引言:心脏主要通过脂肪酸 (FA) 氧化获取能量。然而,脂质摄取与脂肪酸氧化的脱钩会导致心脏脂质异常蓄积和脂毒性,尤其是在心力衰竭的情况下。CD36 是心脏组织中脂肪酸摄取的关键介质。研究表明,CD36 基因缺失可预防肥胖和糖尿病小鼠模型中心脏肥大和功能障碍的发生。然而,CD36 敲低或敲除在压力超负荷条件下心脏功能障碍发生和进展中的确切作用仍不清楚。目的:本研究旨在探讨 CD36 部分敲低在预防压力超负荷心脏脂毒性和功能障碍方面的可行性。方法:分别通过基因缺失和 AAV-9 CD36 shRNA 注射,诱导心脏特异性 CD36 完全敲除 (CKO) 和部分敲低 (CKD) 小鼠。 CD36 CKO 和 CKD 小鼠均接受横主动脉缩窄术 (TAC) 诱导心脏压力超负荷。通过超声心动图测量心脏功能,并检测心脏脂质积聚、脂肪酸氧化和代谢状态。结果:TAC 手术诱导了严重的心脏功能障碍和病理性心脏重塑,并伴有心肌内脂质沉积异常和脂肪酸氧化能力受损。CD36 CKO 减轻了衰竭心脏的异常脂质积聚,同时加剧了 TAC 引起的心脏能量缺乏和氧化应激。相反,CD36 CKD 改善了 TAC 诱导的小鼠心脏脂质积聚和过度氧化应激,同时改善了线粒体呼吸功能。此外,CD36 CKD 诱导糖酵解通量显著增加,进入 TCA 循环,从而维持 ATP 生成。因此,CD36 CKD 阻止了压力超负荷引起的心脏肥大和功能障碍的发展。结论:本研究发现,CD36 CKD(而非 CD36 CKO)能够保护压力超负荷心脏免受心脏功能损害。调控 CD36 是一种可行的策略,可以达到维持心脏能量供应的最佳状态,同时避免脂肪毒性。
Beckhoff Automation GmbH&Co。KG(Beckhoff)的产品,就可以在线访问的范围内,配备了支持工厂,系统,机器和网络安全操作的安全功能。尽管有安全功能,但对于保护各自的工厂,系统,机器和网络的创建,实现和不断更新是对操作的整体安全概念的不断更新。贝克霍夫出售的产品只是整体安全概念的一部分。客户负责防止第三方未经授权的访问其设备,系统,机器和网络。仅在制定适当的保护措施后,才应将后者连接到公司网络或互联网。
现在来谈谈第二个问题:封锁措施是否发挥了作用。大脑健康的核心支柱之一是“社交认知”:大脑与他人进行社交互动的能力。它已经在我们的大脑中存在了 150 万年。它不是可有可无的附加功能。它至关重要。干扰它可能会导致毁灭性的健康后果,尤其是对于依赖社交互动进行正常认知发展的青少年而言。
基于CRISPR的单细胞转录组筛选是有效的遗传工具,可同时评估由一组指南RNA(GRNA)靶向的细胞的表达式,并从观察到的扰动中推断靶基因函数。然而,由于各种局限性,这种方法在检测弱扰动方面缺乏灵敏度,并且在研究主调节器(例如转录因子)时基本上是可靠的。为了克服检测微妙的GRNA诱导的转录组扰动和对响应最快的细胞进行分类的挑战,我们开发了一种新的监督自动编码器神经网络方法。我们稀疏的监督自动编码器(SSAE)神经网络提供相关特征(基因)和实际扰动细胞的选择。我们将此方法应用于基于基于缺氧的长期非编码RNA(LNCRNA)的子集的基于内部单细胞CRISPR干扰(CRISPRI)转录组筛查(CROCPRI)转录组筛选(CROP-SEQ),该子集受缺氧调节的疾病,该疾病在肺腺癌(Lung adenacoarcinoma)(LUAD)的背景下促进了肿瘤的侵略性和耐药性。针对LNCRNA的子集进行了经过验证的GRNA的农作物序列库,并且作为阳性对照,HIF1A和HIF2A(低氧反应的2个主要转录因子)在3、6或24 h期间在正态氧中培养的A549 LUAD细胞中转导的2个主要转录因子。我们首先通过确定在低氧反应的时间开关期间确定其敲低的特定效应,从而验证了HIF1A和HIF2上的SSAE方法。接下来,SSAE方法能够检测出稳定的短缺氧依赖性转录组特征,该特征是由某些LNCRNA候选者的敲低诱导的,表现优于先前发表的
9 参见 Hamilton ( 2020 )。请注意,在估计该过程之前,我们将所有工业生产序列转换为增长率以确保平稳性。根据公式 9 的残差计算的行业特定增强迪基-福勒 (ADF) 检验的所有 p 值均小于 10%(其中 99% 低于 5% 的阈值),表明 AR(1) 分量或月度虚拟变量已考虑到工业生产增长时间序列中存在的自相关性。
可以使用具有异质性主体的两部门不完全市场模型来研究 COVID-19 封锁的分配效应。虽然封锁的负面总福利效应是不可避免的,但总福利效应的大小以及福利效应在主体之间的分配取决于受影响经济体的具体经济环境以及政府对冲击的反应。我们使用该模型根据对德国数据的校准来模拟封锁效应。首先,我们发现,如果没有国家援助和国际金融市场的有限准入,贫困家庭会遭受巨大的福利损失,而富裕家庭甚至可以从封锁中受益。其次,国家援助计划通过强制与未受影响部门的主体分担损失,减少了受影响部门所有收入群体工人的大部分福利损失。然而,无论在哪个部门,富裕家庭仍然比普通家庭受益更多。第三,进入国际金融市场是将相对福利收益从超级富豪转移到两个部门的贫困家庭的关键。一旦该国能够借入国际资金,超级富豪的利益就会减少。我们的结果表明,金融市场准入较为有限且政府预算状况较不稳定的国家将遭受更高的福利损失和不平等加剧。
根据国际能源署 (IEA) 和欧洲环境署 (EEA) 的数据,能源消耗量逐年增加。这刺激了人们对新能源的探索和现有能源效率的提高。据预测,到 2030 年,光伏设备将产生太瓦级能源,同时千瓦时成本也将降低 [1]。太阳能是最经济实惠的能源之一。硅基太阳能电池主要用于太阳能利用。大部分能源将由硅太阳能电池板产生。除了硅之外,还有各种多层复合材料,如 GaAs、CdTe、Cu(In,Ga)Se 2 和最近提出的钙钛矿结构 [2, 3]。后者价格昂贵,难以在工业规模上生产。此外,由于有毒成分,过期后处理也存在问题,使用此类复合材料违背了绿色化学的原则。硅的优势在于化学可用性、技术链的成熟度、电子元件(包括含有稀土元素的元件)的处理。同时,硅基太阳能电池的一个严重缺点是光电转换效率 (LECE) 相对较低,即最佳样品的转换效率不高于 25% [4,5]。硅的最高光敏性区域位于约 1 µ m,其 LECE 光谱与太阳发射光谱的对应性较差。通过将太阳辐射从紫外线和蓝色光谱范围向下转换为 1 µ m 光谱范围来提高硅太阳能电池板的效率是一项紧迫的任务,对于太空应用而言,这非常现实 [6– 9]。潜在的发射体是三价镱离子,因为它的近红外 (NIR) 发光带约为 1000 nm( 2 F 5 / 2 – 2 F 7 / 2 跃迁)[9–13],与硅电池的 LECE 光谱顶部高度重合。Ba 4 Y 3 F 17 [14–17] 是经过深入研究的新型发光基质之一,因为它表现出下转换发光的高量子产率 [14]。对于在这些光谱区域吸收的各种敏化阳离子,能量可以从紫外和蓝色光谱区域转移到镱。一种特别有效的能量转移机制是通过敏化剂离子的逐步弛豫,通过量子切割机制激发两个受体离子 [12, 13, 18, 19]。量子切割表现出高达 195% 的高量子效率系数,但 NIR 发光的量子产率较低。更有效的途径是在具有更高发光量子产率的系统中简单地降档。一种有前途的组合物是 Yb/Eu 掺杂对,因为铕的吸收光谱包含 UV 和蓝色光谱区域的几条线。镱发光的最高直接测量量子产率(2.对于 SrF 2 :Yb (1.0 mol %):Eu (0.05 mol %) 粉末,在 266 nm 泵浦下达到 5 % [20]。本文旨在合成 Ba 4 Y 3 F 17 :Yb:Eu 固溶体并研究其发光性能。该样品旨在用于增强硅太阳能电池的 LECE。
5 加州大学伯克利分校分子与细胞生物学系,加利福尼亚州伯克利,美国。 6 马克斯普朗克分子细胞生物学和遗传学研究所以及马克斯普朗克复杂系统物理研究所,德国德累斯顿。 7 欧洲分子生物学实验室(EMBL),发育生物学部,德国海德堡。 8 加州大学欧文分校发育与细胞生物学系,加利福尼亚州欧文,美国。 9 波士顿大学生物医学工程系和生物设计中心,马萨诸塞州波士顿,美国# 通讯作者:alvaro.sanchez@yale.edu 摘要 定向进化已用于自上而下地设计生物系统数十年。通常,它已应用于生物体水平或以下,通过迭代采样突变景观来引导寻找具有更高功能的遗传变异。在生物体水平之上,少数研究尝试人工选择微生物群落和生态系统,但成功率参差不齐,且通常不高。我们对人工生态系统选择的理论理解仍然有限,特别是对于大型无性生物群落,而且我们对设计有效的方法来指导它们的进化知之甚少。为了解决这个问题,我们开发了一个灵活的建模框架,使我们能够在广泛的生态条件下系统地探究任意一组群落和选定功能上的任意选择策略。通过在相同条件下人工选择数百个计算机模拟微生物元群落,我们检查了迄今为止使用的两种主要育种方法的基本局限性,并规定了显着提高其功效的修改。我们确定了一系列定向进化策略,特别是当结合使用时,它们更适合自上而下地设计大型、多样化和稳定的微生物群落。我们的结果强调,定向进化允许在生态结构功能景观中进行导航,以寻找动态稳定、生态和功能具有弹性的高功能群落。
在像中国和俄罗斯这样的独裁政权中,统治精英的决策中政治需求高于其他政策需求。然而,中国决策中对经济问题的重视程度似乎远高于俄罗斯。中国的经济利益确实是全球性的。俄罗斯在能源和其他一些大宗商品方面可能是世界级的参与者(甚至可能渴望扩大其势力范围),但它主要关注的是欧亚经济联盟等区域利益。中国早在 2001 年就加入了世界贸易组织 (WTO),这使其在扩大对外贸易和融入全球经济方面领先俄罗斯十多年。除了能源、一些大宗商品和军事技术外,俄罗斯近年来一直在脱离全球市场。
学习人类肠道细菌如何竞争并合作代谢营养是开发更多营养食品并促进更健康的肠道微生物群落的重要一步。人类肠道细菌是复杂的饮食多糖的主要消费者。在这里,我们描述了一种遗传体系,用于故意诱导肠道群落中目标生物的丰度减少。gnotobiotic小鼠被喂食人类饮食,并用定义的培养,基因组测序的,人类肠道细菌(包括多种菌囊科种类)定植。在既定社区中的不同菌孢子的“敲低”导致了其他生物体的特定增加,并揭示了它们如何动态地改变其优先级,以利用可用的多糖,同时保留了社区代谢碳水化合物的总体能力。