6。pig-a基因突变会随着诱变剂的重复剂量积累,并且在外周血中通常数月几个月持续存在数月的突变频率(10)(11)(12)。这些观察结果表明,PIG-A突变细胞出现并从血液循环中消失的动力学与Pig-A-A野生型细胞的动力学相似,表明在Pig中测量的突变 - ASSAY中的突变就像它们具有相对中性的表型一样,即不会赋予细胞生长优势或脱离细胞的优势。尽管已采用了不同的给药方案进行测试,但连续28天使用剂量的方案(或更长的时间,请参见第43段)利用了突变体的积累,为突变体表达提供了足够的时间,并促进该测试将测试整合到标准的重复剂量毒性研究中。The 28-day dosing protocol also has displayed slightly greater accuracy for detecting weak in vivo mutagens than shorter-term ( i.e., less than 14 consecutive days) dosing protocols ( e.g ., concordance of 93% and 89% using two sets of criteria vs .88%仅使用来自短期治疗的数据:有关完整讨论,请参见(3)。最后,与较短的给药时间表相比,一个28天的剂量协议以较低(每天)的剂量水平检测到一些诱变剂(13)。
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