细胞毒素 (SVN) 是一种来自蓝藻的凝集素,对埃博拉病毒感染有很强的抑制活性。我们将细胞毒素设计为乳酸菌表面展示的抑制剂,以阻止埃博拉病毒感染。两种不同的细菌菌株(干酪乳杆菌和乳酸乳球菌)被成功设计为在细菌表面表达细胞毒素。在细胞试验中发现,这些细菌能有效中和假型埃博拉病毒。这种方法既可用于预防,也可用于治疗。由于乳酸菌可以在人体内定植,因此可以实现长期疗效。此外,这种方法也简单且经济高效,可轻松应用于发展中国家埃博拉疫情爆发的地区。
在本文中,我们研究了投资个人防护设备 (PPE) 以保护医护人员 (HCW) 免受两种传染病:埃博拉病毒和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 侵害的成本效益。这建立在 2020 年针对 COVID-19 发表的类似研究基础之上。我们从付款人角度开发了两个独立的决策分析模型,以比较多种 PPE 使用场景下保护 HCW 免受埃博拉和 MRSA 侵害的成本和效果。使用贝叶斯多元敏感性分析来考虑这两种疾病所有关键参数的不确定性。我们估计,为 HCW 与埃博拉患者的接触提供足够的 PPE 的成本为 13.04 美元,这可以使感染风险降低 97%。平均增量成本效益比 (ICER) 为每避免一个伤残调整生命年 (DALY) 3.98 美元。由于感染率和致残率降低,预计此项投资可节省 132.27 美元的医疗系统成本,财务回报率为 1,014%。对于 MRSA 而言,医护人员接触一次足够的 PPE 的成本为 0.88 美元,这与感染风险降低 53% 相关。平均 ICER 为每避免一个 DALY 362.14 美元。预计此项投资可节省 20.18 美元的医疗系统成本,财务回报率为 2,294%。就每避免一个死亡所带来的总医疗节省而言,投资足够的 PPE 是治疗埃博拉和 MRSA 的主要策略,这表明不为这些疾病充分投资 PPE 不仅成本更高,而且临床效果也不佳。有许多令人信服的理由来投资 PPE 来保护医护人员。本分析基于先前的证据,即使用 PPE 保护医护人员对于 COVD-19 具有成本效益,从而研究了经济案例。我们选择了埃博拉和 MRSA 情景,以便评估地方性和流行性传染病。虽然 PPE 对于这两种情况都具有成本效益,但与我们对 COVID-19 的分析相比,PPE 对于埃博拉相对更具成本效益,而对于 MRSA 则相对更低。需要进一步研究以评估 COVID-19 大流行期间发现的 PPE 供应链中的短缺,以确保在未来大流行面前提供高效且有弹性的供应。
利用病毒依赖对宿主途径的病毒疾病造成了巨大的个人,社会和经济困扰。艾滋病毒已在全球范围内造成近4000万人死亡,每年融合了一种病毒(IAV),每年造成数十万次呼吸道死亡,近3亿人患有全球丙型肝炎病毒(HCV)。严重的急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)是SARS-COV,H1N1 Infuenza病毒,中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-COV),MERS-COV(MERS-COV),EBOLA病毒,Ebola病毒和Zika Virus之后,是21世纪的最新严重病毒爆发。许多特有病毒吸引了巨大的投资用于药物开发,其中几种疾病现在可以治疗,艾滋病毒和HCV是特殊的成功案例。然而,零星的研究病毒爆发显示出反应性药物开发管道的失败,在该管道中开发出具有显着滞后的药物。在SARS-COV-2大流行期间,最初的药物开发工作重点是重新利用先前批准的其他微生物和非微生物疾病的药物,其成功有限[2,3]。鉴于新型药物的开发和批准时间,可能已经有十年的时间要在特定的SARS-COV-2靶向小分子疗法之前广泛使用[4]。幸运的是,SARS-COV-2疫苗的快速发展减少了灾难性影响,并最大程度地减少了生命的丧失。然而,疗法的反应性开发不可避免地会导致疫情早期的社会破坏。这种主张向感染前和感染后药物的广泛工具包的主动开发模型过渡,以允许预防性和治疗性干预[5,6]。
“孕妇在流感和SARS-COV-2大流行病和埃博拉病毒流行期间经历了高死亡和危重疾病率。”全球努力需要在大流行病开始之前积极认识并减轻这种风险,而不是一旦开始健康危机,而不是作为反应性过程。
1 WHO免疫政策和战略指导的制定。日内瓦:世界卫生组织; 2024(www.who.int/publications/i/item/9789240090729,2024年5月8日访问)。2的免疫专家战略咨询小组(SAGE),非凡会议,2024年5月7日。日内瓦:世界卫生组织; 2024(www.who.int/news-room/events/detail/2024/05/07/default-calendar/extraordinary-extraordinary-metig-of-the-strategic-strategic-strategor----------------of-of-of-erexperts-experts-on-mon-munization-(SAGE) - 7-may-2024-2024,5月8日,2024年5月8日)。3疫苗的战略咨询小组(SAGE)关于免疫的报告,2018年10月。日内瓦:世界卫生组织; 2018(https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/276544/wer9349.pdf,2024年5月30日访问)。4 SAGE关于针对埃博拉病毒疾病疫苗接种(EVD)的临时建议,2019年2月。 日内瓦:世界卫生组织(www.who.int/immunization/interim_ebola_recommendations_feb_2019.pdf,2019年4月访问)。 5埃博拉疫苗的临时建议。 日内瓦:世界卫生组织; 2019年(www.who.int/publications/m/item/interim-recommendations-for-ebola-vaccines,访问2024年5月8日)。4 SAGE关于针对埃博拉病毒疾病疫苗接种(EVD)的临时建议,2019年2月。日内瓦:世界卫生组织(www.who.int/immunization/interim_ebola_recommendations_feb_2019.pdf,2019年4月访问)。5埃博拉疫苗的临时建议。日内瓦:世界卫生组织; 2019年(www.who.int/publications/m/item/interim-recommendations-for-ebola-vaccines,访问2024年5月8日)。
气候变化将通过影响致病微生物,环境储层和动物宿主以及传播它们的蚊子和其他向量来增加人类感染和大流行的风险。气候引起的节肢动物载体的运动和野生动植物的范围变化将使较大的人群面临更高的传染性溢出事件的风险。最近的流行病和流行病(例如HIV/AIDS,COVID,SARS,MPOX,EBOLA)都起源于蝙蝠,啮齿动物和其他动物所携带的野生动物病毒。虽然预计非洲的某些地区对于疟疾传播而变得太热,但气候变化将允许扩大埃德斯传播的病毒感染,例如登革热,chikungunya和Zika,进入具有较大城市人群的地区。动物和植物本身容易受到死亡的影响,甚至灭绝感染,危害粮食安全和健康。
Andrew Pollard、Odile Launay、Jean-Daniel Lelievre、Christine Lacabaratz、Sophie Grande 等人。欧洲成人两剂异源性 Ad26.ZEBOV 和 MVA-BN-Filo 埃博拉疫苗方案 (EBOVAC2) 的安全性和免疫原性:一项随机、观察者盲法、参与者盲法、安慰剂对照的 2 期试验。《柳叶刀传染病》,2020 年,�10.1016/S1473-3099(20)30476-X�。�hal-03142752�
自 2015 年 G-FINDER 调查中纳入埃博拉病毒以来,G-FINDER 新发感染性疾病调查的范围一直在演变,并将随着世卫组织研发蓝图和专家共识的变化而继续演变。G-FINDER 项目追踪的首要新发感染性疾病病原体是埃博拉病毒,为应对 2014-15 年西非埃博拉疫情,2015 年 G-FINDER 调查(收集 2014 财年数据)中也纳入了该病毒。新发感染性疾病数据收集的第一年还获得了针对多种丝状病毒疾病(包括埃博拉)的资助。2016 年 G-FINDER 调查(收集 2015 财年数据)扩大到包括另外四种病毒性出血热 - 马尔堡病毒、克里米亚刚果出血热 (CCHF)、裂谷热 (RVF) 和拉沙热 - 以及寨卡病毒。扩大的范围还涵盖了针对多种丝状病毒、布尼亚病毒或沙粒病毒的研发以及专注于除埃博拉和马尔堡以外的丝状病毒和除 CCHF 和 RVF 以外的布尼亚病毒的研发。这些 EID 的研发资金与传统的 G-FINDER 被忽视疾病分开分析。2017 年(收集 2016 财年数据),G-FINDER 项目正式开始根据新制定的世卫组织研发蓝图单独跟踪重点 EID 病原体的研发投资。今年增加的疾病有严重发热伴血小板减少综合征 (SFTS)、冠状病毒疾病(包括中东呼吸综合征 (MERS) 和严重急性呼吸综合征 (SARS))和亨尼帕病毒疾病(包括尼帕病毒)。2017 年还纳入了非疾病特异性(疾病 X)资金和多 EID 组织的核心资金。 2018 年(收集 2017 财年数据),疾病 X 和核心资金支出的范围扩大到包括用于支持被忽视疾病和新发传染病研究的全部资金,包括核心资金、平台技术和其他研发,这些资金以前在被忽视疾病和新发传染病资金总额之间按比例分配。作为纳入新发传染病和被忽视疾病综合资金的一部分,创建了一个新类别,即多病媒控制产品,用于捕获不针对某一特定媒介传播疾病的研发资金。新类别捕获针对目标媒介传播被忽视疾病和新发传染病的媒介控制产品研发的资金。例如,埃及伊蚊既传播登革热病毒(一种被忽视的疾病),又传播寨卡病毒(一种新发传染病)。对于 2017 财年报告的资金,此类资金的全部价值包括在多病媒控制产品类别下,而 2017 年之前的资金则按目标疾病按比例分配。
