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PfATP4抑制剂治疗疟疾
在本期《柳叶刀传染病》中，Aditya Gaur、James McCarthy 和同事报告了他们从新型 PFATP4 抑制剂 SJ733 的相关 1a 期和 1b 期研究中获得的发现。5 这两项互补研究的高效设计很好地体现了抗疟临床药物研发的进展。在美国对未患疟疾的健康成人进行的 1a 期研究描述了在进食和空腹状态下递增剂量的 SJ733 及其主要代谢物的耐受性、安全性和药代动力学。在对昆士兰州 17 名未患疟疾的健康成人进行的 1b 期药代动力学-药效学研究中，参与者接种了已知浓度的恶性疟原虫感染红细胞，并评估了两种剂量的 SJ733（150 毫克和 600 毫克）。预计较低剂量将低于治疗剂量，以便估计 SJ733 的最低抑菌浓度 (MIC)，这使得剂量设定方法比过去更具证据依据。6
大豆酪蛋白消化琼脂平板含 0.1% 聚山梨醇酯 80（伽马射线照射）（三件装）
大豆酪蛋白消化物琼脂是一种广泛使用的培养基，它支持多种生物的生长，甚至是奈瑟菌、李斯特菌和布鲁氏菌等苛刻菌的生长。添加血液的培养基提供了完美界定的溶血区，同时由于其含有氯化钠，可防止红细胞溶解。它在医疗行业中经常用于生产抗原、毒素等。它简单且不含抑制剂的成分使其适用于检测食品和其他产品中的抗菌剂。胰蛋白胨大豆琼脂被各种药典推荐作为无菌测试培养基（6、3）。胰蛋白胨大豆琼脂符合 USP（6）的规定，用于微生物限度测试和抗菌防腐剂有效性测试。Gunn 等人（2）使用该培养基来培养苛刻菌，并研究添加 5%v/v 血液后的溶血反应。胰蛋白胨和大豆蛋白胨的组合使该培养基营养丰富，可提供氨基酸和
研究表彰日 2024 年 4 月 12 日星期五
目的：组织型纤溶酶原激活剂 (tPA) 及其衍生物 (Reteplase-rPA、Alteplase-tPA 和 Tenecteplase- TNKase) 已获得 FDA 批准，用于治疗心肌梗死、急性缺血性中风、肺栓塞以及动脉血栓形成和栓塞。它们的使用受到半衰期短和严重副作用（即内出血和异常血管重塑）的限制。它们的药代动力学可以通过各种半衰期延长 (HLE) 策略来增强，例如聚合物结合 (PEGylation)、与血液的长循环成分 (白蛋白、IgG、红细胞) 结合以及糖工程。近年来，白蛋白结合引起了广泛关注，许多药物已获得 FDA 批准 (胰岛素地特胰岛素、利拉鲁肽、Albinterferon、rIX–FP)。我们假设，通过 SPAAC（应变促进叠氮化物 - 炔烃环加成，点击化学）将 tPA 衍生物与白蛋白结合，通过增加流体动力学半径并允许药物的 FcRn 循环，可以延长 tPA 药物的半衰期。
非线性光学和光谱特性，热分析以及喹啉-1,3-苯并二氧化二氧化碳chalcone
出于这个原因，在目前的工作中，通过红外（IR）光谱，质子（1 H NMR）和碳（1 H NMR）和碳（13 c nmr）核磁共振，高分辨率质谱（HRMS）和单一晶体x-RAID（cyrd x-RAID）来介绍Chalcone quinoline-1,3-苯甲二氧化碳（5）的合成和表征（5）（5）。同样，研究了对人红细胞的吸收和排放行为，热稳定性（TG/DTA）和溶血效应的影响。理论DFT计算用于获得有关电子和分子结构以及NLO特性的更多知识，鉴于5在适用于生物医学的光学设备的开发中具有重要潜力。重要的是要注意，化合物5提出的结果是从理论计算中得出的，并将其与已知的其他化合物进行比较，因为直接实验数据不可用。进行此比较是为了对其潜在的NLO行为进行初步评估。
1650 nm 相位对比反射共聚焦脑成像
使用偏振滤波来最大化信噪比 (SNR)，尽管使用低激发功率，但仍能获得良好的组织成像深度。然而，在将血管结构与髓鞘轴突进行比较时，内在信号可能会出现一些模糊性。上述工作通过结合分子成像（例如第三谐波产生 (THG)）解决了这种矛盾。在眼科成像领域，有大量关于相位对比有助于识别细胞界面的研究。Sulai 等人以标准自适应光学扫描激光检眼镜 (AOSLO) 成像装置为基础，将相位对比附加到 AOSLO 系统中。8 显微镜点扩展函数的横向分离增强了整体对比度和检测系统微特征的能力。9 此后，再也没有在大脑中研究过类似的方法。然而，使用 NIR-II 光谱范围会减少光的散射，这可能有助于实现相位对比成像，如果应用于反射共聚焦显微镜设置，将会大有裨益。在没有飞秒源产生 THG 的情况下，血管造影可以从类似于光学相干断层扫描 (OCT) 中的散斑分析的技术中受益。基于信号的高频时间滤波，OCT 能够在体内检索红细胞路径。10 类似于 NIR-II 反射共聚焦显微镜的方法可以帮助区分皮质组织中的轴突和血管。在本研究中，我们调查了相位对比方案与 NIR-II 反射共聚焦显微镜的结合是否可以为细胞（包括管腔中的红细胞）提供内在对比。这项研究将表明，将这种成像装置与高频时间滤波相结合，可以证明是一种有效的框架，可以检测微血管网络结构（或血管结构），并区分皮质中具有流动的动态元素（如血管）和静态元素。我们的报告描述了成像装置、动态结构成像方法和体内测试，其中小鼠的头骨保持完整，以测试定制显微镜的功能。
血细胞的介电泳分离
摘要 微流控介电泳 (DEP) 装置能够基于细胞电生理特性的差异实现无标记细胞分离和离析。该技术可用作临床诊断和医学研究的工具，因为它有助于分析患者特定血液成分以及检测和分离致病细胞，如循环肿瘤细胞或疟疾感染的红细胞。本综述比较了不同的微流控 DEP 装置分离血小板、红细胞和白细胞及其细胞亚类的方法。概述并详细介绍了用于分离、捕获和分离或纯化血细胞的不同微流控 DEP 装置的实验设置，包括其技术设计、电极配置、样品制备、施加的电压和频率以及基于和与分离效率相关的创建的 DEP 场。该技术有望在临床和门诊环境中快速获得结果。尤其是即时诊断测试场景，因广泛的微型化而受到青睐，而这可以通过 DEP 设备的微电子集成来实现。
利用药物重新定位发现针对 PKLR 的 NAFLD 治疗药物
此前，我们已经生成了肝脏和其他 45 种主要人体组织基因共表达网络 (CN)，并确定了丙酮酸激酶 L/R (PKLR) 作为靶点，抑制该酶可选择性抑制肝脏中的 DNL (Lee et al., 2017)。丙酮酸激酶是糖酵解中的关键酶，PKLR 基因编码该酶的肝脏 (PKL) 和红细胞 (PKR) 同工型，并催化磷酸烯醇式丙酮酸和 ADP 生成丙酮酸和 ATP。PKL 和 PKR 同工型分别在肝脏和红细胞中特异表达。一项独立的小鼠群体研究也证实了 PKLR 在 NAFLD 发展中的驱动作用 (Chella Krishnan et al., 2018)。最近，我们在 HepG2 细胞中进行了抑制和过表达 PKLR 的体外实验，发现 PKLR 的表达与 FASN 、 DNL 、 TAG 水平的表达以及细胞生长呈显著正相关 (Liu et al., 2019)。基于这些发现，综合分析表明，可以针对 PKLR 开发一种对其他人体组织副作用最小的 NAFLD 治疗策略。
用于斑马鱼组织特异性基因破坏的 CRISPR/Cas9 载体系统
CRISPR/Cas9 基因组编辑技术极大地促进了多种生物体内和体外基因的靶向失活。在斑马鱼中，只需将向导 RNA (gRNA) 和 Cas9 mRNA 注射到单细胞阶段胚胎中，即可快速生成敲除系。在这里，我们报告了一种简单且可扩展的基于 CRISPR 的载体系统，用于斑马鱼的组织特异性基因失活。作为原理证明，我们使用带有 gata1 启动子的载体来驱动 Cas9 表达，以沉默与血红素生物合成有关的 urod 基因，特别是在红细胞谱系中。Urod 靶向在斑马鱼胚胎中产生了红色荧光红细胞，重现了在 yquem 突变体中观察到的表型。虽然 F0 胚胎表现出嵌合基因破坏，但这种表型在稳定的 F1 鱼中似乎非常明显。该载体系统构成了空间控制基因敲除的独特工具，大大拓宽了斑马鱼功能丧失研究的范围。
当前对温热自身免疫性溶血的管理......
温性自身免疫性溶血性贫血 (wAIHA) 是一种罕见的、危及生命的疾病，由自身抗体引起，会导致红细胞过早破坏（溶血）。目前尚无针对 wAIHA 的获批靶向疗法。直到最近，人们对自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 的研究关注甚少，过去 20 年该领域的进展甚微。过去 3 年，随着这种罕见疾病的潜在新疗法的开发，人们对 wAIHA 的研究兴趣激增。为了撰写这篇文章，EMJ 于 2024 年 6 月采访了米兰大学和意大利米兰 Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico 的关键意见领袖 Bruno Fattizzo，以提高人们对 wAIHA 的认识，并探索该疾病研究的最新进展。 Fattizzo 在 wAIHA 的临床管理方面拥有丰富的经验和专业知识，他对 wAIHA 对患者的临床和生活质量 (QoL) 的影响；wAIHA 的当前管理，包括类固醇、利妥昔单抗、免疫抑制剂、脾切除术、抗凝预防和重组促红细胞生成素；以及疾病领域剩余的未满足需求等主题提供了宝贵的见解。
抑制疟原虫知识分析入侵...
已知疟原虫分泌的蛋白质具有改变的血小板蛋白重复（SPATR），在疟疾寄生虫入侵宿主红细胞中起着重要作用。该蛋白具有免疫原性，被认为是针对疟疾寄生虫感染的潜在疫苗候选者之一。到目前为止，仅在P. knowlesi spatr（PKSPATR）上进行了少数免疫学研究，这些研究都没有研究该蛋白质的免疫保护性能。在本研究中，在体外蛋白石侵袭抑制测定中评估了抗PKSPATR抗体抑制人类红细胞侵袭的能力。从用重组PKSPATR免疫的兔子的血清中收集抗体。由梅罗洛氏浸润抑制测定法结果显示，浓度依赖性方式（浓度范围：0.375 - 3.00 mg/ml）的显着抗体浸润抑制活性，抑制率范围为20％至32％。未来的研究，例如抗PKSPATR抗体抑制对人肝细胞侵袭的抑制作用，需要进行评估PKSPATR作为Knowlesi疟疾疫苗候选者的潜力。