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对非核苷抑制剂抑制呼吸道合胞病毒聚合酶抑制抑制呼吸道合胞病毒聚合酶的结构和机械洞察力
由聚合酶（L）和磷酸蛋白（P）组成的呼吸道合胞病毒聚合酶复合酶复合物，通过RNA依赖性RNA聚合酶，催化核苷酸聚合，CAP添加和CAP甲基化，以及在L.几个核苷上的甲基固定酶，并构成了核苷的甲基固定酶，并构成了核苷的甲基化合酶。复杂，但是缺乏精确抑制剂 - 聚合酶相互作用的结构细节。在这里，我们报告了一种非核苷抑制剂JNJ-8003，在抗病毒和聚合酶测定中均具有亚纳摩尔抑制效力。我们的2.9Å分辨率冷冻EM结构表明，JNJ-8003与封顶结构域上的诱导袋结合，具有多个相互作用，与其紧密结合和抗性突变相一致。微型和基于凝胶的DE从头RNA合成和底漆扩展测定法认为JNJ-8003在RNA文字和复制的早期阶段抑制了核苷酸聚合。我们的结果支持JNJ-8003结合可以调节封盖和RDRP结构域之间的功能相互作用，并且该分子见解可以加速广谱抗病毒药物的设计。
促进合成访问硼酸修饰的核苷三磷酸盐，并兼容与酶促DNA合成
1。Zho，J.H。; Rossi，J。Nat。 修订版 Discov。 2017，16，（3），181-202。 2。 我们，s。; Z. Pan，Y。;是的，y。 li，f。; Liu，J。； Wang，L。; Wu，X。;仪式。; Wan，Y。;张，L。； Yang，Z。；张，B.-T。; lu，a。;张，G。Acs苹果。 mater。 接口2021，13，（8），9500-9519。 3。 Hollen，M。Curr。 opine。 化学。 大。 2019，52，93-101; Freed，n。; Fürst，M。J. J.;希望，P。Current。 opine。 生物技术。 2022，74，129-136; Huang，P.J。； Liu，J。W. 2020，9，（10），1046-1 4。 Ellington，A。D。;自然1990，346，818-822;罗伯茨，D。L。；乔伊斯（Joyce），自然1990，344，467-468;伍德，c。 Gold，L.Science 1990，249，505-5 5。 ren，q。; Ga，L。; lu，Z。; AI，J。; Wang，T。Mater。 化学。 正面。 2020，4，（6），1569-1585;对，c。; Kakoti，A。； Mayer，G。Angew。 化学。 他们。 ed。 2020，59，（50），22414-22418; Liu，C.-G。；王，Y。； Liu，P。; Yao，Q.-L。;周，Y.-Y. ; Li，C.-F。； Zhao，q。; Liu，G.-H。；张，X.-L。 ACS化学。 大。 2020，15，（6），1554-1565;张，L。；李，l。; Wang，X。; Liu，H。；张，Y。； Xie，T。;张，h。 li，x。; Peng，T。;太阳，x。 Dai，J。; Liu，J。； Wu，W。;是的火，W。Mol。 ther。 尼西亚采集Zho，J.H。; Rossi，J。Nat。修订版Discov。2017，16，（3），181-202。2。我们，s。; Z. Pan，Y。;是的，y。 li，f。; Liu，J。； Wang，L。; Wu，X。;仪式。; Wan，Y。;张，L。； Yang，Z。；张，B.-T。; lu，a。;张，G。Acs苹果。mater。接口2021，13，（8），9500-9519。3。Hollen，M。Curr。opine。化学。大。2019，52，93-101; Freed，n。; Fürst，M。J. J.;希望，P。Current。opine。生物技术。2022，74，129-136; Huang，P.J。； Liu，J。W. 2020，9，（10），1046-14。Ellington，A。D。;自然1990，346，818-822;罗伯茨，D。L。；乔伊斯（Joyce），自然1990，344，467-468;伍德，c。 Gold，L.Science 1990，249，505-5 5。 ren，q。; Ga，L。; lu，Z。; AI，J。; Wang，T。Mater。 化学。 正面。 2020，4，（6），1569-1585;对，c。; Kakoti，A。； Mayer，G。Angew。 化学。 他们。 ed。 2020，59，（50），22414-22418; Liu，C.-G。；王，Y。； Liu，P。; Yao，Q.-L。;周，Y.-Y. ; Li，C.-F。； Zhao，q。; Liu，G.-H。；张，X.-L。 ACS化学。 大。 2020，15，（6），1554-1565;张，L。；李，l。; Wang，X。; Liu，H。；张，Y。； Xie，T。;张，h。 li，x。; Peng，T。;太阳，x。 Dai，J。; Liu，J。； Wu，W。;是的火，W。Mol。 ther。 尼西亚采集Ellington，A。D。;自然1990，346，818-822;罗伯茨，D。L。；乔伊斯（Joyce），自然1990，344，467-468;伍德，c。 Gold，L.Science 1990，249，505-55。ren，q。; Ga，L。; lu，Z。; AI，J。; Wang，T。Mater。化学。正面。2020，4，（6），1569-1585;对，c。; Kakoti，A。； Mayer，G。Angew。化学。他们。ed。2020，59，（50），22414-22418; Liu，C.-G。；王，Y。； Liu，P。; Yao，Q.-L。;周，Y.-Y.; Li，C.-F。； Zhao，q。; Liu，G.-H。；张，X.-L。 ACS化学。大。2020，15，（6），1554-1565;张，L。；李，l。; Wang，X。; Liu，H。；张，Y。； Xie，T。;张，h。 li，x。; Peng，T。;太阳，x。 Dai，J。; Liu，J。； Wu，W。;是的火，W。Mol。ther。尼西亚采集
等肌苷通过抑制PDHB介导的葡萄糖代谢的重编程来减轻肝细胞癌的进展 使用行列式量子... 对电子fock态进行采样 作者校正：探索性研究局部泛焦油抑制剂在眼皮GVHD小鼠模型中的功效 透皮微针辅助超声增强的CRISPRA系统，以实现肥胖症的Sono-Gene疗法 评论 应用药物诱导的生长速率抑制和细胞内药物暴露用于全面评估细胞药物敏感性 作者校正：通过西班牙埃尔米隆洞穴的晚更新世，对人类和食肉动物持久性的沉积古代DNA观点 granzyme k激活整个补体级联 牙科的压力
丙酮酸脱氢酶B（PDHB）是丙酮酸脱氢酶复合物的重要组成部分，与改变肿瘤代谢和促进恶性肿瘤有关。然而，PDHB对肝细胞癌（HCC）代谢重编程的特定影响及其在肿瘤进展中的作用仍有待阐明。在我们的研究中，我们发现了HCC内PDHB表达的明显升高，与延迟的肿瘤分期，肿瘤分级升高和预后结局降低相关。PDHB过表达驱动体外和体内肿瘤的生长和转移。从机械上讲，PDHB通过与SLC2A1，GPI和PKM2的启动子区域结合，介导了代谢重编程，从而促进了糖酵解相关的基因转录，从而有助于HCC索拉非尼替尼耐药。另外，同肌固定会是PDHB的靶向抑制剂，并对HCC发挥抗肿瘤作用。在小鼠异种移植模型中，同肌苷和索拉非尼的组合比单独的索拉非尼表现出明显更好的作用。总而言之，我们的研究证实了PDHB为一种能够预测HCC肿瘤进展的致癌耐药性相关基因。PDHB和等肌苷可能是肝癌靶向和联合疗法的潜在途径。
探索血浆蛋白质组的研究论文：识别连接衰老，稳态和器官功能的枢纽蛋白
1。北京第七医学中心临床实验室，北京100700，P.R。中国。 2。 北京IPE临床实验室公司研究与发展部，北京100176，P.R。 中国。 3。 生物化学和分子生物学系，神经和血管生物学的主要实验室，中国教育部，河比医科大学，赫吉亚岛，赫比050017，p.r. 中国。 4。 呼吸科，北京儿童医院，首都医科大学，国家国家临床研究中心，国家儿童健康中心，北京100045，P.R。 中国。 5。 北京医院，北京医院100730，P.R。 中国。 6。 北京老年医学研究所老年医学研究所，老年医学研究所，中国医学科学院，北京医院/国家卫生卫生委员会老年医学中心，北京100730，P.R. 中国。中国。2。北京IPE临床实验室公司研究与发展部，北京100176，P.R。中国。 3。 生物化学和分子生物学系，神经和血管生物学的主要实验室，中国教育部，河比医科大学，赫吉亚岛，赫比050017，p.r.中国。3。生物化学和分子生物学系，神经和血管生物学的主要实验室，中国教育部，河比医科大学，赫吉亚岛，赫比050017，p.r.中国。 4。 呼吸科，北京儿童医院，首都医科大学，国家国家临床研究中心，国家儿童健康中心，北京100045，P.R。 中国。 5。 北京医院，北京医院100730，P.R。 中国。 6。 北京老年医学研究所老年医学研究所，老年医学研究所，中国医学科学院，北京医院/国家卫生卫生委员会老年医学中心，北京100730，P.R. 中国。中国。4。呼吸科，北京儿童医院，首都医科大学，国家国家临床研究中心，国家儿童健康中心，北京100045，P.R。中国。 5。 北京医院，北京医院100730，P.R。 中国。 6。 北京老年医学研究所老年医学研究所，老年医学研究所，中国医学科学院，北京医院/国家卫生卫生委员会老年医学中心，北京100730，P.R. 中国。中国。5。北京医院，北京医院100730，P.R。中国。 6。 北京老年医学研究所老年医学研究所，老年医学研究所，中国医学科学院，北京医院/国家卫生卫生委员会老年医学中心，北京100730，P.R. 中国。中国。6。北京老年医学研究所老年医学研究所，老年医学研究所，中国医学科学院，北京医院/国家卫生卫生委员会老年医学中心，北京100730，P.R.中国。中国。
了解骨肉瘤和新兴疗法的最新进展
原发性肿瘤手术是治疗的重要组成部分，因为无法切除的骨肉瘤的生存率较差。骨肉瘤化学敏感性，对甲氨蝶呤，顺式铂，阿霉素，ifosfamide，ifosfamide和Etoposide 9的反应率为19％至40％。从那时起，一线标准治疗尚未修改，包括Neoad Juvant和术后多药化学疗法，与原发性肿瘤的手术切除相关，以及所有剩余的转移性局部定位，如果存在10。除了存在初始转移外，原发性肿瘤对新辅助化学疗法的组织学反应是复发的强烈预后因素4。诊断或复发时化学疗法的加强没有改变患者的结果3，11。在诊断和复发方面，以更有效或毒性方案更有效或毒性方案的广泛努力一直令人失望到现在6。
社论：对太阳及其地理水平后果的高能过程的新见解
太阳在爆炸性太阳活动中释放了大量能量，例如太阳耀斑和冠状质量弹出（Webb和Howard，2012; Aschwanden等，2017; Benz，2017）。太阳能电晕可以加热到数百万度，大量带电的颗粒几乎可以加速到光速（Desai和Giacalone，2016年； Reames，2017）。加热的等离子体和高能量颗粒会在整个电磁频谱中增加太阳辐射，从无线电到伽马射线波长，这可能会在大约8分钟后立即对地球上层大气产生深远的影响。这些在地球上层大气中产生了额外的电离和加热，导致无线电停电，GNSS信号干扰和跟踪损失，航天器上的阻力增加，影响全球电路（GEC）以及许多其他现象（Botermer和Daglis，2007年； Buzulukova和buzulukova; Buzulukova and tsurutani; buzulukova and tsurutani; tsurutani; tasurutani; tacz22222;最近的研究表明，太阳耀斑效应可以通过电动力耦合扩展到地球的磁层（Liu等，2021; Liu等，2024）。当高能颗粒通过星际介质传播并到达地球附近（称为太阳能粒子（SEP）事件）时，它们可以对太空中的宇航员和航天器电子构成危险的辐射威胁（Vainio等人（Vainio等人，2009年，2009年； Shea and Smart，2012年）。该研究主题旨在在太阳及其地理上的后果上收集有关高能过程的科学贡献。本电子书中包含了八篇研究文章和一项综述，重点是太阳耀斑的多波长观察，加速度和能量颗粒的运输以及太阳喷发对耦合的磁层 - 离子层 - 热层 - 热层系统的影响。
大鼠白细胞介素 34 基因突变影响大脑和外周巨噬细胞的发育、体内平衡和炎症
预印本（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2025 年 2 月 5 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.30.635395 doi：bioRxiv 预印本
大鼠白细胞介素 34 基因突变影响大脑和外周巨噬细胞的发育、体内平衡和炎症
预印本（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2025 年 2 月 5 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.30.635395 doi：bioRxiv 预印本
苏珊·布兰特利（Susan Brantley） - 地球科学系
08/1980-8/1981秘鲁的富布赖特学者09/1981-8/1986 Dept.地质与地球物理科学，普林斯顿大学08/1986-06/1991宾夕法尼亚州助理教授，宾夕法尼亚州07/1991-06/1997宾夕法尼亚州副教授，宾夕法尼亚州立大学01/1995-07/1995-07/1995访问科学家，美国地球地球中心01/1995年7 1995年7月7日71/1995年7月7日77 7日7日。宾夕法尼亚州教授，宾夕法尼亚州07/1998-04/2003 PSU环境化学与地球化学中心主任08/1999-01/2003 PSU生物地质学教育研究计划01/2003-07/2007/2003，2003-2003-07/2003美国地理学院访问者，美国地理研究所MENLO MENLO CENTER，MENLO MENLO MENLO CERTAIN 04/2003-16/2022222222222222-22-22-22-22-22-22-22-22-22-22-22-22-22-22-22-22-2222222222 01/2004-05/2024环境中的同位素和金属实验室主任01/2004-01/2006年地球化学学会副主席09/2004-09/2011 PSU环境动力学分析总监01/2006-01/2006-01/2006-01/2008年2008年，地球社会总裁01/2008年，2010年10月1日页岩网络2013-2015地球科学委员会主席能源，基础能源科学01/2008-08/2021杰出教授，宾夕法尼亚州立大学2012 - 2021年由总统任命的成员核废料技术。审查委员会08/2021-12/2024 Hubert Barnes博士和Mary Barnes地球科学教授07/2022-12/2024 Evan Pugh大学教授01/2025-PRESENT EVAN PUGH大学教授Emerita emerita emerita emerita Geosciences 01/2025-Present-Present-Present-Present-Present Atherton Atherton Honor Emerita Honoremerita and emerita and