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肺部纤维化的肺细胞移植
特发性肺纤维化是死亡的主要原因，几乎没有治疗选择。在这里，我们证明了使用整个肺部的单细胞悬浮液在两个不同的小鼠系统中的单细胞悬浮液来证明成人肺细胞移植的肺纤维化：Bleyomycin治疗和缺乏端粒重复结合因子1在肺泡2型中缺乏端粒重复结合因子1（SPC-CRE TRF1 TRF1 FL/FL/FL）的小鼠，Spontane，Spontane，Spontane，Spontane。在这两种模型中，纤维化的进展与宿主肺祖细胞的水平降低有关，与我们先前的研究相比，可以植入DO-or-Ocenitors而没有任何其他条件。转移两个月后，植入的祖细胞膨胀，形成了包括AT1和AT2肺泡细胞的许多供体衍生的斑块，以及供体衍生的间质和内皮细胞。这种肺嵌合与纤维化的衰减有关，如组织学，生化，通过计算机断层扫描成像和肺功能测量所证明的。我们的研究为使用肺部细胞移植治疗肺纤维化提供了有力的理由。
激光元素纳米颗粒作为近红外光声成像和癌症光疗的可生物降解材料
可生物降解的纳米材料可以显着改善纳米医学的安全性。锗纳米颗粒（GE NP）是作为生物医学应用的有效光热转化器而开发的。ge NP由飞秒激光在液体中合成的液体通过氧化机制迅速溶解在生理样环境中。GE纳米颗粒的生物降解在体外和正常组织中保存在半衰期短达3.5天的小鼠中。GE NP的生物相容性通过血液学，生化和组织学分析在体内确定。在近红外光谱范围内GE的强烈光吸收可在静脉注射GE NP后对体内植入的肿瘤进行光热治疗。光热疗法导致EMT6/P腺癌肿瘤生长的3.9倍降低，而小鼠的存活显着延长。在纳米材料的静脉内和肿瘤内施用后，GE NP（808 nm处的7.9 L G - 1 cm-1）的出色质量渗透使骨骼和肿瘤具有光声成像。因此，强烈吸收近红外的生物降解纳米材料对晚期治疗学有希望。
纳米线人类心脏类器官移植可高效恢复梗塞心脏
人类心脏类器官在心血管疾病建模和人类多能干细胞衍生的心肌细胞 (hPSC-CM) 移植方面具有巨大潜力。在这里，我们展示了用导电硅纳米线 (e-SiNW) 设计的心脏类器官显著增强了 hPSC-CM 治疗梗塞心脏的治疗效果。我们首先证明了 e-SiNW 的生物相容性及其改善健康大鼠心肌中心脏微组织植入的能力。然后用 hPSC-CM、非肌细胞支持细胞和 e-SiNW 设计纳米线人类心脏类器官。非肌细胞支持细胞促进心脏类器官的更高缺血耐受性，而 e-SiNW 显著改善了电起搏能力。移植到缺血/再灌注损伤的大鼠心脏后，纳米线心脏类器官显著改善了移植 hPSC-CM 的收缩发育，诱导了强大的心脏功能恢复，并减少了适应不良的左心室重塑。与使用相同损伤模型的当代研究相比，使用低 20 倍剂量的 hPSC-CM 实现了更大的功能恢复，揭示了导电纳米材料和人类心脏类器官之间的治疗协同作用，可有效修复心脏。
Radboud University的生物正交化学
抽象的重建外科医生在考虑治疗糖尿病足溃疡（DFUS）的肢体打捞方法时面临挑战。在本文中，我们介绍了自体脂肪嫁接作为可行的替代方案的经验。我们遇到了一名78岁的女性患者，患有多种合并症，包括肾衰竭和严重的外围动脉疾病。在最初的多学科会议上，由于广泛的坏死和骨髓炎，建议进行截肢。然而，患者对挽救程序表示强烈的偏爱并拒绝截肢。仔细考虑后，我们选择使用三维生物涂层自体微压操纵同源脂肪组织来重建患者的脚。Amhatwas植入了很好的植入，没有并发症，例如自溶，移植失败或感染。手术后，具有部分骨骼暴露的大缺陷被健康的肉芽组织覆盖。伤口的大小减少到其原始手术后6周的一半，并在手术12周后降至不到25％。AMHAT可能是糖尿病足患者的一种吸引人的治疗选择，这些患者因合并症而不适合经过AP重建。
人类造血干细胞中β-珠蛋白基因校正的发展是镰状细胞病的潜在耐用治疗
镰状细胞疾病（SCD）是最常见的严重单基因疾病，每年在全球范围内有300,000个出生。SCD是一种常染色体隐性疾病，是由-珠蛋白基因的第六个点突变（HBB）引起的。ex vivo -Globin基因校正在自体患者衍生的造血干细胞和祖细胞（HSPC）中可能有可能为SCD提供治疗性治疗。我们以前开发了一种CRISPR-CAS9基因靶向策略，该策略使用具有化学改良的指南RNA预处理的高保真性CAS9诱导重组腺相关病毒血清型6（RAAV6） - 介导的HBB基因校正HSPCS中的SCD引起的突变。在这里，我们证明了来自健康和SCD患者供体（GCHBB-SCD）的Plerixafor-Mobilized CD34 +细胞中HBB基因校正的临床前可行性和毒理学。我们在临床规模的GCHBB-SCD制造中最多可实现60％的HBB等位基因校正。移植到免疫缺陷型NSG小鼠中后，通过多核植入实现20％的基因校正。长期安全性，肿瘤性和毒理学研究表明，没有来自植入的GCHBB-SCD药物的造血，遗传毒性或肿瘤性异常的证据。一起，这些临床前数据支持该基因校正策略的安全性，功效和再现性，以启动SCD患者的1/2期临床试验。
涉及脱细胞外基质水凝胶与间质干细胞的组合治疗增加了细胞治疗在
使用间充质干细胞（MSC）的抽象细胞移植已成为修复和再生受伤或受损器官的一种有希望的方法。但是，移植后MSC的生存和保留仍然是一个挑战。因此，我们研究了MSC的共转移和脱细胞外基质（DECM）水凝胶的疗效，这些水凝胶具有高的细胞相容性和生物相容性。通过酶消化的细胞猪肝支架来制备DECM溶液。它可以在生理温度下凝胶并形成多孔的纤维微结构。MSC在没有细胞死亡的水凝胶中在三维中扩展。与二维细胞培养物相比，在水凝胶中培养的MSC表现出增加的肝细胞生长因子（HGF）和肿瘤坏死因子诱导因子诱导基因6蛋白（TSG-6）的分泌增加，这两种蛋白（TSG-6）是主要的抗炎和抗纤维化旁帕氨酸因子MSCS的主要抗纤维化和抗纤维化旁皮因子。体内实验表明，与没有水凝胶的那些相比，MSC与DEMM水凝胶的共同植入术提高了植入细胞的存活率。MSC还表现出在二丁丁素（DBTC）诱导的大鼠胰腺炎模型中改善胰岛组织炎症和纤维化的治疗作用。将DEMM水凝胶与MSC的组合使用是一种新的策略，是克服使用MSC的细胞治疗挑战的新策略，可用于治疗临床环境中的慢性炎症性疾病。
T 急性淋巴细胞白血病异种移植中 Notch1 的治疗性抗体靶向治疗
T 急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 的特征是约 20-25% 的患者存在多种基因变异，预后不良。值得注意的是，约 60% 的 T-ALL 患者 Notch1 活性增加，这是由于激活 NOTCH1 突变或 FBW7 基因变异，这赋予细胞强大的生长优势。Notch 信号的治疗靶向可能具有临床意义，尤其是对于化疗难治性患者。本研究利用在 NOD/SCID 小鼠中系统植入的一组儿童 T-ALL，并根据 NOTCH1/FBW7 突变进行遗传表征，研究了一种新型抗 Notch1 单克隆抗体的治疗效果。抗 Notch1 治疗大大延迟了携带 Notch1 突变的 T-ALL 细胞的植入，包括来自反应不佳者或复发患者的样本。值得注意的是，抗 Notch1 疗法与地塞米松联合使用可显著增强治疗效果。抗 Notch1 治疗增加了 T-ALL 细胞凋亡，降低了增殖，并对 Notch 靶基因表达产生了强烈的抑制作用，同时对涉及细胞代谢的基因表达谱进行了复杂的调节。连续移植实验表明，抗 Notch1 疗法可能会损害白血病起始细胞的功能。这些结果显示了 Notch1 阻断对 T-ALL 的治疗效果，突出了与地塞米松联合使用的潜力，并确定了治疗反应的替代生物标志物。
caspase 1抑制剂VX-765降低免疫激活，...
摘要HIV-1感染会导致炎性体的激活，这可能促进病毒传播并建立病毒储层。我们评估了caspase-1抑制剂VX-765对植入人类CD34 +造血干细胞的人源化NSG小鼠中HIV-1感染的影响。在HIV-1感染后的第1和第3天之间，淋巴结和骨髓中caspase-1，NLRP3和IL-1β的表达增加（平均折叠变化（FC）分别为2.08、3.23和6.05，p <0.001）。IFI16和AIM2表达在第24天达到峰值，并与IL-18水平升高（6.89 vs 83.19 pg/ml，p = 0.004），病毒载量和CD4 + T细胞的增加（分别为P <0.005和P <0.0001），分别为脾脏）。用VX-765处理第11天（0.47 vs 2.2 pg/ml，p = 0.045），第22天（7.8 vs 23.2 pg/ml，p = 0.04），显着降低了TNF-α（0.47 vs 2.2 pg/ml，p = 0.045），IL-18 p = 0.027）和脾脏中的总HIV-1 DNA（1 054 vs 2 889副本 /10 6个细胞，p = 0.029）。我们证明，感染后早期靶向炎性体激活可能代表了针对HIV治疗的治疗策略，以防止CD4 + T细胞耗竭并减少免疫激活，病毒载量和HIV-1储层形成。
基因组工程促进脑肿瘤模型的发展
基因组工程利用可编程核酸酶，如转录激活因子样效应核酸酶 (TALEN) 和成簇的规则间隔短回文重复相关蛋白 9，促进在各种细胞类型的特定基因组位点引入遗传改变。这些工具已应用于癌症建模，以了解人类癌症中发现的越来越多的突变目录的致病作用。关于脑肿瘤，源自人类诱导多能干细胞 (iPSC) 的神经祖细胞，这些细胞被设计成在胶质母细胞瘤（成人最常见的原发性脑癌）的不同分子亚型中观察到的不同遗传驱动突变组合，当在小鼠体内原位移植时会引起脑肿瘤。这些胶质母细胞瘤模型重现了每种分子亚型的转录组特征，真实地模拟了胶质母细胞瘤的病理生物学，包括肿瘤间和肿瘤内异质性、染色体畸变和染色体外 DNA 扩增。在 iPSC 中对髓母细胞瘤和非典型畸胎瘤样横纹肌样瘤中发现的基因突变进行类似改造，已产生可进行基因追踪的模型，这些模型与这些儿童脑肿瘤具有临床相关性。这些模型有助于提高对肿瘤发生遗传原因的理解，并为治疗发现提供了一个新平台。在三维脑类器官的背景下进行研究，这些模型有助于研究肿瘤侵袭和治疗反应。总之，通过基因组工程对脑肿瘤进行建模，不仅可以建立由患者样本中观察到的真实基因突变驱动的真实肿瘤化身，而且还有利于在同基因背景下对特定基因改变进行功能研究。
基因组工程促进脑肿瘤模型的发展
基因组工程利用可编程核酸酶，如转录激活因子样效应核酸酶 (TALEN) 和成簇的规则间隔短回文重复相关蛋白 9，促进在各种细胞类型的特定基因组位点引入遗传改变。这些工具已应用于癌症建模，以了解人类癌症中发现的越来越多的突变目录的致病作用。关于脑肿瘤，源自人类诱导多能干细胞 (iPSC) 的神经祖细胞，这些细胞被设计成在胶质母细胞瘤（成人最常见的原发性脑癌）的不同分子亚型中观察到的不同遗传驱动突变组合，当在小鼠体内原位移植时会引起脑肿瘤。这些胶质母细胞瘤模型重现了每种分子亚型的转录组特征，真实地模拟了胶质母细胞瘤的病理生物学，包括肿瘤间和肿瘤内异质性、染色体畸变和染色体外 DNA 扩增。在 iPSC 中对髓母细胞瘤和非典型畸胎瘤样横纹肌样瘤中发现的基因突变进行类似改造，已产生可进行基因追踪的模型，这些模型与这些儿童脑肿瘤具有临床相关性。这些模型有助于提高对肿瘤发生遗传原因的理解，并为治疗发现提供了一个新平台。在三维脑类器官的背景下进行研究，这些模型有助于研究肿瘤侵袭和治疗反应。总之，通过基因组工程对脑肿瘤进行建模，不仅可以建立由患者样本中观察到的真实基因突变驱动的真实肿瘤化身，而且还有利于在同基因背景下对特定基因改变进行功能研究。