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新英格兰医学杂志发表了第3阶段确认试验的结果
enzalutamide是一种口服，每天一次的研究剂，是一种雄激素受体信号抑制剂。enzalutamide以三种不同的方式抑制雄激素受体信号传导：它抑制1）睾丸激素与雄激素受体的结合； 2）雄激素受体的核易位； 3）雄激素受体的DNA结合和激活。Medivation和Astellas于2012年7月24日宣布，美国食品药品监督管理局接受了Enzalutamide新药申请申请申请并授予优先审查的指定。关于Medivation Medivation，Inc。是一家生物制药公司，专注于快速开发新型疗法，以治疗严重疾病的治疗方法有限。Medivation旨在改变对这些疾病的治疗，并为重病患者及其家人提供希望。有关更多信息，请访问我们www.medivation.com。关于Astellas Pharma Inc. Astellas Pharma Inc.是一家制药公司，致力于通过提供创新且可靠的药品来改善世界各地人民的健康。该组织致力于成为肿瘤学的全球类别领导者，除enzalutamide外，还具有多种肿瘤学化合物。有关Astellas Pharma Inc.的更多信息，请访问我们的网站www.astellas.com/en。
针对雄激素的最新进展...
已经开发出针对 AR 和 AR 信号传导的新疗法，用于治疗晚期前列腺癌，包括转移性 CRPC (mCRPC)。这些疗法包括新型抗雄激素药物阿比特龙和第二代纯 AR 拮抗剂（图 1）。8,9 阿比特龙 ( 1 ) 是一种 CYP17 抑制剂，可阻断睾酮和双氢睾酮的生物合成。第一代 AR 拮抗剂尼鲁米特 ( 2 ) 和氟他胺 ( 3 ) 对前列腺的选择性低于其他组织和器官。10 它们仅部分抑制 AR 活性，并已被比卡鲁胺 ( 4 ) 大量取代。11 最近，开发出了没有激动剂作用、效力和疗效有所提高、副作用减少的第二代 AR 拮抗剂。 12 在过去的十年中，三种第二代 AR 拮抗剂，即恩杂鲁胺 ( 5 )、阿帕鲁胺 ( 6 ) 和达罗鲁胺 ( 7 )，已被批准用于治疗前列腺癌。恩杂鲁胺和阿帕鲁胺具有相似的化学骨架。13 恩杂鲁胺是美国 FDA 批准的首个第二代纯 AR 拮抗剂，目前是 CRPC 的标准一线治疗药物。恩杂鲁胺一种不常见但严重的副作用是癫痫发作，这是由于其能够穿过血脑屏障 (BBB) 并与 GABA 门控氯离子通道结合而导致的。14 虽然阿帕鲁胺和恩杂鲁胺具有相似的 GABA 结合亲和力，但阿帕鲁胺的脑暴露量低于恩杂鲁胺，导致的癫痫发作发生率较低。 15 阿帕鲁胺的常见副作用是皮疹，这可能是由于氰基嘧啶部分与蛋白质中的半胱氨酸残基形成可逆共价键所致。16
前列腺癌药物的自付费用与Medicare D部分计划大不相同：在线工具提供了减轻鳍片的机会
研究的需求和重要性：晚期前列腺癌（例如Enza-lutamide或abiraterone）的口服雄激素内疗法正在被泌尿科医生越来越多地开处方，用于治疗的早期治疗阶段和更长的时间。由Medicare保险的患者可以选择D部分的药物计划，这些药物计划在成本分担模型和覆盖范围内各不相同，从而导致高度可变的自付费用（OOP）成本。我们检查了开处方的enzaluta-mide或abiraterone的患者的D部分计划相关的OOP成本范围，并突出了患者有可能降低治疗的财务毒性的机会。我们发现：患者有多个D部分计划可进行比较，范围从19（纽约，纽约）到28（亚利桑那州凤凰城）。oop成本在Abir-Aterone和Enzalutamide的D部分计划之间有所不同。在本研究中包括的所有12个城市中，Abiraterone的OOP成本中位数最高的D部分计划的中位数为9,321美元。enzalutamide的OOP成本中位数为1,839美元。在线D部分计划比较工具可以为Abir-Aterone和Enzalutamide的OOP处方支出节省数千美元。局限性：此分析仅受2种晚期前列腺癌药物的限制，发现仅适用于Medicare保险的患者。这项研究是在2022年开放式入学季节进行的。计划的能力和OOP估计可能在未来几年中有所不同（图）。
激素BRCA基因测试的临床指南 -
前列腺癌是英国男性最常见的癌症，每年约有50,000名男性被诊断出（英格兰皇家外科医生，2021年）。诊断时患有转移性疾病的男性中有13％在初始根治治疗后可能患有转移性疾病。当前用于转移性激素敏感前列腺癌（MHSPC）的当前护理标准（SOC）是永久性雄激素剥夺疗法（ADT）；多次试验表明，通过添加多西他赛化疗和/或雄激素受体靶向治疗（ARTT），例如乙酸阿比罗酮，enzalutamide，enzalutamide，darolutamide或apalutamide（Stampede，Chaarted，Chaarted，Latitude，Latitude，Enzamet，Arasens，Peace-1等）。在踩踏的Abiraterone手臂中，男性的男性中值无衰竭生存期约为4年（James等，2017）；该疾病状态被称为转移性激素复发或耐Castrate的前列腺癌（MCRPC）。对MCRPC的二线治疗取决于一线环境中使用的药物：接受ADT治疗的男性和ARTT二线治疗的男性与多西他赛进行了二线治疗，反之亦然。
enzalutamide.pdf
遗传毒性：是（代谢物，仅在细胞毒性浓度下）胚胎毒性：是的胎儿毒性：是的，恩扎拉塔米德在怀孕中禁忌。在治疗期间，患者及其患者及其伴侣应使用足够的避孕措施（其中之一必须包括避孕套）以及最后一次剂量后的3个月。排泄母乳：是的，母乳喂养是禁忌的。生育效果：是
Trpm8 在人类和小鼠去势抵抗性前列腺腺癌中的表达为基于 TRPM8 的靶向疗法的临床前开发铺平了道路
摘要：转移性前列腺癌 (mPCa) 是美国和欧洲癌症相关死亡的主要原因之一。雄激素剥夺是 mPCa 的一线疗法；然而，不可避免地会出现对治疗的抵抗，并且疾病会发展到无法治愈的去势抵抗阶段。定义新的靶向疗法对于建立创新且更有效的个性化肿瘤治疗方案是必不可少的。我们使用了 PCa 的基因工程小鼠模型和人类样本来表征 TRPM8 阳离子通道在激素幼稚和去势抵抗性肿瘤中的表达。我们发现 Trpm8 表达标记了惰性 (Pten 缺失) 和侵袭性 (Pten/Trp53 双缺失和 TRAMP) 小鼠前列腺腺癌。重要的是，小鼠和人类去势抵抗性 PCa 都保留了 TRPM8 蛋白表达。最后，我们测试了 TRPM8 激动剂 D-3263 与恩杂鲁胺或多西他赛联合使用对侵袭性小鼠 PCa 细胞系活力的影响。我们的数据表明，D-3263 显著增强了恩杂鲁胺和多西他赛在 TRAMP-C1 和 TRAMP-C2 PCa 细胞系中的促凋亡活性。总之，本研究为临床前体内测试 TRPM8 靶向性提供了基础，这是一种实施晚期 PCa 标准治疗疗效的新策略。