图1。e-field剂量在主题一级优于其他给药策略。（a）选择所有线圈位置以最大化皮质靶刺激。（b）基于电动机阈值（MT）（上排）的剂量在不同的皮质靶区域（柱）施加相同的刺激器强度，从而产生高度可变的皮质刺激强度（以每米的电压为单位； V/m）。“ Stokes”方法（中行）线性地调节了线圈到目标距离的刺激器强度，但仍会导致跨靶标的皮质刺激的次优匹配。e-field的给药（底行）为所有靶标提供相同的皮质刺激强度。颜色：| e |。百分比：MT刺激器强度的百分比。所有电子场均在灰质表面可视化，以示例性主题。（c）刺激器强度（上排）与皮质刺激暴露（底行）之间的关系在皮质靶标之间有很大不同。在皮质靶标上提取刺激暴露，并与MT强度下的M1暴露有关（“ 100％”）。
剂量将是抗病毒药物重新用于治疗 COVID‐19 的关键成功因素
4. Bagga B、Woods CW、Veldman TH 等。通过比较实验感染成人的流感和呼吸道合胞病毒和疾病动态可预测呼吸道合胞病毒抗病毒药物的临床效果。抗病毒治疗。2013；18(6)：785-791。5. Yao X、Ye F、Zhang M 等。羟氯喹治疗严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的体外抗病毒活性和优化剂量设计预测。临床传染病。2020；pii：ciaa237。https://doi.org/10.1093/cid/ciaa237 [Epub ahead of print] 6. Cao B、Wang Y、Wen D 等。洛匹那韦-利托那韦在重症 COVID-19 住院成人患者中的试验。N Engl J Med。https://doi.org/10。 1056/NEJMoa2001282 7. Li Y、Xie Z、Lin W 等。一项关于洛匹那韦/利托那韦或阿比多尔治疗因轻度/中度 COVID-19 住院的成年患者的有效性和安全性的探索性随机对照研究 (ELACOI)。MedRxiv。2020；23。https://doi.org/10.1101/2020.03.19.20038984
基于药代动力学的霉酚酸酯在实体器官移植患者中的个体化给药
摘要：霉酚酸酯 (MMF) 是一种免疫抑制药物，获批用于预防接受实体器官移植的患者的移植排斥反应，并进一步用于治疗各种自身免疫性疾病。MMF 表现出显著的药代动力学个体间和个体内差异，需要采用个性化治疗方法来实现最佳治疗效果，同时降低不良反应风险。本综述的目的是总结影响 MMF 及其活性代谢物霉酚酸药代动力学的因素，以推导出个性化治疗策略的建议。根据四个药代动力学阶段分析了假定的预测因素，为临床实施的 MMF 剂量优化提供了工具和目标。
提醒 - 学龄儿童免疫接种和补种乙肝疫苗接种时间表
提供者应在接种任何疫苗之前检查客户的免疫史，以确保产品、剂量和剂量间隔正确。请参阅加拿大免疫指南表 3：含乙肝疫苗的推荐剂量和时间表中的 Engerix®-B 栏以获取更多信息，或访问以下链接：https://www.canada.ca/en/public-health/services/publications/healthy-living/canadian- immunization-guide-part-4-active-vaccines/page-7-hepatitis-b-vaccine.html#tab3。有关马尼托巴省乙肝免疫计划的更多信息，包括疫苗接种资格、面向公众的说明书以及医疗服务提供者的协议和其他资源，请访问：https://www.gov.mb.ca/health/publichealth/diseases/hepatitisb.html。请与您所在机构或诊所的所有相关同事分享此信息。
通过阻断吞噬作用，在重复给药后增强AAV-微肌营养物基因疗法
结果：与接受单剂量的小鼠相比，在两种RAAV9-微肺炎剂量后，白细胞的病毒载量显着增加了77倍。重复的基因疗法在肌肉中导致肌肉中的病毒载量较低和微肺炎表达。用两种RAAV9-微生病剂量治疗的小鼠中有63％产生了肌营养不良蛋白的抗体，在用两种RAAV9-微生病剂量和组合疗法治疗的小鼠中，该抗体较少（25％）。同样，接受联合疗法的小鼠中AAV CAPSID特异性抗体水平也降低。与单独的RAAV9-微育蛋白相比，通过质谱，免疫荧光和蛋白质印迹评估的骨骼肌中的微肺炎表达在结合处理的小鼠中的水平明显高。
使用贝叶斯PBPK建模方法重新审视病毒性脑炎的阿西洛韦剂量
莱顿大学，尼德兰莱顿2。 丹麦奥尔堡市奥尔堡大学医院传染病系3. 丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者：Tingjie Guo（t.guo@lacdr.leidenuniv.nl）摘要Acyclovir是中枢神经系统（CNS）感染的主要治疗方法。 然而，遵循当前的给药指南，患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。 鉴于缺乏替代疗法，需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药，尤其是因为1980年代开发了初始方案，而CNS中有不完全的药代动力学数据。 这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学（PBPK）模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。 我们开发了CNS PBPK模型，以模拟血浆，脑外流体（ECF）和蛛网膜下腔空间（SAS）中的Acyclovir浓度。 使用两个药代动力学靶标，50％f t> 50和c min> 50评估药物疗效，安全阈值在等离子体中为25 mg/l。 标准给药方案（10 mg/kg TID）基于50％F t> IC 50目标，在血浆，脑外流体（ECF）和亚蛛网膜下腔空间（SAS）隔室中产生了足够的acyclovir暴露。 但是，它不始终如一地符合C min> IC 50目标，表明在根据此标准进行评估时，这些隔室中潜在的次优势。莱顿大学，尼德兰莱顿2。丹麦奥尔堡市奥尔堡大学医院传染病系3.丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者：Tingjie Guo（t.guo@lacdr.leidenuniv.nl）摘要Acyclovir是中枢神经系统（CNS）感染的主要治疗方法。 然而，遵循当前的给药指南，患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。 鉴于缺乏替代疗法，需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药，尤其是因为1980年代开发了初始方案，而CNS中有不完全的药代动力学数据。 这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学（PBPK）模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。 我们开发了CNS PBPK模型，以模拟血浆，脑外流体（ECF）和蛛网膜下腔空间（SAS）中的Acyclovir浓度。 使用两个药代动力学靶标，50％f t> 50和c min> 50评估药物疗效，安全阈值在等离子体中为25 mg/l。 标准给药方案（10 mg/kg TID）基于50％F t> IC 50目标，在血浆，脑外流体（ECF）和亚蛛网膜下腔空间（SAS）隔室中产生了足够的acyclovir暴露。 但是，它不始终如一地符合C min> IC 50目标，表明在根据此标准进行评估时，这些隔室中潜在的次优势。丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者：Tingjie Guo（t.guo@lacdr.leidenuniv.nl）摘要Acyclovir是中枢神经系统（CNS）感染的主要治疗方法。然而，遵循当前的给药指南，患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。鉴于缺乏替代疗法，需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药，尤其是因为1980年代开发了初始方案，而CNS中有不完全的药代动力学数据。这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学（PBPK）模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。我们开发了CNS PBPK模型，以模拟血浆，脑外流体（ECF）和蛛网膜下腔空间（SAS）中的Acyclovir浓度。使用两个药代动力学靶标，50％f t> 50和c min> 50评估药物疗效，安全阈值在等离子体中为25 mg/l。标准给药方案（10 mg/kg TID）基于50％F t> IC 50目标，在血浆，脑外流体（ECF）和亚蛛网膜下腔空间（SAS）隔室中产生了足够的acyclovir暴露。但是，它不始终如一地符合C min> IC 50目标，表明在根据此标准进行评估时，这些隔室中潜在的次优势。值得注意的是，与血浆相比，通常在脑ECF和SAS中观察到较高的靶标（PTA）。将给药频率提高到QID可以提高目标的实现，但超过了20 mg/kg的毒性阈值。我们的发现表明，与其他经过测试过的替代剂量方案相比，使用10 mg/kg或15 mg/kg QID的给药方案可能会提供更有效，更安全的方法来管理CNS感染。关键词：阿西洛韦，病毒脑炎，贝叶斯PBPK建模，单纯疱疹病毒，水疗鞘烷病毒，中枢神经系统药代动力学，给药方案优化。
使用定量临床药理学方法支持泌乳中的moxidectin给药建议
Moxidectin已获得美国食品药品监督管理局（US FDA）的批准，用于治疗12岁及12岁以上的患者，由于OnChocerca volvulus而导致的chocerceriasis（河盲）。在choceriasis-流行区域，具有伊维菌素的大众药物管理（MDA）计划，有或没有载体控制，旨在控制疾病，降低发病率，中断传播以及最近的消除。莫氧蛋白有可能在MDA程序中使用。在流行性尾cer虫的国家中，婴儿经常被母乳喂养至2岁，这表明在此类定期MDA计划中，有些妇女可能会乳酸。使用非分类分析和基于人群的药代动力学（POPPK）建模以及基于生理的药代动力学建模（PBPK）对非临床和临床数据进行定量分析，以确定在母乳和随后的expo-sures中排出的莫Xidectin量。分析结果相似。母乳中的莫昔丁蛋白的浓度遵循与血浆中的浓度相似的模式，在给药后大约4小时发生了最大浓度，随后母乳和血浆均快速下降。最早在给药两天后，母乳中的莫克西二糖素浓度低于欧洲药品局（EMA）和FDA可接受的每日摄入水平的阈值，用于从兽医使用中进行的二次暴露，以及WHO推荐的相对婴儿剂量（RID）安全性阈值。进行分析是为了支持开处方者和政策制定者在泌乳中的剂量建议。
现实世界中第三种 COVID-19 疫苗在血液系统恶性肿瘤患者中的剂量和抗体反应
结果 493 名参与者中，274 名 (55.6%) 在 3V 前和 3V 后血清阳性 (+/+)，115 名 (23.3%) 在第三剂后从之前的阴性血清转为阳性 (-/+)。其余 104 名 (21.1%) 在 3V 之前和之后均为血清阴性 (-/-)。没有参与者在 3V 前血清阳性而在 3V 后血清阴性 (+/-)。结果显示，接种第三剂 COVID-19 疫苗后，血清阳性比例显着增加 (P<0.00001)。对 3V 的反应与 3V 疫苗类型 (P=0.0006)、先前的 COVID-19 感染 (P=0.0453) 和恶性肿瘤诊断 (P<0.0001) 显着相关。与淋巴细胞白血病患者相比，多发性骨髓瘤或相关疾病患者 3V 后血清转化 (-/+) 的可能性更高 (优势比：8.22，95% CI：2.12–31.79；P=0.0008)。
有针对性的随机剂量优化试验可实现稀缺药物的分数剂量
以低于关键临床试验（称为分数给药）的剂量施用药物可以扩展资源稀缺。有信心实施分数剂量需要了解药物的剂量反应关系。旨在描述稀缺，有效药物的剂量反应的临床试验，有效的药物可能不足，领先的剂量调查试验，尽管它们明显的潜在益处明显。我们开发了一组新的反应自适应随机剂量调查试验，并在跨不同剂量反应曲线的一系列模拟试验中证明了这些设计在识别获得令人满意效果的微型剂量方面的效率。与常规设计相比，这些三元素具有较高的概率，可以识别较低剂量，同时降低人口和受试者级别不足的风险。我们强烈建议，在证明药物的功效后，大流行药物开发迅速进行了反应调整剂量调查试验。这种统一的策略确保稀缺有效的药物会产生最大的社会利益。