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奥斯曼贝尤鲁实验室
• 原发性人类浸润性小叶和导管乳腺癌的染色质可及性景观和活性转录因子 (Lee, Osmanbeyoglu, Breast Cancer Research, 2022) • 综合多组学分析以了解雌激素受体 (ER) 介导的转录 (Osmanbeyoglu et al., BMC Genomics, 2012; Osmanbeyoglu et al., NAR, 2013; Watters et al., Mol. Cell. Endocrinol, 2017) • 综合多组学分析以表征 ER+乳腺癌模型对 PI3K 信号抑制剂的反应的表观基因组学和转录组学景观 (Toska, Osmanbeyoglu et al., Science, 2017)
乳腺癌中的孕酮和孕酮受体
孕酮和孕酮受体 (PR) 在乳腺癌中有着悠久的历史，尽管存在争议。随着乳腺癌的内分泌疗法在 20 世纪从卵巢切除术发展到抗雌激素，人们在 20 世纪 70 年代认识到，仅凭雌激素受体 (ER) 的存在无法有效预测治疗反应。PR 是一种雌激素调节蛋白，成为内分泌疗法反应的第一个预后和预测标志物。它至今仍是预测乳腺恶性肿瘤中是否存在功能性、可靶向 ER 的黄金标准。随后，PR 被确定为高度结构化的转录因子，可调节乳腺癌细胞中的多种生理过程。在 21 世纪初，一项令人惊讶的发现表明，长期使用合成的含孕激素的更年期激素疗法与乳腺癌发病率增加有关，这引发了人们对 PR 在“肿瘤发生”中的作用的新疑问。最近，PR 与癌症干细胞的扩增有关，而癌症干细胞被认为是隐匿性或休眠性疾病中重新激活的主要细胞。其他研究证实 PR 是 ER 活性的主要调节剂。总之，这些发现标志着 PR 是孕激素或抗孕激素疗法的真正靶点，但它们的不同作用使这种使用变得复杂。在这里，我们总结了 PR 在乳腺癌中的早期历史；揭穿了孕激素导致癌症的理论；讨论了 PR 调节细胞异质性的最新发现；尝试统一将 PR 描述为肿瘤中的好或坏因素的理论；并讨论了可能有助于解释这种神秘激素和受体的新兴研究领域。
解锁基于植物的雌激素的力量
植物雌激素是具有雌激素样活性的天然植物化合物，已引起了对男性和雌性潜在的健康益处的极大关注。这些化合物在多种食物中发现，例如大豆，亚麻籽和全谷物，通过与雌激素受体结合来模仿雌激素在体内的作用。在女性中，植物雌激素在减轻绝经症状中的作用而尤其引人注目。他们可以帮助减少潮热，夜汗和阴道干燥，提供激素替代疗法（HRT）的天然替代品。此外，通过促进骨骼健康和改善骨密度的植物雌激素，植物雌激素与骨质疏松症的风险降低有关，这对于绝经后妇女至关重要。男性也从植物雌激素中受益匪浅。研究表明，这些化合物可以通过抑制癌细胞的生长来帮助维持前列腺健康并降低前列腺癌的风险。此外，植物雌激素与两种性别的心血管健康的改善有关。它们有助于降低胆固醇水平并改善动脉功能，从而降低心脏病的风险。除了这些好处之外，植物雌激素具有有效的抗氧化剂和抗炎特性，增强了整体免疫功能，并可能对某些慢性疾病（例如糖尿病和肥胖症）提供保护作用。它们在没有明显副作用的情况下调节激素水平的能力使它们成为长期健康维持的均衡饮食的有希望的组成部分。这项研究试图编译高植物雌激素的食物和阿育吠陀医学中的草药，其超级好处。
类固醇激素中与固有功能连通性变化相关的类固醇激素的昼夜波动
大多数哺乳动物的生理学都受到生物节律的控制，包括内分泌系统和时变激素分泌。精确的神经影像学研究提供了独特的见解，即内分泌系统如何动态调节人脑的各个方面。最近，我们建立了雌激素推动连通性的广泛模式并增强大规模脑网络在连续30天进行一次采样的女性中的全球效率，从而捕获完整的月经周期。类固醇激素的产生也遵循明显的正弦模式，睾丸激素的峰值在上午6点至7点之间。下午7点至8点之间的Nadir为了捕捉大脑对激素产生的昼夜变化的反应，我们对一个健康的成年男子进行了一项伴侣精度成像研究，该研究连续30天完成一次MRI和静脉穿刺。结果在睾丸激素，17β-雌二醇（雌激素的主要形式）和皮质醇的主要形式中确定了稳健的昼夜弹性。标准化的回归分析揭示了睾丸激素，雌二醇和皮质醇浓度与一致性全脑模式之间的广泛关联。特别是，背注意网络中的功能连通性与昼夜闪烁的激素结合在一起。此外，将男人和自然骑自行车的女人之间的密集采样数据集进行比较，表明性激素的发光与性别中的全脑相干性模式相关联，并且与男性的身高相关。一起，这些发现增强了我们对类固醇激素作为快速神经调节剂的理解，并提供了证据表明，类固醇激素的昼夜变化与全脑功能连通性的模式有关。
心血管疾病危险因素的流行以及对绝经前和绝经后患心血管疾病的10年风险的评估
心血管疾病（CVD）是死亡率的主要原因，占全球死亡人数的三分之一[1]。在斯里兰卡，CVD的发生率在过去几十年中迅速增加，而CVD在过去40年中已成为死亡的主要原因[2]。因此，CVD对斯里兰卡施加了沉重的社会和经济负担。2型糖尿病（T2D）被认为是开发CVD的主要危险因素，这已被许多研究证明[3，4]。T2D是世界上最普遍的糖尿病类型[5]。它与相对胰岛素的缺乏症和外周胰岛素抵抗有关[6]。在过去的几十年中，糖尿病的全球患病率迅速增加[5]，而T2D是导致斯里兰卡人口死亡的主要非传染性疾病之一[2]。心血管疾病被认为是斯里兰卡T2D患者死亡率和发病率的主要原因[7]。高血糖引起的内皮损伤和功能障碍是T2D患者CVD发育的主要病理原因。心血管疾病占女性死亡的三分之一，而T2D女性的死亡风险比男性更大[8]。与男性相比，雌激素对非晶状体女性的心血管并发症起保护作用[9]。然而，高血糖诱导的氧化应激改变了ESTRONE对内皮雌激素受体的影响，从而减少了雌激素对T2D女性的有益作用[10]。因此，必须评估T2D患者CVD发展的风险，必须启动主要的预防策略。 在过去的二十年中已经开发了几种风险评估工具，包括弗雷明汉风险评分（FRS），英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）风险引擎和世界卫生组织/国际高血压学会（WHO/ISH）风险预测图表。 尽管全世界已经进行了几项研究，以提高这些风险评估工具的疗效，但在斯里兰卡进行了数量有限的研究。 但是，斯里兰卡人之间各种CVD风险评估工具的性能可能与其他经过充分研究的人群不同。 此外，在斯里兰卡，尚未研究CVD风险评估工具在带有T2D的绝经后妇女中的性能。 卫生部斯里兰卡建议谁/ish作为一种经济有效的方法，用于评估10年内在初级保健环境中开发CVD的风险。 但是，在南部省的一项研究证明，UKPDS风险引擎和WHO/ISH方法都具有因此，必须评估T2D患者CVD发展的风险，必须启动主要的预防策略。在过去的二十年中已经开发了几种风险评估工具，包括弗雷明汉风险评分（FRS），英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）风险引擎和世界卫生组织/国际高血压学会（WHO/ISH）风险预测图表。尽管全世界已经进行了几项研究，以提高这些风险评估工具的疗效，但在斯里兰卡进行了数量有限的研究。但是，斯里兰卡人之间各种CVD风险评估工具的性能可能与其他经过充分研究的人群不同。此外，在斯里兰卡，尚未研究CVD风险评估工具在带有T2D的绝经后妇女中的性能。卫生部斯里兰卡建议谁/ish作为一种经济有效的方法，用于评估10年内在初级保健环境中开发CVD的风险。但是，在南部省的一项研究证明，UKPDS风险引擎和WHO/ISH方法都具有
转移性乳腺癌：骨骼保护
骨转移的最常见部位包括脊柱，头骨，肋骨，骨盆和胳膊和腿上的长骨头。对于患有雌激素受体阳性转移性乳腺癌的人来说，骨是最常见的转移部位。骨骼如何在我们的体内起作用？骨骼为我们的身体行走或站立提供了支撑。它们由组织，钙和骨细胞组成。骨头总是在我们体内形成和分解，以保持骨骼坚固并释放到血液中。乳腺癌细胞如何影响骨骼？患有骨转移的人可能具有骨化和成骨细胞区域。
人类免疫表型揭示了1型糖尿病的加速衰老
引言现在存在多种治疗乳腺癌分子亚型（BC）的疗法，从而导致过去20年的生存率稳步提高（1）。尽管取得了这些成功，但即使初次治疗后没有临床证据，许多幸存者（大约30％）最终会经历局部或转移性复发（2，3）。在实体瘤中，BC具有延迟复发的倾向，基于亚型的复发模式不同。Those with triple-negative BC (TNBC), defined by lack of the estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), are particularly at risk of distant recurrence, with a shorter window than oth- er subtypes (33.9% vs. 20.4%; 2.6 vs. 5 years, respectively) (4).相比之下，ER +肿瘤可以在治疗原发性肿瘤后数十年，并且随着时间的流逝而有一致的复发风险（4，5）。无论如何，缓解和复发之间的时间为消除残留肿瘤细胞的关键窗口提供了抗药性机制，从而使复发性肿瘤的治疗极具挑战性。这种延迟复发的现象通常被称为肿瘤休眠，主要归因于残留的肿瘤细胞，这些肿瘤细胞进入静止状态或最小的增殖状态，直到达到其他某些其他生长状况为止（6）。迄今为止，多种机制有助于解释这些细胞如何进入和退出静止。然而，在此期间的功能相对较少。器官移植提供了早期的证据表明免疫系统可防止肿瘤尽管它们主要是非增殖性的，但休眠的癌细胞会与局部杂种进行积极交流以改变微环境并支持其自身的生存（7，8）。因此，如果试图在复发之前试图消除残留，休眠肿瘤细胞的内在生物学，则需要休眠的肿瘤细胞。免疫疗法的出现突出了免疫细胞在不断发展的肿瘤中的作用，即使在休眠期间也是如此。
乳腺癌治疗
乳腺癌是全球女性癌症死亡的主要原因，也是美国女性癌症死亡的第二大原因。风险评估工具可以识别乳腺癌的风险，高风险患者可能适合服用降风险药物。药物的选择因绝经状态而异。乳腺癌治疗取决于分期。0 期为导管原位癌，为非侵袭性，但多达 40% 的患者会发展为侵袭性癌症。导管原位癌的治疗方法为乳房肿瘤切除术和放射治疗或乳房切除术。如果导管原位癌为雌激素受体阳性，患者也可能接受内分泌治疗。早期侵袭性阶段（I、IIa、IIb）和局部晚期阶段（IIIa、IIIb、IIIc）为非转移性，有三个治疗阶段。当肿瘤表达雌激素、孕酮或 ERBB2 受体时，术前阶段使用全身内分泌或免疫疗法。也可以使用术前化疗，当肿瘤没有这三种受体时，这是唯一的选择。手术阶段有两种选择，存活率相似；如果肿瘤可以完全切除并获得良好的美容效果，则进行乳房肿瘤切除术和放射治疗，或进行乳房切除术。当怀疑有淋巴结疾病时，也会进行前哨淋巴结活检。术后阶段包括放疗、内分泌治疗、免疫治疗和化疗。绝经后女性也应接受术后双膦酸盐治疗。IV 期（转移性）乳腺癌可以治疗但无法治愈。治疗目标包括改善生活长度和生活质量。（Am Fam Physician。2021；104（2）：171-178。版权所有 © 2021 美国家庭医生学会。）
研究以评估Elix周期平衡及其对PMS和月经症状的影响的疗效
月经周期是一个过程，其特征是激素水平的变化，特别是雌激素和孕酮的波动水平[1]。月经周期从周期的第一天开始，并以下一个时期的开始结束。通常，月经周期持续24至38天，但实际长度可能因周期而异[2]。虽然28天似乎是月经周期的常规长度，但只有10-15％的女性的周期恰好为28天[3]。在排卵后的几天中，雌激素和孕激素水平都下降，从而导致从黄体到周期的卵泡相的过渡，最终导致月经[1]。PMS（月经前症状）和月经期间的不适是妇女面临的最常见健康问题[10]。，最常见的症状可能会对妇女造成重大的经济和个人后果，因为社交事件甚至学校或工作可能会错过[11]。实际上，痛经是学龄儿童缺勤的主要原因，报告表明，由于周期疼痛的严重程度，至少缺少13％-51％的妇女，而通常缺乏5％-14％的妇女[33]。但是，根据最近对43,000名妇女进行的研究，其中一半以上没有告诉家人，朋友或医疗服务提供者她们的月经问题[4]。在月经，痛经或骨盆痉挛和感到疲倦的过程中，通常是报告的问题[4，10]，而月经前，最常见的抱怨和体内综合征（PMS）的症状和症状是情绪波动，肿胀，肿胀，肿胀，肿胀和乳房温柔[5，12]。通常，PMS症状发生在月经前长达1-2周，并在月经开始时停止或此后不久。月经始于青春期（初潮），并在更年期永久停止。
HR+/HER2 的医疗资源使用和护理成本
ADC，抗体药物偶联物；BC，乳腺癌；CDK4/6，细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6；CEI，临床关注事件；CNS，中枢神经系统；ED，急诊科；GnRH，促性腺激素释放激素；HCRU，医疗资源利用；mTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶点；NCI，国家癌症研究所；PARP，聚（ADP-核糖）聚合酶；PIK3CA，磷脂酰肌醇-4,5-双磷酸3-激酶催化亚基α；PPPM，每位患者每月；Q1，四分位数 1；Q3，四分位数 3；SERM，选择性雌激素受体调节剂；US，美国；USD，美元；VEGF，血管内皮生长因子。