癫痫是一种以复发性癫痫发作为特征的慢性神经系统疾病,影响了全球数百万个个体。尽管抗癫痫药和手术干预的进步,但很大一部分患者继续经历不受控制的癫痫发作,导致生活质量降低。近年来,网络神经科学和神经调节的交集为个性化和有针对性的癫痫疗法开辟了有希望的途径。本社论旨在综合和讨论多项研究的发现[1-4],这些研究阐明了特定大脑区域在癫痫发电网络中的作用及其作为神经调节靶标的潜力。他们透露,调节癫痫发电网络中特定的大脑区域可以为癫痫患者带来治疗益处。已经探索了多个靶标,包括丘脑(ANT)的前核,海马,丘脑下核(STN),小脑等。这些区域中的每个区域都与皮质和皮层结构具有独特的联系,使其成为癫痫发作传播的潜在节点。
在过去的二十年中,癫痫发作和癫痫综合征的分类和分类法已经发展,对潜在原因和相关风险因素的理解得到了提高。癫痫发作类型被分类后,癫痫被归类为焦点或广义,或两者兼而有之。,如果可能的话,主要根据风险因素或病因学,将癫痫综合征定义,并暗示可能的预后和对治疗的反应。这些分类有助于定义均质群体以优化治疗并以提高精度确定预后。并行,有必要基于癫痫发作的癫痫发作系统纳入癫痫发作分类系统,从而渗透了支撑癫痫发作的网络的横向和定位。如果考虑切除或局灶性疗法,这一点尤其重要。
药物耐药性癫痫综合征的治疗主要集中在不可逆的外科手术上,例如局灶性脑切除术、消融术或结构性断开术。为了降低发病率并创造非破坏性、可逆性疗法,一系列植入式设备应运而生,这些设备可将生理启发的电信号直接传送到大脑。1 这些设备已有数十年的历史,包括针对小脑、左迷走神经和三叉神经的刺激器。它们提供了一种急需的治疗替代方案,尤其是对于那些面临破坏性治疗对认知产生不良影响的高风险的患者。最近批准的两种新型植入式设备已成为癫痫治疗的支柱,有助于推动该领域的新进展。它们是响应性神经刺激器 (RNS; Neuropace Inc),针对选定的皮质
7.1 抗癫痫药物(治疗癫痫的药物). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ...
引言癫痫会影响大约1%的人口,并可能导致多达5%的患者的生死质量大幅下降(1)。当前的治疗方案集中于对神经元超活性的症状控制。尽管开发了大量的毒药(ASM),但近三分之一的癫痫患者患有耐药性癫痫(2)。癫痫研究的优势集中在改变神经元活性上,但有几个例外集中在免疫调节上(3-5)。神经炎症在癫痫中的作用的临床证据包括在超级耐药性表演中使用皮质类固醇和几种常见ASM的抗炎作用(6-8)。的纵向鼠模型的纵向分析,例如毛果果诱导的癫痫持续状态(SE),同样暗示了癫痫中的免疫系统,通过证明激活的CD11b +和F4/80 +巨噬细胞的短暂增加,随后大脑中CD3 + T细胞增加了(9)。免疫反应性的遗传和药理学操纵还会影响临床前模型中的癫痫发作,阈值,频率和诱导(10-13)。更具体地说,癫痫发作活性后已注意到IL-1受体(IL-1R)上调,收费受体(TLR)的作用会导致突触传播和长期增强(LTP)的变化(11)。降低的Ca 2+电流复极化和γ-氨基丁酸(GABA)活性与IL -1B激活有关(14)。此外,星形胶质细胞已被证明会在IL-1R/TLR途径激活后增加兴奋性神经递质谷氨酸(15)。在代谢组学的新兴领域中,其中许多具有免疫调节特性,越来越多的证据表明免疫系统可能正在调节癫痫病。
DP5:该奖项支持具有智慧、科学创造力、动力和成熟度的优秀青年科学家,帮助他们绕过传统的博士后培训期,开始独立的研究生涯。• 仅限一位 PI • 提交申请时必须处于非独立研究职位 • 前两年每年需要 9.6 个月的研究工作 • 需要 3-5 封推荐信 • 每年直接费用 250,000 美元,最多 5 年
在最初的分类中(Barkovich 等人,1996 年),研究人员根据受影响的最早发育阶段将疾病分为三大类(认识到早期发育事件的改变通常也会影响后期发育):由异常细胞增殖、异常神经元迁移和异常迁移后皮质发育引起的疾病。然而,随着这些步骤中涉及的许多基因、蛋白质和途径的发现,分类在某些方面变得更加复杂,而在其他方面则更加简单。在本综述中,我们将首先讨论分类中每个主要组成部分的基本概念,然后(在适当的时候)讨论有关基因突变的新发现、这些突变对其蛋白质产物功能的影响、对分子途径的后续影响以及途径的改变如何影响大脑发育。在新发现很少、因而理解不够的领域,我们将讨论理解不够的潜在原因。
11。rouach n和al。nat Neurosci。2005; 8(11):1525-3 12。 e和al。 j Gen Physio。 2020; 152(1)。 13。 Kato AS和Al。 神经元。 2010; 68:1082-9 14。 ma rogawski。 当前的癫痫。 2011; 11(2):56-6 15。 reuillon t和al。 in:预订S,Rotella D,Ward SE,编辑。 综合医学医学III。 牛津:okessevier; 2017:447-80。2005; 8(11):1525-312。e和al。j Gen Physio。2020; 152(1)。13。Kato AS和Al。 神经元。 2010; 68:1082-9 14。 ma rogawski。 当前的癫痫。 2011; 11(2):56-6 15。 reuillon t和al。 in:预订S,Rotella D,Ward SE,编辑。 综合医学医学III。 牛津:okessevier; 2017:447-80。Kato AS和Al。神经元。2010; 68:1082-9 14。 ma rogawski。 当前的癫痫。 2011; 11(2):56-6 15。 reuillon t和al。 in:预订S,Rotella D,Ward SE,编辑。 综合医学医学III。 牛津:okessevier; 2017:447-80。2010; 68:1082-914。ma rogawski。当前的癫痫。2011; 11(2):56-6 15。 reuillon t和al。 in:预订S,Rotella D,Ward SE,编辑。 综合医学医学III。 牛津:okessevier; 2017:447-80。2011; 11(2):56-615。reuillon t和al。in:预订S,Rotella D,Ward SE,编辑。综合医学医学III。牛津:okessevier; 2017:447-80。
有些人发现癫痫不会对他们的生活造成太大影响,尤其是如果他们的癫痫发作可以通过适合他们的治疗得到控制。对于其他人来说,癫痫可能会影响生活的不同方面,例如工作或家庭生活、生活方式、旅行和假期、休闲或社交生活。请访问 epilepsysociety.org.uk/work- employment-and-epilepsy epilepsysociety.org.uk/travel-and-holidays epilepsysociety.org.uk/sports-and-leisure 和 epilepsysociety.org.uk/wellbeing
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