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原理：代谢的协同重编程主导神经母细胞瘤 (NB) 的进展。基于阐明代谢重编程的分子机制，开发一种具有分层指导的 NB 治疗选择的个性化风险预测方法具有重要的临床意义。方法：利用基于机器学习的多步骤程序，在单细胞和代谢物通量维度上阐明代谢重编程驱动的 NB 恶性进展的协同机制。随后，开发了一种有前景的代谢重编程相关预后特征 (MPS) 和基于 MPS 分层的个性化治疗方法，并使用临床前模型进一步独立验证。结果：MPS 鉴定的 MPS-I NB 表现出比 MPS-II 对应物明显更高的代谢重编程活性。 MPS 在预测预后方面比目前的临床特征 [AUC：0.915 vs. 0.657（MYCN）、0.713（INSS 分期）和 0.808（INRG 分层）] 表现出更高的准确性。AZD7762 和依托泊苷分别被确定为针对 MPS-I 和 II NB 的有效治疗药物。后续生物学测试表明，AZD7762 显著抑制 MPS-I NB 细胞的生长、迁移和侵袭，且效果优于 MPS-II 细胞。相反，依托泊苷对 MPS-II NB 细胞的治疗效果更好。更令人鼓舞的是，AZD7762 和依托泊苷分别显着抑制了 MPS-I 和 MPS-II 样本中的体内皮下肿瘤形成、增殖和肺转移；从而延长了荷瘤小鼠的生存期。从机制上看，AZD7762 和依托泊苷分别通过线粒体依赖性途径诱导 MPS-I 和 MPS-II 细胞凋亡；而 MPS-I NB 通过依赖谷氨酸代谢和乙酰辅酶 A 抵抗依托泊苷诱导的细胞凋亡。MPS-I NB 进展受到多种代谢重编程驱动因素的推动，包括多药耐药性、免疫抑制和促肿瘤炎症微环境。从免疫学上看，MPS-I NB 通过 MIF 和 THBS 信号通路抑制免疫细胞。代谢方面，重编程的谷氨酸代谢、三羧酸循环、尿素循环等显著支持了 MPS-I NB 细胞的恶性增殖。此外，MPS-I NB 细胞表现出独特的促肿瘤发育谱系和自我通讯模式，这表现为随着发育和自我通讯而激活的致癌信号通路增强。结论：本研究深入了解了代谢重编程介导的 NB 恶性进展的分子机制。它还为开发以新的精确风险预测方法为指导的靶向药物提供了启示，这可能有助于显著改善 NB 的治疗策略。
转化的卵泡淋巴瘤患者的移植后早期复发 - 病例报告
A 46-year-old male diagnosed with Stage IV NHL, FL Grade IIIA, Follicular Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI) score-3, received two cycles of Rituximab, Cyclophosphamide, Hydroxydaunorubicin, Oncovin and Prednisolone (R-CHOP) and four cycles of CHOP (rituximab omitted due to hypersensitivity)然后进行放射疗法对残留的寄生虫结块。他达到了完全的代谢反应（CMR），六年后疾病复发了左侧咽孔区域和鼻咽的笨重寄生虫，肠系膜，骨盆淋巴结和肿块。活检暗示了NHL-DLBCL，双重表达式（DE）IIIA，国际预后指数（IPI）得分2。在三个循环化疗（冰状）之后，他获得了第二次CMR，并与ASCT（粒细胞菌落刺激因子（GCSF）动员和（BCNU，Etoposide，Cytarabine and Melphalan）束作为条件状态）。
了解骨肉瘤和新兴疗法的最新进展
原发性肿瘤手术是治疗的重要组成部分，因为无法切除的骨肉瘤的生存率较差。骨肉瘤化学敏感性，对甲氨蝶呤，顺式铂，阿霉素，ifosfamide，ifosfamide和Etoposide 9的反应率为19％至40％。从那时起，一线标准治疗尚未修改，包括Neoad Juvant和术后多药化学疗法，与原发性肿瘤的手术切除相关，以及所有剩余的转移性局部定位，如果存在10。除了存在初始转移外，原发性肿瘤对新辅助化学疗法的组织学反应是复发的强烈预后因素4。诊断或复发时化学疗法的加强没有改变患者的结果3，11。在诊断和复发方面，以更有效或毒性方案更有效或毒性方案的广泛努力一直令人失望到现在6。
一种外周T细胞淋巴瘤，其中治疗
我们报告了一种与治疗相关的脊髓增生综合征（MDS）的病例，该病例在自体外周血干细胞移植（PBSCT）对周围T细胞淋巴瘤（pBSCT）发生后9年，未另外指定（PTCL-NOS）。一名65岁的男性被诊断出患有PTCL-NOS。在6个循环（环磷酰胺[CPA]，阿霉素，长春新碱和泼尼松）方案后，他获得了第一个完全反应（CR）。他复发了33个月后，并接受了救助化学疗法，由Chase方案（CPA，高剂量细胞甲滨，地塞米松和依托泊苷）组成。在Chase第一个循环的恢复阶段，将其外周血干细胞（PBSC）收集并在2个袋子中冷冻。在Chase 2赛道后，他接受了自体PBSCT，其中涉及使用LEED预处理方案（Melphalan，CPA，Etoposide和Dexamethasone）和一个冷冻的袋子。这导致了第二个Cr。PBSCT 39个月后，他的右臂肿瘤复发。切除后，他获得了八个周期的brentuximab vedotin和45 Gy的涉及场辐射，并同时获得了第三个CR。自体PBSCT九年后，他被诊断出患有过量爆炸2（MDS-EB-2）的MDS。他的疾病经过两种偶然的治疗后，他的疾病发展为急性髓样白血病。他成功接受了第二个自动PBSCT，其中涉及Busulfan和Melphalan预处理方案以及其他储存9年的冷冻袋。自第二个自体PBSCT以来，他已经完全处于细胞遗传学缓解1年。
理由
1。除Zanubrutinib外，根据授权状态，细胞抑制剂氯氨基糖，环磷酰胺和氟达拉滨； B细胞受体抑制剂Acalabrutinib，Duvelisib，Ibrutinib和Idelalisib; Bcl-2抑制剂Venetoclax； PI3K抑制剂Duvelisib；抗CD-20抗体利妥昔单抗和糖皮质激素泼尼松酮，泼尼松和地塞米松可用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病。慢性淋巴细胞性白血病是一种非霍奇金淋巴瘤。因此，活性成分Bendamustine，Centarabine，阿霉素，依托泊苷，mitoxantrone，trofosfosfamide，vinblastine和vincristine也具有当前治疗指示的营销授权。一些营销授权与特定的伴随活性成分有关。
指示临时资金算法
进行了转化，转化的治疗线（即符合疾病的疾病）从此开始。However, the clinical experts noted that if a patient FL has already been given therapy that is an active regimen for high-grade lymphoma including DLBCL that includes a rituximab-containing regimen with anthracycline (e.g., R-CHOP), especially when treatment is recent, the patients should be regarded as having failed first-line therapy and should be eligible for second-line CAR T-cell therapy.要考虑用于二线CAR T细胞疗法，临床专家指出，患者应像Zuma-7试验中那样将患者暴露于含有蒽环类药物治疗方案（或依托泊苷（如果是蒽环类药物）中，无论是蒽环类药物，无论是不可用的）。•临床专家阐明了复发性疾病的定义
肾上腺皮质癌的现状和未来靶向治疗
肾上腺皮质癌 (ACC) 是一种罕见的恶性肿瘤，预后较差。目前的治疗标准包括对局部可切除的疾病进行完全手术切除，对晚期 ACC 患者进行全身治疗，单独使用米托坦或与依托泊苷、阿霉素和顺铂联合使用。然而，全身治疗对 ACC 的疗效非常有限，毒性反应发生率很高。了解改变的分子通路对于确定目前尚不存在的有效治疗方案至关重要。在这篇综述中，我们讨论了 ACC 分子分析的最新进展，重点关注各种基因组和表观遗传失调导致的失调通路。我们讨论了分子改变的潜在转化治疗意义。此外，我们回顾并总结了最近的临床试验和正在进行的试验的结果。
tisagenlecleucel-新加坡
2.1。大B细胞淋巴瘤（LBCL）是非霍奇金淋巴瘤的侵袭性亚型，其中DLBCL是最常见的。每年在新加坡诊断出大约300例DLBCL患者。尽管许多患者可以用一线多药免疫化学疗法治愈，但经历了30-40％的经验复发或患有原发性难治性疾病，需要进一步治疗。2.2。In local practice, patients with relapsed or refractory DLBCL are typically treated with salvage chemotherapy at the third-line setting, using treatments such as R-DHAP (rituximab, dexamethasone, cisplatin, cytarabine), R-GDP (rituximab, gemcitabine, dexamethasone, cisplatin or carboplatin), and R-ICE （利妥昔单抗，ifosfomide，carboplatin，epoposide）。2.3。tisagenlecleucel是一种一次性的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗。委员会承认临床需要考虑tisagenlecleucel进行资金，以提高负担能力并确保适当的患者护理。
睾丸生殖细胞肿瘤的最新进展
铂类耐药性疾病和新疗法铂类耐药性疾病仍然是 TGCT 的治疗挑战，目前尚无关于实现疾病缓解的最佳挽救治疗的共识。目前，在此情况下使用几种基于铂类的标准剂量化疗方案 - VeIP（长春花碱 + 异环磷酰胺 + 顺铂）、VIP（依托泊苷 + 异环磷酰胺 + 顺铂）、TIP（紫杉醇 + 异环磷酰胺 + 顺铂）和 EP（依托泊苷 + 顺铂）31 – 33 ，以及高剂量化疗后进行自体骨髓移植 34 – 38 。这种情况的复杂性和频率意味着指南建议此类治疗应在专科中心进行。该领域取得进展的关键是多中心和跨国合作。这种合作得益于国际生殖细胞肿瘤组织的发展，例如国际全球生殖细胞肿瘤合作组 (G3) 和恶性生殖细胞国际联盟 (MaGiC)。
Syndesmos玩双游戏：DNA伤害响应...
乳腺癌是最常见的癌症，也是女性的第二大死亡原因[Fahad Ullah M.（2019）.Adv Exp Med Biol，1152，51-64]。遗传分析允许鉴定两个主要的乳腺癌基因BRCA1和BRCA2，可以利用这些基因进行治疗，因为BRCA突变是通过PARP抑制剂治疗合成致死的。蛋白syndesmos/nudt16l1/tirr最近被确定为53BP1介导的DNA损伤响应的关键调节剂：其过表达可预防53BP1的功能，从而导致BRCA1肿瘤中的PARP抑制剂抗性[DranéP等。（2017）自然543（7644）：211–6]。然而，Syndesmos也是一种rnabinding蛋白，它与主动翻译核糖体相关联，导致蛋白质合成速率降低[Avolio，R。等。（2018）。核酸研究，46（22），12067–12086]。测试了两个syndesmos函数相互交织的假设，我们在存在或不存在遗传毒性应激（依托泊苷）的情况下测量了Syndesmos敲低细胞的翻译。多核体分析分析显示，与对照组相比，综合细胞没有显着变化，这表明全局翻译没有改变。然而，免疫荧光分析表明，syndesmos沉默会导致Pbodies的增加，并进一步积累了Pbodies对依托泊苷的响应。因此，我们发现依托泊苷处理后，在Syndesmos敲低细胞中降低了编码DNAREPAIR蛋白的转录本的翻译效率。这些初步数据表明Syndesmos在涉及DNA损伤反应的“ mRNA循环”中起作用。根据该模型，Syndesmos可以通过“按需”释放翻译性mRNA来帮助DNA损伤响应，以允许及时合成DNA修复蛋白。