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红细胞生成刺激剂
• Aranesp（达贝泊汀α） • Epogen（依泊汀α） • Mircera（甲氧基聚乙二醇-依泊汀β） • Procrit（依泊汀α） • Retacrit（依泊汀α-epbx） 促红细胞生成素 (EPO) 是一种人体自然产生的激素，主要由肾脏产生，可刺激骨髓产生红细胞。 ESA 被批准用于治疗慢性肾病 (CKD)、HIV、癌症、手术和其他适用适应症中的严重贫血。 ESA 有黑框警告，指示其会增加死亡、心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞、血管通路血栓形成以及肿瘤进展或复发的风险。对于 CKD：在对照试验中，当使用 ESA 使血红蛋白 (Hgb) 水平高于 11 g/dL 时，个体会经历更大的死亡、严重不良心血管反应和中风的风险。使用最低剂量以减少红细胞 (RBC) 输血需求。对于癌症：在对照试验中，ESA 缩短了乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈癌、淋巴癌和宫颈癌患者的总体生存期和/或增加了肿瘤进展或复发的风险。使用最低剂量以避免 RBC 输血。仅当预期结果未治愈时才对骨髓抑制化疗引起的贫血使用 ESA，并在完成化疗疗程后停止使用 ESA。根据 2021 年第四季度专业委员会的共识意见，由于血红蛋白目标较高，风险与收益比较高，因此对于因骨髓抑制化疗相关贫血或骨髓增生异常综合征而使用 Aranesp 或 Epoetin alfa 药物的患者，可以使用持续治疗以维持血红蛋白水平不超过 11g/dL。对于围手术期：由于 DVT 风险增加，建议进行深静脉血栓形成 (DVT) 预防。高血压未得到控制的患者禁用 ESA。在开始使用 ESA 之前和治疗期间，应充分控制血压。
腺苷信号传导抑制红细胞生成并促进髓样分化
造血是由骨髓中造血干细胞（HSC）产生所有血细胞的过程。促红细胞生成和颗粒状是造血的两个主要分支，分别是红细胞（RBC）和中性粒细胞的生产。虽然红细胞和髓样分化均来自相同的常见髓样祖细胞（CMP），但这两个过程之间的相互作用是复杂的，并且由不同的内在和外在因素紧密地策划，这些因子调节了祖细胞对一个细胞谱系或另一个细胞谱系或另一个细胞谱系的组合。1个末端红细胞生成和粒状植物发生在红细胞岛上，这些岛屿是骨髓中的专门微环体，该微晶体由中央宏观噬菌体组成，周围环绕着红细胞和中性粒细胞前体。2这些结构构成了独特的细胞微环境，并且通过提供必需的营养素，去除细胞碎片以及分泌细胞因子和生长方面来支持细胞增殖和分化至关重要。3越来越多的证据表明，在这些壁ches中发生平衡的微环境提示以及代谢物的运输和信号，还有其他
整合蛋白质组学揭示红细胞生成中动态磷酸化信号网络的原理
Karayel 等人报告了他们基于质谱 (MS) 的蛋白质组学分析结果，该分析针对处于不同成熟阶段的人类培养 CD34+ 衍生红细胞。他们观察到蛋白质组的动态变化。他们采用 CRISPR/Cas9 筛选靶向 HUDEP2 培养系红细胞成熟过程中的激酶，发现靶向 c-Kit/MAPK 信号传导可促进终末红细胞成熟。作者做了大量工作，功能方法合理。揭示人类红细胞成熟过程中的蛋白质组动态变化是主要关注点。 MAPK 是一种已知的红细胞增殖调节剂，可阻止小鼠和人类红细胞的成熟（相关文献包括 PMID：15705783；17317860；PMID：15166036；PMID：12969966；PMID：31413092；PMID：15030167）。作者应引用这些文献，并阐明他们在红细胞成熟过程中发现 MAPK 的新颖性，或在已知背景下讨论其工作的确认性方面。此外，如果作者能够在 MAPK 信号蛋白敲除小鼠模型的红细胞生成背景下讨论他们的研究结果，那将是有益的。同样，作者应该参考由红细胞生成素受体信号诱导的 PIM1 激酶的研究（PMID：28732065，PMID：20639905），并在该背景下讨论他们的工作。作者鉴定出在红细胞成熟过程中表达的大量 SLC（溶质载体）转运蛋白。这是一个有趣的发现，证实了之前的转录组分析（也应该参考）。如果作者提供有关人类红细胞中 SLC 的功能信息，那将很有趣。
先天性红细胞生成异常性贫血 II 型和无效红细胞生成：诊断和治疗的挑战
先天性红细胞生成障碍性贫血 (CDA) 的特征是贫血 — 轻度至重度、溶血、无效红细胞生成，以及在某些情况下铁过载。CDA 主要有三种类型（I、II 和 III），其他类型较为罕见。这种疾病的罕见性以及与其他血液病重叠的体征和症状可能使诊断变得困难并延迟数年。评估包括基本实验室检测、器官磁共振成像以评估铁过载、骨髓评估和基因检测。用于评估无效红细胞生成的实验室检测包括间接胆红素水平（可能正常或升高）、网织红细胞生成指数 < 2 表示红细胞过度增殖，以及完整的铁组（血清铁、铁蛋白和铁饱和度），这可能表明铁过载。基因检测对于 CDA 诊断至关重要，包括下一代测序。一支由血液学家、肝病学家、血液病理学家和遗传咨询师组成的多学科医疗团队对于评估、诊断和治疗这些患者非常重要，有时甚至是必要的。治疗取决于临床表型，一些严重病例可能需要输血、铁螯合疗法、脾切除术，在极端情况下，可能需要造血干细胞移植。这篇小型评论阐述了最常见的 CDA（II 型）的诊断和治疗所面临的挑战。它将重点介绍患者的临床体征和症状，这些体征和症状应促使医疗服务提供者检测 CDA。它还将提高人们对这种疾病的认识，讨论检测的可能障碍，并提供如何管理该疾病的指导。
基于细胞的基因疗法β-丘脑贫血
Targeting ineffective erythropoiesis [4] Activin receptor traps Sotatercept Ligand trap to inhibit Phase 2 trial with 16 TDT Effective and well tolerated Hypertension, muscle negative regulator of late- patients between 2012- 2014, Notable reductions in trans- spasm, headache stage erythropoiesis in administered as subcutaneous fusion requirements observed in most TGF β (improves贫血）注射每3周；在3周注射患者中被裁员一次作为副作用的FDA的副作用ASED输血负担，在治疗高度治疗中> 20％的治疗> 20％，≥33％的肺动脉高 - 但在2例患者中的7和≥50％的肺动脉估计是≥24wk luspater 2 31 the frient frientient fiper-niftient frientient 2 31 the the the the the the the the the the in 31 pain, tein that acts as a trap for patients, administered as Approved by FDA for treat- arthralgia, dizziness, activin receptor (decrease subcutaneous injection every ment of anemia failing to res- hypertension and oxidative stress and ane- 3 wk; decrease transfusion pond to erythropoiesis hyperuricemia mia in β - thalassemia burden noted in 26 （81％）MDS 3级或以上的刺激剂在任何2周上> 20％患者。 在第30周，超负荷。 迷宫炎，复发性1例患者，uti降低，腹胀，脾脏大小为第12周，体重增加表明未批准脾脏量增加。 小儿年龄组肝素的增加，但铁或铁蛋白没有变化。 另一项2期试验超越预终止。 和泛素化）2阶段研究尚未开始。患者。在第30周，超负荷。迷宫炎，复发性1例患者，uti降低，腹胀，脾脏大小为第12周，体重增加表明未批准脾脏量增加。小儿年龄组肝素的增加，但铁或铁蛋白没有变化。另一项2期试验超越预终止。和泛素化）2阶段研究尚未开始。adverse events like going believe study (phase thromboembolic events 3 trial) High cost of therapy JAK 2 inhibitors [4] Ruxolitinib Improved ineffective Phase 2a trial with 30 TDT Oral therapy High cost of therapy erythropoiesis, reversal patients, administered as oral Sustained reduction in (18,500 INR per 10 of splenomegaly by in- daily dose; a decrease in脾脏的大小改善了片剂的预片）JAK2级联脾脏大小从基线为输血血红蛋白-1.7每天的给药从基线到肝素需要的第12-19.7％，基线的增加到时间增加，这会减少铁质细胞增多率，昏迷，30-26.8％。调节铁代谢[4] Mini Hepcidins限制了铁的吸收，第2阶段试验，TDT缺乏已发表的较少性 - 发表的降低过载的超负荷患者，具有心肌文献，以皮下注射为皮下注射，每2 wk；由于患者的风险福利不良，因此被终止。铁蛋白减少铁吸收，第1阶段试验（口服）恶魔已发表的数据可用于缺乏已发表的抑制剂防止超负荷（仅触发临时临时临床前研究文献（VIT-2763）铁波素内在化的铁水平下降。tmprss6增加了第2阶段试验在TDT缺乏性的缺乏性抑制剂肝素抑制剂（通过抑制患者中，用作文献基因TMPRSSS6）的抑制性抑制剂的缺乏，从而在每4周中增加了每4个WK的下降/ d。
驱动卫生系统转型 - CMS创新中心第二个十年的策略
● NCD 30.3.3 — Acupuncture for Chronic Low Back Pain (cLBP) ● NCD 80.2 — Photodynamic Therapy ● NCD 80.2.1 — Ocular Photodynamic Therapy (OPT) ● NCD 80.3 — Photosensitive Drugs ● NCD 80.3.1 — Verteporfin ● NCD 110.4 — Extracorporeal Photopheresis ● NCD 110.18 - 化学疗法诱导的呕吐酶●NCD 110.21 - 癌和相关肿瘤状况中的促红细胞生成剂（ESA）刺激剂（ESA）●NCD 110.23- NCD 110.23 - 干细胞移植●NCD 110.24 - 奇异抗菌受体（CARETER（CARETON）T-CATOTY 3CD – NC CANTENT 3CD – NC CANT 3CD – NCD – NCD – NCD – NCD – NCNCD – cd – cyt – NCD。
注射：药物 D 政策
达贝泊汀α是一种促红细胞生成蛋白，通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞中产生。它是一种165个氨基酸的蛋白质，与重组人促红细胞生成素的不同之处在于它含有五个N-连接寡糖链，而重组人促红细胞生成素含有三个链。两个额外的N-糖基化位点是由促红细胞生成素肽骨架中的氨基酸取代引起的。达贝泊汀α通过与内源性促红细胞生成素相同的机制刺激红细胞生成。通常在开始使用达贝泊汀α治疗后两到六周才会观察到血红蛋白水平升高。
稀有贫血的创新治疗
抽象的罕见性贫血（RA）主要是遗传性疾病，患病率较低，临床严重程度广泛，影响了红细胞生成或红细胞成分的不同阶段。ra通常仍未被诊断或误诊，并且多年来的治疗选择仅限于支持性护理。在过去的几十年中，阐明了几种RA的分子机制为开发新治疗铺平了道路。除支持性护理和同种异体骨髓移植以外的其他创新治疗中，目前正在β-丘脑甲虫，镰状细胞病（SCD）和先天性溶血性贫血的临床试验中。最近，luspatercept是一种激活素受体配体陷阱靶向无效的红细胞生成的，已被批准为第一种用于输血依赖性β-硫代亚麻症的药物治疗方法。l-谷氨酰胺，体素和克里扎龙珠单抗是新药批准的SCD，针对复杂的病理生理机制的不同步骤。基因治疗代表了目前在几种RA中评估的一种创新且令人鼓舞的策略，并最近批准用于β-甲基硫酸省。此外，基因编辑技术的出现代表了另一种选择，主要集中于纠正有缺陷的基因或编辑调节胎儿血红蛋白合成的基因的表达。在这篇评论中，我们旨在更新创新治疗的状态和正在进行的试验，并讨论RA治疗的未来指示。有趣的是，几个分子显示出一种有希望的治疗这些疾病之一的结果，而其他分子正在评估中。在不久的将来，RA的管理可能包括针对患者特征量身定制的多种药物治疗。