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墨西哥城2型糖尿病患者的AGTR1基因的RS5186多态性与EGFR降低的关联
rs5186（A1166C）在血管紧张素II型1型受体基因（AGTR1）中存在多态性，对DKD和诊期性肾病（DN）患者通常存在的肾脏损伤风险具有不同的影响。6种不同的研究报告说，rs5186的影响构成了构成血管紧张素II型1受体的蛋白质的稳定性和活性（AT1），但7，尽管在其参与方面仍然存在争议，并且应将其视为DKD患者肾脏损害的危险因素。对T2DM患者中与DKD，ND或CKD表型相关的AGTR1基因的rs5186的关联研究稀缺，有争议的和无关的，
基于机器学习的方法开发用于治疗乳腺癌的有效 EGFR 抑制剂─设计、合成和体外评估
摘要：表皮生长因子受体 (EGFR) 对调节细胞功能至关重要，包括细胞分裂、迁移、存活、凋亡、血管生成和癌症。EGFR 过表达是抗癌药物开发的理想靶点，因为它在正常组织中不存在，这标志着它具有肿瘤特异性。不幸的是，药物耐药性的产生限制了目前批准的 EGFR 抑制剂的治疗效果，表明需要进一步开发。本文介绍了一种基于机器学习的应用程序，可预测新型 EGFR 抑制剂的生物活性。EGFR 小分子抑制剂（约 9000 种化合物）库的聚类表明，N 取代的喹唑啉-4-胺基化合物构成了最大的 EGFR 抑制剂簇（约 2500 种化合物）。利用这一发现，我们利用合理的药物设计设计了一系列新型的 4-苯胺基喹唑啉类 EGFR 抑制剂，这些抑制剂首先通过开发的人工智能应用程序进行测试，然后只选择预测有活性的化合物进行合成。这导致合成了 18 种新化合物，随后评估了这些化合物的细胞毒性和 EGFR 抑制活性。在测试的化合物中，化合物 9 表现出最强的抗增殖活性，对 MCF-7 和 MDA-MB-231 癌细胞系的活性分别为 2.50 和 1.96 μ M。此外，化合物 9 显示出 2.53 nM 的 EGFR 抑制活性和有希望的凋亡结果，标志着它成为乳腺癌治疗的潜在候选药物。
可逆的 SRC 传递的 COX2 炎症程序导致 BRAFV600E 结直肠肿瘤对 BRAF 和 EGFR 抑制产生耐药性
尽管根据对信号传导回路的最新理解进行了联合靶向治疗，但 BRAF V600E 突变仍会导致转移性结直肠癌 (CRC) 预后不良。为了确定 BRAF–MEK–EGFR 共靶向诱导的平行耐药机制，我们使用了高通量激酶活性映射平台。在这里，我们表明，在靶向抑制 BRAF ± EGFR 后，SRC 激酶在 BRAF V600E CRC 中被系统地激活，并且 SRC 与 BRAF ± EGFR 的协同靶向可提高体外和体内治疗效果。SRC 通过 β-catenin (CTNNB1) 诱导转录重编程，独立于 ERK 信号传导驱动对 BRAF ± EGFR 靶向治疗的耐药性。EGFR 独立的 SRC 激酶补偿性激活由自分泌前列腺素 E 2 环介导，可以用环氧合酶-2 (COX2) 抑制剂阻断。 COX2 与 BRAF + EGFR 的共同靶向作用可促进患者来源的肿瘤异种移植模型中肿瘤生长的持久抑制。COX2 抑制代表了一种药物再利用策略，可克服 BRAF V600E CRC 的治疗耐药性。
使用条件活性 T 细胞接合剂 TAK-186 可使小鼠中 EGFR 阳性的实体肿瘤消退
摘要 背景 尽管 T 细胞接合剂 (TCE) 针对血液系统恶性肿瘤取得了临床成功，但对实体瘤患者实现安全有效的剂量仍然具有挑战性。由于效力，正常组织上靶抗原的低水平表达可能无法容忍。为了克服这个问题，我们设计了一种新型条件活性 TCE 设计，称为 COBRA（条件双特异性重定向激活）。作为前体药物给药，COBRA 可与正常和肿瘤组织上的细胞表面抗原结合，但优先在肿瘤微环境中被激活。 方法 COBRA 被设计为靶向 EGFR、TAK-186。体外评估了预裂解 TAK-186 相对于不可裂解对照的效力。对患有表达一系列 EGFR 水平的已建立实体瘤的小鼠施用单次人类 T 细胞推注，并同时静脉内用 TAK-186 和相关对照治疗。我们评估了完整和裂解的 TAK-186 在血浆和肿瘤中的暴露情况。结果 TAK-186 显示出对表达抗原的肿瘤细胞的强效重定向 T 细胞杀伤力。体内疗效研究表明，已建立的实体肿瘤的消退依赖于肿瘤内的 COBRA 裂解。药代动力学研究表明 TAK-186 在循环中稳定，但一旦被激活就会迅速清除，因为其白蛋白结合半衰期延长域的丧失。结论所展示的研究支持 TAK-186 的进步，并支持寻求更多 COBRA TCE 用于治疗实体肿瘤。
表观遗传 EGFR 基因抑制使结肠神经内分泌癌对 BRAFV600E 阻断治疗敏感 AC
摘要 ◥ 目的：由于对低分化神经内分泌癌特征性分子改变的了解有限，限制了针对驱动突变的靶向药物的临床开发。在此，我们旨在确定结肠神经内分泌癌 (co-NEC) 中的新分子靶点并证明匹配药物的有效性。实验设计：我们对 co-NEC 进行了多组学分析，以确定可用作有效药物靶点的遗传或表观遗传改变。我们将 co-NEC 样本与结直肠癌 (CRC) 进行了比较，以确定神经内分泌特异性特征。使用 BRAFV600E 阻断药物治疗患有 co-NEC 和患者来源的异种移植的患者以证明敏感性。结果：co-NEC 和 CRC 的突变库相似，尽管 co-NEC 特别富含
通过深度学习方法预测非小细胞肺癌脑转移患者的 EGFR 突变状态
摘要目的非小细胞肺癌 (NSCLC) 倾向于转移到大脑。10% 到 60% 的 NSCLC 携带表皮生长因子受体 (EGFR) 的激活突变，可通过选择性 EGFR 抑制剂进行靶向治疗。然而，由于原发性肿瘤和脑转移瘤 (BM) 的分子特征不一致率很高，因此确定个体患者 BM 的 EGFR 状态需要通过侵入性手术进行组织诊断。我们采用了深度学习 (DL) 方法，旨在非侵入性地检测 NSCLC BM 中的 EGFR 突变状态。方法我们回顾性收集了 2009-2019 年期间被诊断为 BM 并接受 BM 切除术的所有 NSCLC 患者的临床、放射学和病理分子数据。然后根据 EGFR 突变状态将研究人群分为两组。我们进一步采用深度学习技术根据术前磁共振成像特征对两组进行分类。采用增强技术、迁移学习方法和预测结果的后处理来克服相对较小的队列问题。最后，我们建立了模型预测 NSCLC BM EGFR 突变状态的准确性。结果本研究纳入了 59 例患者，其中 16 例患者携带 EGFR 突变。我们的模型在 5 个验证数据集中预测突变状态的平均准确率为 89.8%、灵敏度为 68.7%、特异度为 97.7%，受试者工作特征曲线值为 0.91。结论基于深度学习的无创分子表征是可行的，具有较高的准确性，应该在大型前瞻性队列中进一步验证。
IV期EGFR突变阳性NSCLC
和凋亡。然而，NLRP3炎性体的异常激活与各种炎症性疾病有关，包括动脉粥样硬化，缺血性中风，阿尔茨海默氏病，糖尿病，糖尿病和炎症性肠病。因此，NLRP3炎性体已成为炎症性疾病的有前途的治疗靶标。在本综述中，使用“ NLRP3抑制剂”和“炎症性疾病”作为关键词进行系统搜索。通过浏览2012年至2022年的文献，检索了100篇文章，其中35篇文章被排除在外，因为它们是评论，社论，撤回或在线不可用的文章，其中包括65篇文章。根据检索到的文献，总结了炎症性疾病中NLRP3炎性途径激活的当前理解，并强调了NLRP3炎症体途径的抑制剂，靶向NLRP3蛋白质和其他炎症组成部分或其他产物。此外，本评论简要讨论了当前的临床研究中的新颖努力。
载有蜜蜂毒液的 EGFR 靶向肽
由于缺乏明确且具有成本效益的治疗靶点，肝细胞癌 (HCC) 是世界上最危险的疾病之一。目前，传统化疗药物的毒性和多药耐药性的产生正在推动靶向治疗的研究。纳米生物医学领域开发有效的治疗性纳米药物输送系统的潜力被视为封装和释放多种抗癌疗法的重要制药趋势。在这方面，当前的研究集中在创建可生物降解的壳聚糖纳米颗粒 (CSNP)，以选择性和持续释放蜂毒到肝癌细胞中。此外，用聚乙二醇 (PEG) 和 GE11 肽偶联的蜂毒-CSNP 进行表面改性可以靶向 EGFR 过表达的肝癌细胞。一系列体外和体内细胞分析被用于研究靶向蜂毒-CSNP 的抗肿瘤作用和机制。尤其是靶向蜂毒-CSNPs，研究发现其对 HepG2 细胞的细胞毒性比对 SMMC-7721 细胞的细胞毒性更高，细胞摄取更强，细胞迁移显著减少，从而改善癌症抑制。与天然蜂毒相比，它还通过增强活性氧、激活线粒体依赖性途径、抑制 EGFR 刺激的 MEK/ERK 途径和升高 p38-MAPK 来促进 EGFR 过表达 HepG2 细胞中的癌细胞死亡。在肝细胞癌 (HCC) 诱发的小鼠中，它对肿瘤组织具有抗癌特性。它还可以改善肝功能和结构，而不会引起任何明显的毒副作用，并通过激活凋亡途径抑制肿瘤生长。这种针对癌症的纳米粒子的设计确立了 GE11-蜂毒-CSNPs 作为 EGFR 过度表达恶性肿瘤的潜在化疗治疗方法。最后，我们的工作阐明了靶向蜂毒-CSNPs 抗癌选择性的分子机制，并概述了针对肝癌的治疗策略。
印度头部和颈部癌患者EGFR R479K多态性的高流行率与预后不良有关
表皮生长因子受体（EGFR）属于受体酪氨酸激酶家族，该家族被其配体的表皮类似生长因子（EGF）激活。配体 - 受体相互作用导致激活与细胞增殖和存活相关的几种信号通路，例如PI3K/AKT/MTOR，JAK/STAT和MAPK（W. S. Wang等，2007）。均与各种类型的癌症有关。包括HNSCC（Krohn等，2011）。通过认为，受体中的表达水平和突变被认为是癌症患者的主要预后标记，EGFR在癌症中的作用很明显（Y. Wang等，2014）。在HNSCC患者中，80-90％的病例表明其同队中的受体表达或某种突变，据报道会影响患者通常对预后不良的总体存活和不含进展的生存率（Nair等，2022）。
转移性结直肠癌的解密治疗耐药性：药物传输的作用，EGFR突变和HGF/ C-MET信号 div>
在2023年，大肠癌（CRC）是最诊断出的恶性肿瘤，是全球癌症死亡的第三大主要原因。在初次就诊时，有20％的被诊断为CRC的患者患有转移性CRC（MCRC），另有25％的患有局部疾病的患者将后来发展转移。尽管通过各种调节策略（例如化学疗法）结合靶向治疗，放射疗法和免疫疗法的反应率提高了，但MCRC的预后较差，5年生存率为14％，而治疗失败的主要原因被认为是对治疗疗法抗药性的发展。在此，我们提供了MCRC中抗性的主要机制的概述，并在特定的情况下强调了药物运输，EGFR和HGF/C-MET信号传导途径在介导MCRC耐药性中的作用，并讨论了近期的治疗方法，该方法是由药物和阻力引起的抗药性和抗阻力，以抗药性和抗阻力为抗抗阻力，以抗抗阻力，以抗抗体的抗性/cont，抗抗阻力，抗抗EG，抗抗抗阻抗，抗抗体，抗抗抗素，抗抗体/抗性，抗抗体/抗性，抗抗体/抗性，抗抗体/抗性抗抗药性，以抗体和阻力为抗抗体抗性/抗性抗抗药性。信号通路。