在过去的半个世纪中,胰腺导管腺癌(PDAC)的五年生存率几乎没有提高。它固有地抵抗了FDA-批准的免疫疗法,这改变了其他晚期实体瘤患者的前景。积累的证据将这种抵抗力与其标志性免疫抑制环境有关,后者灌输了在肿瘤 - 纤维化效应效应T细胞中进行性功能障碍。该环境是在免疫抑制细胞种群(包括调节性T细胞(T Reg))的肿瘤开始时建立的,这些细胞(T Regs)与恶性PDAC的进展并行积累。因此,T Regs的治疗操作已引起了显着的科学和商业关注,这是由于发现丰富的肿瘤 - 填充t regs与PDAC患者的预后较差相关的发现所增强。在此,我们提出了一种机制,以抗PDAC对抗PD-1和CTLA-4免疫疗法的抗性,并重新评估追求T型剂量靶向疗法的理由,以鉴于最近的研究,这些研究促进了患者来源的肿瘤样品的免疫景观。我们评估正在逐步限制对PDAC治疗的免疫抑制的策略,以及提供初步证据的临床活动证据的SIGNPOST早期试验。在这种情况下,我们发现了对PDAC持续开发T Reg的免疫疗法的投资的令人信服的论点。
摘要 Covid-19 的爆发导致制造业运营中断。最严重的负面影响之一是关键医疗用品的短缺。制造公司面临来自政府的压力,要求其利用制造能力重新利用生产来满足对必需产品的关键需求。为此,技术和人工智能 (AI) 的最新进步可以作为应对解决方案,以克服与重新利用制造 (RM) 相关的威胁。该研究的目的是通过系统的文献综述 (SLR) 来调查人工智能在 RM 中的重要性。本研究收集了 SCOPUS 数据库中选定研究领域的约 453 篇文章。结构主题模型 (STM) 用于从选定的 RM 中 AI 文档中生成新兴的研究主题。此外,为了研究 RM 中 AI 领域的研究趋势,使用 R 包进行了文献计量分析。研究结果表明,由于该领域每年全球文章的产量有限,因此该领域的研究空间巨大。然而,这是一个不断发展的领域,已经确定了许多研究合作。该研究提出了一个全面的研究框架和未来研究发展的建议。
4.1税收足够....................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... ................................................................................................................................................................... 18 4.2.2能源和ESS市场收入的不确定性............................................................................................... ensuring revenue sufficiency .................................................. 21 4.3.1 Efficient pricing for services and investment ............................................................... 21
结构稳定性是航空航天、土木工程和机械工程等多个工程专业课程的基础硕士课程。该学科的目标是开发在不同载荷作用下结构稳定性的分析方法,以用于结构元件的设计[1]。在航空航天工程的背景下,结构稳定性硕士课程介绍了常见航空航天结构元件(如梁、板和壳)的屈曲现象[2]。在正常授课中,学生将学习控制每个结构元件屈曲的方程的解析推导。这些数学表示总结和组织了有关现象的定量信息,例如变量之间的关键关系。然而,解析推导表现出高度的数学形式主义、抽象性和复杂性[3]。因此,授课往往侧重于数学程序,而不是它们所代表的物理现象。此外,这些方程式无法为从未经历过屈曲的学生提供完整的物理现象图景[4]。因此,学生往往难以将数学表达式与真实世界场景联系起来,也难以理解结构元件的屈曲行为[3]。为了克服这些限制,可以将屈曲试验演示作为常规教学的补充活动。事实上,实验室试验重现了物理现象[5],因此为学生提供了一个环境,让他们直接体验结构的屈曲,并与不同于分析模型的表达式进行互动。因此,本研究的目的是提供一个原理证明
针对Hecolin的三剂重组疫苗自2011年以来已在中国使用许可。由于缺乏对普通民众负担的证据,不建议常规使用,但2015年建议在爆发中考虑疫苗。截至2022年初,疫苗尚未用于爆发环境中。减少的剂量疫苗接种时间表,即使有效,可以使疫苗成为重要的爆发反应工具。响应于2021年底在南苏丹的本内流离失所者的丙型肝炎病例增加,无国界医生和南苏丹的MOH实施了第一次针对乙型肝炎病毒(HEV)的大规模反应性疫苗接种运动。三次疫苗接种巡回赛发生在2022年3月,4月和10月,针对26,848名16-40岁的人,包括孕妇。我们建立了增强的监视,并进行了一项病例对照研究,以估计两剂量疫苗的有效性(VE)。
需要在多年生果实和坚果作物中控制害虫的新型策略,因为由于对少数活性成分和调节性问题的过度依赖,目标害虫通常表现出对化学控制的敏感性降低。作为化学控制的替代方法,可以将昆虫病作用真菌用作生物控制剂来管理害虫群体。但是,缺乏基本知识会阻碍现有产品的开发。现成的产品的开发需要收集,筛查和表征更多潜在的昆虫病变真菌和菌株。创建一个标准化的研究框架来研究昆虫病变真菌,将有助于确定真菌可能具有的生物控制活性的潜在机制,包括抗生素代谢物的产生;最适合在不同气候和农业生态系统中生存的菌株和物种;并优化了昆虫病作用真菌和新型制剂的组合。因此,这项迷你综述讨论了收集和表征新的昆虫病毒菌株,测试生物防治活性的不同潜在机制,检查不同物种和菌株耐受不同气候的能力的策略,最后如何利用这些信息将这些信息开发为种植者的产品。
由新颖的冠状病毒SARS-COV-2造成的全球Covid-19大流行对全球公共卫生,经济和社会产生了深远而持久的影响1。自2019年底出现以来,科学家一直在不懈地采取有效的治疗策略来减轻疾病的严重性并降低其死亡率。这种追求导致了动态和说唱无聊的治疗方法,从重新塑造的现有药物到专门针对病毒及其相关并发症的新型疗法2。在大流行的早期阶段,主要集中于重新利用现有的抗病毒药物,并调查其对SARS-COV-2的潜在功效。但是,随着我们对病毒的理解及其与宿主免疫系统的相互作用加深了新的治疗靶标。
COVID 大流行暴露了 T 细胞在初始免疫、建立和维持长期保护以及对新型病毒变体的持久反应中发挥的关键作用。越来越多的证据表明,增加细胞免疫措施将填补疫苗临床试验中的一个重要知识空白,可能有助于提高下一代疫苗对当前和新出现的变体的有效性。在 II 期试验中进行深入的细胞免疫监测,特别是针对老年人或免疫功能低下等高风险人群,应该能够更好地了解建立有效长期保护的动态和要求。此类分析可以产生细胞免疫相关性,然后可以使用适当的可扩展技术将其部署到 III 期研究中。作为临床免疫的相关性,细胞免疫的测量不如抗体那么确定,而且关于细胞免疫监测的实用性、成本、复杂性、可行性和可扩展性仍然存在一些误解。我们概述了目前可用的细胞免疫检测,回顾了它们在临床试验中的使用准备情况、它们的后勤要求以及每种检测产生的信息类型。目的是提供可靠的信息来源,以便利用该信息来源制定疫苗开发过程中全面免疫监测的合理方法。
摘要 基于经济激励的部署政策是加速清洁能源技术传播的最有效工具之一。上网电价等政策工具在推动太阳能光伏发电的增长方面发挥了关键作用,并可以加速其他对能源系统脱碳至关重要的技术的采用。然而,历史经验表明,如果不能根据技术价格下降调整经济激励措施,可能会从根本上破坏这些政策的有效性和成本效益。本文通过评估三种新颖的政策设计来应对这一挑战。基于控制理论原理,所提出的机制根据部署、政策成本或采用者的盈利能力的变化来调整激励措施。我们评估了每种政策设计在 2000 年至 2016 年期间应用于德国太阳能光伏上网电价时将取得的结果。为此,我们开发了一个基于代理的模型,使我们能够模拟个人家庭和中型和大型企业的采用决策,以及技术价格的演变。我们的结果表明,受控制理论启发的响应设计可能会产生更紧密地遵循其目标且成本更低的政策。此外,我们的分析表明,所研究的设计可以大大减少政策结果和意外利润的不确定性。这项研究还强调了政策目标的时间分布,并确定政策设计的权衡,为未来部署政策的设计得出相关启示。
许多自闭症谱系障碍(ASD)的儿童也患有注意力/多动症(ADHD)。ADHD与负面结果的风险增加有关,并且早期干预至关重要。当前的指南建议进行社会心理干预措施,例如行为训练,例如在管理或没有ASD的儿童中管理多动症症状的第一个治疗方法。如果症状对这些干预措施产生难治性,则建议使用刺激剂,2-肾上腺素能激动剂抑制剂,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂和第二代抗精神病药。但是,这些药物治疗没有在学龄前儿童中使用的监管批准,并且证据证明了该人群的安全性和效率在历史上非常有限。自2020年发布当前指南以来,已经发表了一些新的随机对照试验和现实世界的研究,这些试验已经调查了这些药物在患有ADHD的学前班儿童中的效率和耐受性,有或没有合并症ASD。在这里,我们对这些研究的关键发现进行了综述,该研究表明,越来越多的证据支持在患有ASD合并症的学龄前儿童中使用药理学干预措施。