XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemerythrocytes
合理结构指导设计血液阶段疟疾疫苗免疫原，呈现来自 PfRH5 的单一表位
尽管最近两种疟疾疫苗获得许可，但随着世界致力于消灭疟疾，对改进疫苗免疫原的需求仍然迫切。恶性疟原虫入侵红细胞是寄生虫生命周期中必不可少的步骤，先于疾病症状和寄生虫传播。针对 PfRH5 蛋白的抗体在预防红细胞入侵方面非常有效，最有效的生长抑制抗体与单个表位结合。在这里，我们使用基于 Rosetta 的蛋白质设计来生产一种集中的合成免疫原，该表位呈现在一个小的支架上。结构生物学和生物物理学被用来证明免疫原被正确折叠并以至少纳摩尔亲和力结合中和单克隆抗体。在免疫大鼠中，免疫原诱导的 PfRH5 靶向抗体抑制寄生虫生长的浓度比通过 PfRH5 免疫诱导的抗体低一千倍。最后，我们表明，用目标免疫原进行初免并用 PfRH5 进行加强可实现抗体质量和数量之间的最佳平衡，并诱导最有效的生长抑制反应。这种合理设计的疫苗免疫原现在可用作未来疟疾疫苗的一部分，单独使用或与其他免疫原联合使用。
B.SC。学期2细胞和分子生物学和实验室工作B.SC。学期2细胞和分子生物学和实验室工作
在光学显微镜的帮助下，已经使细胞的研究成为可能。罗伯特·胡克（Robert Hooke，1665）在光学显微镜的帮助下发现，软木部分由小腔组成，被牢固的墙壁包围。他首次使用“牢房”一词来描述他对“软木塞质地”的调查。稍后在A.van Leeuwenhoek（1632-1723）观察到各种单细胞生物和细胞，如细菌，原生动物，红细胞和精子等他在某些红细胞中观察到核，并且通过改进的显微镜使所有这些都成为可能。在1809年，Mirble M.表示所有植物组织均由细胞组成。在同年，J.B. Lamarck描述了细胞在生物体中的重要性。罗伯特·布朗（Robert Brown）于1831年观察到某些植物细胞中的核。通过Dutrochet（1837）在硝酸中煮沸含羞草细胞，以分离细胞，以结论所有有机组织都是由小粘合力结合的球细胞组成的。“所有生物均由细胞组成”，由Schwann，T。（1839）陈述了各种动物和植物组织后。
基因组编辑以建模并逆转与骨髓增生性肿瘤相关的普遍突变
脊髓增生性肿瘤（MPN）导致血液细胞（例如红细胞）（多余细胞增多症）或血小板（必需血小板病）过度生产。JAK2 V617F是许多MPN中最普遍的体细胞突变，但是在小鼠中，该突变的先前建模依赖于转基因过表达，并导致在某些情况下归因于表达水平的多种表型。CRISPR-CAS9工程提供了新的可能性，可通过精确修饰原代细胞中的内源性基因座进行建模并可能治愈遗传编码的疾病。在这里，我们开发了基于“无疤”的基于CAS9的试剂，以创建和逆转永生的人类红细胞肉体祖细胞系（HUDEP-2），CD34+成人人类造血干和祖细胞（HSPCS），以及免疫型长期型型血压素（Ltt-Hematopic-scs）。我们发现与内源性JAK2 V617F等位基因相关的增殖中没有明显的体外增加，但是与野生型细胞共同构建可以揭示突变提供的竞争性生长优势。的v617f等位基因的获取也促进了促红细胞骨的终末分化，即使在没有造血细胞因子信号传导的情况下。在一起，这些数据与MPN的逐渐进行性表现一致，并揭示了内源性获得的JAK2 V617F突变可能会产生更细微的表型，因为与转基因过表达模型相符。
草稿测试指定-470-Mammalian-Marmalian-ernthrocyte-pig-a- ...
6。pig-a基因突变会随着诱变剂的重复剂量积累，并且在外周血中通常数月几个月持续存在数月的突变频率（10）（11）（12）。这些观察结果表明，PIG-A突变细胞出现并从血液循环中消失的动力学与Pig-A-A野生型细胞的动力学相似，表明在Pig中测量的突变 - ASSAY中的突变就像它们具有相对中性的表型一样，即不会赋予细胞生长优势或脱离细胞的优势。尽管已采用了不同的给药方案进行测试，但连续28天使用剂量的方案（或更长的时间，请参见第43段）利用了突变体的积累，为突变体表达提供了足够的时间，并促进该测试将测试整合到标准的重复剂量毒性研究中。The 28-day dosing protocol also has displayed slightly greater accuracy for detecting weak in vivo mutagens than shorter-term ( i.e., less than 14 consecutive days) dosing protocols ( e.g ., concordance of 93% and 89% using two sets of criteria vs .88％仅使用来自短期治疗的数据：有关完整讨论，请参见（3）。最后，与较短的给药时间表相比，一个28天的剂量协议以较低（每天）的剂量水平检测到一些诱变剂（13）。
物流和供应链管理中的人工智能：研究的底漆和路线图。
严重的共同感染后的抽象目的，一定比例的个体出现了长时间的症状。我们调查了急性Covid-19的症状持续性几个月的持续性的免疫功能障碍。方法我们分析了细胞因子，细胞表型，SARS-COV-2峰值特异性和中和抗体以及住院后1、3和6个月患者的全血液基因表达谱。结果我们观察到持续异常，直到第6个月为标志，以（i）高血清单核细胞/巨噬细胞和内皮激活标记，趋化性和造血细胞因子的高度水平； （ii）中央记忆CD4 +和效应子CD8 + T细胞的高频； （iii）抗SARS-COV-2尖峰和中和抗体的降低； （iv）与血小板，中性粒细胞激活，红细胞，髓样细胞分化和Runx1信号有关的基因的上调。我们确定了与血栓性事件史相关的“核心基因特征”，并上调了一组参与中性粒细胞激活，血小板，造血和血液凝结的基因。结论在随访6个月后，即使在经历了严重的Covid-19的Asymp-Tomatic患者中，基因表达缺乏恢复到正常特征，这表明需要仔细扩展其临床随访并提出预防措施。
基因组编辑模拟和逆转与骨髓增生性肿瘤相关的普遍突变
骨髓增生性肿瘤 (MPN) 会导致血细胞（如红细胞增多症）或血小板（原发性血小板增多症）的过度生成。JAK2 V617F 是许多 MPN 中最常见的体细胞突变，但之前在小鼠中对这种突变的建模依赖于转基因过度表达，并导致不同的表型，在某些情况下，这些表型归因于表达水平。CRISPR-Cas9 工程通过精确修改原代细胞中的内源性位点，为建模和潜在治愈遗传编码疾病提供了新的可能性。我们在此开发了“无疤痕”的 Cas9 试剂，用于在永生化人类红系祖细胞 (HUDEP-2)、CD34+ 成人人类造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 以及免疫表型长期造血干细胞 (LT-HSC) 中创建和逆转 JAK2 V617F 突变。我们发现与内源性 JAK2 V617F 等位基因相关的体外增殖没有明显增加，但与野生型细胞共培养揭示了突变提供的竞争性生长优势。即使在没有造血细胞因子信号传导的情况下，获得 V617F 等位基因也会促进红系祖细胞的终末分化。综上所述，这些数据与 MPN 的逐渐进展的表现相一致，并表明与转基因过表达模型相比，内源性获得性 JAK2 V617F 突变可能产生更细微的表型。
Erythro–Magneto–HA–Virosome：一种用于肺部主动靶向药物的仿生药物输送系统
摘要：在过去的几十年中，由于药物在治疗物质的生物利用度、吸收率和药代动力学中起着至关重要的作用，寻找更有效、更具选择性的给药途径引起了人们的极大关注。肺部给药已成为医疗保健研究领域科学和生物医学研究的一个有吸引力的目标，因为肺部由于其高渗透性和大的吸收表面积以及良好的血液供应，能够吸收药物进行局部沉积或全身给药。然而，肺部药物输送相对复杂，需要采取一些策略来减轻机械、化学和免疫屏障的影响。在此，工程红细胞，即红细胞-磁-血凝素 (HA)-病毒体 (EMHV)，被用作一种有效向肺部输送药物的新策略。 EMHV 生物基载体利用磁性纳米粒子的物理特性，在外部磁场的作用下，静脉注射后实现有效靶向。此外，EMHV 膜上存在血凝素融合蛋白，使 DDS 能够锚定并与目标组织融合，并局部释放治疗化合物。我们对 EMHV 的生物力学和生物物理特性（例如膜的坚固性和可变形性以及高磁化率）及其体内生物分布的研究结果突出表明，这种生物启发式 DDS 是一种有前途的药物控制和肺部靶向输送平台，并且是满足未满足的临床需求的吸入疗法的宝贵替代方案。
HES6人类造血前体细胞中的敲低
造血是由诱导造血干细胞及其后代分化和增殖的分子机制驱动的。这涉及各种转录因子的活性，例如分裂（HES）家族的毛/增强子的成员以及HES1和HES4的重要作用，已显示在正常和恶性造血中。在这里，我们使用体外和体内模型研究了HES6在人造血中的作用。使用大量和单细胞RNA序列数据，我们表明HES 6在红细胞/巨核细胞和浆细胞类动物树突状细胞的发育以及多能前体以及在T-B-cell发育的特定阶段中表达，分别在T-和B细胞发育的特定阶段中。一致地，在体外分化良好的体外分化测定中，在脐带血源性血液中的HES6敲低导致人类造血质体前体降低了对巨核细胞，红细胞，血浆乳清细胞，血浆乳清细胞，B细胞，B细胞和T细胞的分化。此外，HES6敲低造血茎和祖细胞在体外表现出降低的菌落形成单位容量，并且在竞争性移植测定中在体内重新构成造血的潜力受损。我们证明，HES6表达的丧失对红细胞分化过程中的细胞周期进程有影响，并为影响这些扰动的潜在下流靶基因提供了证据。因此，我们的研究为HES6在人类造血中的作用提供了新的见解。
非O1/non ...
摘要：非O1和非O139弧菌霍乱（NOVC）会引起人类胃肠道感染。被污染的食物，尤其是海鲜，是人类感染的重要来源。在这项研究中，从零售海鲜中分离出的63个NOVC菌株的毒力潜力在基因型和表型水平上被表征。尽管没有菌株编码霍乱毒素（CTX）和毒素调节的pilus（TCP），但包括Hlya Hymolysin，cholix Toxin CHXA，热稳定的肠毒素STN，以及针对3型和6型分泌系统编码的基因。所有菌株均表现出针对人和绵羊红细胞的溶血活性：90％（n = 57）形成强生生物膜，52％（n = 33）在37℃时高度运动，只有8％（n = 5）和14％（n = 9）可以抗拒60％和≥40％的人类血清。生物膜形成和毒素调节基因。CGMLST分析表明，来自临床NOVC菌株的海鲜簇的NOVC菌株。抗菌易感性测试（AST）导致对五种菌株的鉴定，这些菌株针对β-内酰胺类（包括青霉素，碳碳素，碳酸苯甲酸酯和头孢菌素），多酰氧蛋白，多酰氧蛋白和硫酰胺和硫酰胺的物质产生了非wildtype表型（中和耐药性）。表型抗性模式可以部分归因于在计算机分析中通过鉴定的获得的耐药性决定因素。我们的结果表明，从零售海鲜产品中分离出的分析的NOVC的毒力潜力差异，可以考虑进一步的致病性评估以及对未来海鲜监测中NOVC分离株的风险评估。
hiv中的Ceruloplasmin和铁代谢：评论
人类免疫缺陷病毒（HIV）感染显着影响铁代谢，这是细胞功能和全身健康的关键方面。ceruloplasmin是一种含铜的铁氧化酶，通过氧化铁铁（Fe^2+）氧化为铁（Fe^3+），在维持铁稳态方面起着关键作用，从而促进了通过转铁蛋白的运输。HIV中铁代谢的失调是由慢性炎症，肝素水平升高和细胞因子谱改变的介导的，导致铁固次和贫血。本综述探讨了在艾滋病毒的背景下，Ceruloplasmin和铁代谢之间的复杂相互作用，强调了它们对疾病进展和治疗干预的影响。在HIV感染的个体中，慢性炎症升高了促炎细胞因子（如IL-6和TNF-α），进而增加肝素的产生。升高的肝素水平抑制肠道吸收并促进巨噬细胞中的铁保留，破坏了正常铁的代谢。作为急性期反应物，Ceruloplasmin在炎症过程中被上调，进一步使铁动员和储存复杂化。由此产生的失衡导致贫血，这是HIV中常见的并发症，加剧了疾病的发病率。此外，与HIV和Ceruloplasmin功能障碍相关的氧化应激会损害红细胞，从而降低其寿命并损害红细胞生成。抗逆转录病毒疗法（ART）已彻底改变了HIV治疗，从而显着改善了患者的预后。了解这些影响对于优化ART方案和管理与HIV相关的代谢障碍至关重要。然而，ART还会影响铁代谢和Ceruloplasmin水平，通常会诱导氧化应激并改变炎症反应。潜在的治疗策略包括抗炎治疗，抗氧化剂