XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemdru
基于结构的电荷转换药物自组装设计
近年来，各种基于载体的药物输送系统的设计和制造策略已迅速建立并应用于癌症治疗。这些系统对当前的癌症治疗贡献巨大，但需要进一步发展以消除药物负载能力低和严重副作用等障碍。为了实现更好的药物输送，我们提出了一种基于分子结构的易于制造的药物自输送系统的创新策略，该系统可用于共输送姜黄素类化合物和喜树碱的所有含氮衍生物，以更好地靶向癌症治疗并最大限度地减少副作用。形成机制研究表明，喜树碱衍生物和姜黄素类化合物的刚性平面结构以及相关的离去氢使它们能够在适当的条件下组装成纳米颗粒。这些纳米颗粒在不同条件下表现出稳定的粒径（100纳米）和可调的表面电荷，从正常生理条件（pH 7.4）下的约-10 mV增加到酸性肿瘤环境下的+40 mV。此外，小鼠体内实验表明，与伊立替康（喜树碱衍生物）相比，联合给药的伊立替康姜黄素纳米颗粒显著增强了肺和胆囊的靶向性，改善了巨噬细胞清除逃逸，改善了结直肠癌治疗，消除了危及生命的腹泻，为更好的靶向化疗和临床转化带来了希望。最后，基于结构设计的药物自递送系统策略可能会激发更多类似的自递送纳米系统的研究和发现，以用于更广泛的药物应用。
类固醇药物抑制。pdf-肯特学术存储库
背景。细胞色素BD复合物是在多种细菌病原体中感染期间很重要的原核生物中发现的呼吸道氧化酶。方法。在计算机对接中被用来筛查经批准的药物，因为它们能够与大肠杆菌细胞色素bd -I的奎诺醇位点结合。呼吸抑制作用。使用生长/生存力分析来测量抑菌和杀菌作用。结果。类固醇药物乙基雌二醇和奎尼斯罗抑制了大肠杆菌BD -I活性，中位抑制浓度（IC 50）值为47±28.9 µg/mL（158±97.2 µm）和0.2±0.04 µg/ml（0.2±0.04 µg/ml（0.5±0.1±0.1 µm）。Quinestrol抑制了大肠杆菌“ BD -I仅”菌株的生长，其IC 50的0.06±0.02 µg/ml（0.2±0.07 µm）。金黄色葡萄球菌“仅BD”菌株的生长被Quinestro抑制，IC 50的2.2±0.43 µg/ml（6.0±1.2 µm）抑制。喹尔estol对金黄色葡萄球菌表现出有效的杀菌作用，而不是大肠杆菌。结论。Quinestrol抑制大肠杆菌和金黄色葡萄球菌中的细胞色素BD，并抑制两种物种的生长，但仅是对金黄色葡萄球菌的杀菌性。关键字。细胞色素bd;抗菌；药物重新利用；奎内尔特; MRSA。
利用纳米载体药物输送系统对肿瘤靶向性的详细了解
摘要 人类与致命疾病的斗争自古以来就一直在持续。科学技术在对抗这些疾病方面的贡献不容忽视，这完全归功于新方法和产品的发明，它们的尺寸范围从微米扩展到纳米。最近，纳米技术因其诊断和治疗不同癌症的能力而受到越来越多的关注。不同的纳米粒子已被用于规避与保守的抗癌输送系统相关的问题，包括其非特异性、副作用和突发释放。这些纳米载体包括固体脂质纳米粒子 (SLN)、脂质体、纳米脂质载体 (NLC)、纳米胶束、纳米复合材料、聚合物和磁性纳米载体，它们带来了抗肿瘤药物输送的革命。纳米载体提高了抗癌药物的治疗效果，在特定部位更好地积累并持续释放，提高了生物利用度，并绕过正常细胞导致癌细胞凋亡。在这篇综述中，简要讨论了癌症靶向技术和纳米粒子的表面改性，以及可能面临的挑战和机遇。可以得出结论，了解纳米医学在肿瘤治疗中的作用具有重要意义，因此，该领域的现代进展对于肿瘤患者的繁荣今天和富裕未来至关重要。
表观遗传药物和免疫检查点抑制剂
表观遗传机制是影响基因表达和细胞功能的过程，而无需涉及DNA序列的变化。表观遗传学调节的基因的这种异常或不稳定的表达会引发癌症和其他各种疾病。参与抗肿瘤反应的免疫细胞和肿瘤的免疫原性也可能受到表观基因组变化的影响。这对癌症免疫疗法，表观遗传疗法及其在针对癌症中的联合治疗的发展和应用具有显着意义。我们提供了最近的研究文献概述，重点介绍了免疫细胞中表观基因组的变化如何影响免疫细胞的行为和功能以及癌细胞的免疫原性。以及对关注免疫检查点分子的免疫检查点抑制剂的表观遗传药物的联合利用[例如，程序性死亡1（PD-1），细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4），T细胞免疫球蛋白和Mimunoglobulin and Mucunain（Tim-3），tim-3） （lag-3）]存在于与肿瘤相关的免疫细胞和基质细胞中。我们强调了针对表观遗传调节剂扩增抗肿瘤免疫反应的小分子抑制剂的潜力。此外，我们讨论了如何利用癌症表观遗传学与癌症免疫学之间的复杂关系，以创建将表观遗传疗法与免疫疗法相结合的治疗方案。
人工智能与放射学：应对新冠肺炎难题
为了控制 COVID-19 疫情的蔓延，需要快速检测和诊断。虽然逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 被用作诊断 COVID-19 的金标准方法，但许多科学家和医生指出，这种技术的变异性、准确性和可负担性存在一些挑战。与此同时，在中国疫情早期用于诊断 COVID-19 的放射学方法被许多人忽视，主要是因为它们的特异性低，难以进行鉴别诊断。然而，放射学方法的实用性不容忽视。事实上，在过去几个月里，印度的医疗顾问和放射科医生一直在使用或建议使用胸部高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 来早期诊断和追踪 COVID-19，特别是对于术前和无症状患者。与此同时，科学家们一直在尝试通过使用基于人工智能 (AI) 的解释模型来改进 COVID-19 诊断和监测的放射学方法。本综述旨在汇编和比较此类成果。为此，我们回顾并介绍了关于使用放射学和人工智能辅助放射学诊断和监测 COVID-19 的最新科学文献，强调了此类技术的优势和局限性。
对HER-2阳性乳腺癌的心脏毒性的临床状况的回顾
乳腺癌是全球女性的主要健康挑战，人类表皮生长因子受体2（HER-2）阳性乳腺癌的发生率相对较高，并且具有高度侵略性。以曲妥珠单抗代表的靶向治疗剂有效地提高了HER-2阳性乳腺癌患者的存活率。然而，在临床应用中，这种靶向药物表现出不同程度的心脏毒性，目前尚不清楚其心脏毒性的机制。在本文中，我们将它们分为三类：单克隆抗体（mAb），小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）和抗体 - 毒物结合物（ADCS）。我们根据当前的临床试验列出了各种药物的心脏毒性证据，并总结了它们相应的流行病学专案。我们还从三个角度讨论了心脏毒性的调节：心脏毒性的临床生物标志物，允许性心脏毒性和心脏毒性调节的现状。
引用SU Q，Wang R，Luo Y，Tang Q和Wang K（2024）降低脂质药物靶基因与勃起功能障碍和雄性repret
勃起功能障碍（ED）被定义为阴茎持续无法实现和/或保持勃起的性生活，是泌尿科中最常见的疾病之一（1）。尽管Ed不会对生命构成威胁，但它对社会构成了重大的安全隐患。 它不仅会影响患者的身心健康，而且会给性伴侣带来极大的困扰，从而导致患者及其伴侣的生活质量下降，家庭中的不和谐，更认真地，工作生产力的下降，家庭暴力的提高以及医疗负担的增加。 与心血管危险因素高度相关，例如高脂血症，糖尿病和血压异常。 先前的研究发现，ED和心血管疾病的发病机理基本上是相同的，均以血管内皮功能障碍为中心，最终导致血管性动脉粥样硬化（2-4）。 因此，ED和心血管疾病具有共同的危险因素。 脂质，包括总胆固醇（TC），甘油三酸酯（TG），低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL），在此过程中起着至关重要的作用。 烟酸，他汀类药物，纤维和新型脂质降低药物通常用于治疗高脂血症（5-8）。 有临床证据表明，降脂药物疗法可以显着改善由高脂血症引起的有机ED患者的勃起功能（9，10）。 几个荟萃分析也显示了相似的结论（11，12）。 近年来，药物靶标MR分析已成为有效的工具。尽管Ed不会对生命构成威胁，但它对社会构成了重大的安全隐患。它不仅会影响患者的身心健康，而且会给性伴侣带来极大的困扰，从而导致患者及其伴侣的生活质量下降，家庭中的不和谐，更认真地，工作生产力的下降，家庭暴力的提高以及医疗负担的增加。与心血管危险因素高度相关，例如高脂血症，糖尿病和血压异常。 先前的研究发现，ED和心血管疾病的发病机理基本上是相同的，均以血管内皮功能障碍为中心，最终导致血管性动脉粥样硬化（2-4）。 因此，ED和心血管疾病具有共同的危险因素。 脂质，包括总胆固醇（TC），甘油三酸酯（TG），低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL），在此过程中起着至关重要的作用。 烟酸，他汀类药物，纤维和新型脂质降低药物通常用于治疗高脂血症（5-8）。 有临床证据表明，降脂药物疗法可以显着改善由高脂血症引起的有机ED患者的勃起功能（9，10）。 几个荟萃分析也显示了相似的结论（11，12）。 近年来，药物靶标MR分析已成为有效的工具。与心血管危险因素高度相关，例如高脂血症，糖尿病和血压异常。先前的研究发现，ED和心血管疾病的发病机理基本上是相同的，均以血管内皮功能障碍为中心，最终导致血管性动脉粥样硬化（2-4）。因此，ED和心血管疾病具有共同的危险因素。脂质，包括总胆固醇（TC），甘油三酸酯（TG），低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL），在此过程中起着至关重要的作用。烟酸，他汀类药物，纤维和新型脂质降低药物通常用于治疗高脂血症（5-8）。有临床证据表明，降脂药物疗法可以显着改善由高脂血症引起的有机ED患者的勃起功能（9，10）。几个荟萃分析也显示了相似的结论（11，12）。近年来，药物靶标MR分析已成为有效的工具。但是，一些学者发现，高脂血症的患者在使用降低脂质药物期间可能会降低睾丸激素水平，这反过来又可能导致ED发生。此外，一些研究表明他汀类药物可能通过影响自主神经功能或心理因素而间接导致ED的发生（13）。随机对照试验（RCT）是确定药物效率和不良反应的标准方法。但是，目前缺乏降脂药物和ED之间的大规模随机对照试验。降低脂质药物对ED和性激素水平的发生的影响尚不清楚，需要进一步探索。随着全基因组关联研究（GWAS）的日益普及，门德尔随机化（MR）可能是用于解决问题的RCT研究的有效替代方法。由于遗传变异（等位基因）是在减数分裂过程中随机分配的，因此MR研究的参与者根据等位基因的存在“随机”。这类似于随机对照试验，该试验将参与者随机分配到实验治疗组或对照组（14、15）。因此，MR分析的优点是，与其他研究方法相比，MR分析不易受到混杂因素的影响。它用于推断针对蛋白质编码基因，拮抗剂，激动剂或抑制剂对疾病风险的药物的影响（16）。该工具对破译药物治疗的潜力和促进药物开发非常有帮助。
全基因组关联研究的网络分析以确定药物靶点的优先次序
摘要 在过去的几十年中，全基因组关联研究 (GWAS) 导致与人类特征和疾病有关的遗传变异急剧增加。这些进展有望带来新的药物靶点，但从 GWAS 中识别致病基因和人类疾病背后的细胞生物学仍然具有挑战性。在这里，我们回顾了基于蛋白质相互作用网络的 GWAS 数据分析方法。这些方法可以在没有直接遗传支持的情况下对 GWAS 相关位点或疾病基因相互作用因子中的候选药物靶点进行排序。这些方法可以识别出不同疾病中共同受影响的细胞生物学，为药物重新利用提供机会，也可以与表达数据相结合以识别局部组织和细胞类型。展望未来，我们预计这些方法将随着特定情境相互作用网络表征和罕见与常见遗传信号的联合分析方面的进展而得到进一步改进。
多靶点药物是治疗阿尔茨海默病的潜在药物。一种新的 5-取代基家族
摘要 多靶点药物是治疗阿尔茨海默病的一种有前途的方法。本文描述了一类新的 5-取代吲唑衍生物，它们具有多靶点特性，包括胆碱酯酶和 BACE1 抑制。因此，对一类新的 5-取代吲唑进行了合成和评估。药理学评价包括对 AChE/BuChE 和 BACE1 酶的体外抑制试验。此外，还对 BuChE 进行了相应的竞争研究。此外，还根据 ORAC 测定计算了抗氧化特性。此外，还研究了它们对 Raw 264.7 细胞的抗炎特性和对人神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞的神经保护作用。药理学测试结果表明，这些 5-取代吲唑衍生物 1 – 4 和 6 中的一些可以同时作为 AChE/BuChE 和 BACE1 抑制剂。此外，一些吲唑衍生物表现出抗炎（3、6）和神经保护（1-4和6）作用，具有抗氧化作用，可对抗A b 诱导的人类神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞死亡。
药物发现和开发中的因果推断
以在临床试验中测试一种药物是否与阻止致命癌症进展有关为例。定期概率更新意味着服用该药物会改变在规定的时间窗口内死于该疾病的条件概率，无论试验在何时何地进行。操纵意味着即使我们考虑影响患者生存的所有其他因素（例如年龄和合并症），药物治疗仍显示出额外的益处。反事实条件意味着如果不服用该药物，患者的死亡就不会被推迟。最后，作用机制意味着我们了解药物为何延长患者的生存期，例如通过激活肿瘤浸润免疫细胞。总之，这四个条件既确保了统计相关性，又确保了机械理解。他们将 Austin Bradford Hill 2 的因果关系标准置于因果背景中，并为在医疗保健中建立因果关系的哲学推理实施了实际测试。3