脂质体递送系统显着提高了化学治疗剂的功效和安全性。脂质体是由亲脂性双层组成的囊泡和hy drophilic核心,为其作为各种Thera Peutic和诊断剂的运输工具提供了绝佳的机会。阿霉素是用于评估不同脂质体应用的最具利用的化学治疗剂,因为其物理化学特性允许高药物捕获和易于远程降低预成型的脂质体。pegypated脂质体阿霉素临床批准,在市场上,doxil®例证了脂质体与聚乙烯乙二醇的表面修饰所带来的好处。这种独特的配方延长了循环中的药物停留时间,并通过被动靶向(增强的渗透性和保留效应)在肿瘤组织中的Doxo Rubicin的积累增加。但是,通过将生物活性配体偶联到脂质体表面以产生智能药物输送系统,可以进一步提高靶向肿瘤的效率。小的生物分子,例如肽,抗体和碳水化合物的一部分具有靶向恶性细胞表面上的受体的潜力。因此,已经尝试使用功能化纳米载体(用阿霉素囊形的脂质体封装)对恶性细胞进行主动靶向,并在本文中进行了综述。
本研究旨在研究人肝细胞癌 HepG2 细胞暴露于薄荷醇后 P-糖蛋白 (P-gp) 表达和活性的变化,以及它们与细胞对 P-gp 底物阿霉素 (DOX) 的细胞毒性和凋亡反应的关系。薄荷醇处理显著增加了 HepG2 细胞中 P-gp 的表达。薄荷醇处理组的 HepG2 细胞中 DOX 的细胞内积累明显低于对照组,但维拉帕米存在时这种现象被消除。在 DOX 暴露前 24 小时薄荷醇处理显著减弱了 DOX 引起的细胞活力降低,这与 Bcl-xl 和 caspase-3 mRNA 表达的变化相一致。这些结果表明,薄荷醇通过上调 P-gp 增加 DOX 的流出,导致肝细胞癌细胞获得对 DOX 的抗性。
摘要:目的:胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,也是最常见的癌症相关致命疾病之一。化疗是晚期胃癌的主要治疗方法,化疗的疗效直接影响晚期胃癌的治疗。肿瘤细胞耐药是导致化疗失败的重要原因之一。以往研究表明,维拉帕米(VER)可以通过抑制P-糖蛋白(P-gp)来逆转耐药,而P-糖蛋白是VER的主要靶点之一。本研究旨在探讨葡萄糖神经酰胺合酶(GCS)在VER逆转胃癌阿霉素(ADM)化疗耐药中的作用。患者与方法:本研究选取4株GCS细胞株进行研究,采用CCK-8法测定胃癌细胞的IC50值,采用RT-qPCR法测定胃癌细胞中候选基因的表达水平,采用Western blot法测定胃癌细胞中候选蛋白的表达水平,采用免疫组化法检测接受VER+TACE治疗的GCS临床标本中GCS蛋白的表达,采用Annexin V-FITC/PI双染法检测胃癌细胞凋亡情况。结果:发现GCS基因表达水平的变化能够影响ADM+VER对细胞凋亡的影响,探讨GCS基因在逆转胃癌细胞对ADM化疗耐药中的作用及其机制。结论:在今后的研究中,我们将进一步探讨GCS影响胃癌耐药的机制及相关信号转导通路。
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤类型,而三阴性乳腺癌(TNBC)的发病率约占乳腺癌总数的15%~20%。1以阿霉素(DOX)为代表的蒽环类药物是TNBC化疗不可缺少的核心药物,可用于早期TNBC的治疗。2但DOX的耐药问题不容忽视,严重限制了其临床应用,因此积极寻找一种高效、低毒、靶向广的肿瘤耐药逆转剂成为该研究领域的重点靶点。黄芪是一种历史悠久、药用价值很高的中草药,常被用作免疫调节剂,以改善抗肿瘤药物的副作用。黄芪苷IV(AS-IV)是黄芪中具有生物活性的皂苷,具有很强的抗氧化活性。3
近年来,通过氢键、疏水作用、π-π作用及静电作用等构建了亲水聚合物水凝胶,由于其良好的弹性、生物黏附和生物相容性等特性,在生物和医学领域得到了广泛的应用。杨建军研究组设计了一种具有靶向功能的紫杉醇水凝胶,将叶酸作为靶向基团引入凝胶体系,通过均匀的纳米球交织构成三维网络,得到小分子水凝胶,该水凝胶中紫杉醇的载药量可达49.4%,高于许多药物递送系统的包封量。徐建军研究组利用过表达酯酶的宫颈癌细胞,合成了受酯酶影响的多肽分子。这些分子可以进入细胞并自组装成纳米纤维,然后纳米纤维相互缠绕形成水凝胶,导致宫颈癌细胞死亡。8然而,以两亲性小分子为代表的这些水凝胶不可避免地需要较高的温度才能形成凝胶,这限制了它们作为大分子药物(蛋白质、基因等)的载体的应用。环糊精(CD)是一种大环化合物,具有良好的水溶性和生物相容性,因此,它因与有机和生物基质的特定结合而备受关注。由CD构建的超分子水凝胶已广泛应用于环境响应