生物医学研究人员的梦想是将他们的发现转化为有效的治疗方法。俄勒冈州立大学卡尔森兽医学院的两名教员正在向这个目标迈进一步。Natalia Shulzhenko 博士几十年来一直在研究肠道粘膜免疫反应,大部分时间都在思考微生物群对维持动物健康的重要性。她从一开始就参与了一个研究领域,因此她具有独特的优势,能够认识到改变患者微生物群的好处。现在,Shulzhenko 博士已经开始了一个大型项目,帮助研究犬类微生物群的改变如何影响对肿瘤抗原疫苗接种的反应。在与耶鲁大学和犬类癌症联盟的研究人员合作的研究中,患有某些肿瘤类型的狗接种了表皮生长因子受体 (EGFR) 和人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 的共用肽。这种疫苗可以诱导针对癌细胞上过度表达的 EGFR/HER2 蛋白的免疫反应,并延长患癌犬的生存期。由于微生物组组成对免疫反应有很大影响,Shulzhenko 博士正在同时研究疫苗引起的免疫和微生物组变化,以发现哪些微生物有助于对抗癌症。除了微生物组分析之外,还正在评估包括血细胞组成和转录组在内的许多免疫参数。Shulzhenko 博士随后将把这些测量值输入“跨王国网络分析”中,这是她与 Andrey Morgun 博士(俄勒冈州立大学药学院)合作开发的计算工具,以识别可以驱动良好疫苗反应的候选细菌。下一步将是使用粪便微生物组移植 (FMT) 或补充“益生菌”来改变患者的微生物组。在人类肿瘤学中,据报道,使用有反应的患者或健康捐赠者的微生物群进行 FMT 可以增强免疫调节抗癌疗法,但在狗身上缺乏此类研究。粪便微生物群移植可能除了增强对疫苗的反应外,还可能具有其他好处,并可用于治疗其他疾病。小动物内科助理教授 Stacie Summers 博士正在探索使用 FMT 治疗患有慢性肾病 (CKD) 的猫。
肠道菌群营养不良与炎症性肠病以及心脏代谢,神经系统和自身免疫性疾病有关。肠道菌群组成对免疫系统具有直接影响,反之亦然,对Treg稳态具有特殊影响。低剂量IL-2(IL-2 LD)刺激Treg,是一种自身免疫性和炎症性疾病的有前途的治疗方法。我们旨在评估IL-2 LD对肠道菌群的影响,并与免疫系统相关。我们使用16S核糖体RNA分析和宏基因组学来表征与IL-2 LD治疗或不处理的小鼠和人类的肠道菌群。我们从IL-2 LD进行了粪便微生物群移植(FMT),以适用于幼稚的受体小鼠,并评估了其在肠道炎症和糖尿病模型中的影响。IL-2 LD显着影响小鼠和人类的肠道菌群组成。FMT通过硫酸葡萄糖钠诱导的结肠炎和预防NOD小鼠的糖尿病的C57BL/6J小鼠的IL-2型微生物群转移。宏基因组分析强调了受IL-2 LD影响的几种和参与氨基酸,短链脂肪酸和L-精氨酸的生物合成的微生物途径的作用。我们的结果表明,IL-2 LD诱导了与IL-2 LD的免疫调节作用有关的肠道微生物群的变化,并提示Tregs和Tregs和肠道菌群之间存在串扰。这些结果为理解Treg定向疗法的作用方式提供了潜在的新见解。
Chum Microbiome Center Mohccn同伙摘要摘要:背景和基本原理:现在被认为是癌症的标志,是对免疫检查点阻滞(ICB)的响应的关键决定因素,蒙特利尔大学医学总监,蒙特利尔大学医学主任助理教授。 因此,正在进行多种策略来改变非小细胞肺癌(NSCLC)和黑色素瘤患者的肠道微生物组,包括使用粪便微生物群移植(FMT)进行的持续和计划的临床试验。 然而,关于肿瘤微生物组在ICB活性中的作用的出现且仍有争议的领域尚不清楚。 因此,该项目旨在定义肿瘤微生物组及其与其他临床特征的关系,包括肿瘤免疫微环境和对ICB的反应。 目标:蒙特利尔大学医学总监,蒙特利尔大学医学主任助理教授。因此,正在进行多种策略来改变非小细胞肺癌(NSCLC)和黑色素瘤患者的肠道微生物组,包括使用粪便微生物群移植(FMT)进行的持续和计划的临床试验。然而,关于肿瘤微生物组在ICB活性中的作用的出现且仍有争议的领域尚不清楚。因此,该项目旨在定义肿瘤微生物组及其与其他临床特征的关系,包括肿瘤免疫微环境和对ICB的反应。目标:
公共通知 美国陆军工程兵团 回复工程师申请编号 NAB-2021-61290(MPA/Fairfield 海运码头/泊位 4/码头和舱壁更换和人工鱼礁)巴尔的摩区 PN 22-29 评论期:2022 年 9 月 27 日至 2022 年 10 月 27 日 本公共通知的目的是告知相关方拟议活动并征求意见。目前尚未决定是否颁发许可证。本区已收到美国陆军部根据《河流和港口法》第 10 节(33 USC 403)和《清洁水法》第 404 节(33 USC 1344)提出的许可证修改申请,如下所述:申请人:Jeffrey Neumayer 先生 马里兰州港口管理局 401 E. Pratt Street,Suite 253 马里兰州巴尔的摩 21202 拟议工程的水道和位置:拟议项目位于帕塔普斯科河的费尔菲尔德海运码头 (FMT),泊位四,2900 Childs Street,巴尔的摩市,马里兰州。纬度:39.249458;经度:-76.57947。总体项目目的:拆除并更换现有的破旧海运码头泊位,并将产生的混凝土碎石放置在新的骨架式码头结构下,以改善基础设施和创建海洋栖息地,并更换现有的破旧隔墙,以控制沿帕塔普斯科河 FMT 泊位 4 的侵蚀,地址:马里兰州巴尔的摩市 Childs 街 2900 号。项目描述:拆除并更换现有的海运码头泊位,更换现有的隔墙,并通过以下工作创建海洋栖息地:
ulcerative结肠炎(UC)是一种主要影响结肠的炎症性肠病(IBD)的一种形式,导致频繁复发,住院,手术和终生发病率提高。1 UC的病原体可能是由宿主微生物组稳态中的中断驱动的,特定细菌分类群的改变和与结肠渗透性相关的微生物产物的变化。2然而,针对肠道微生物组的疗法,包括益生菌,抗体或粪便微生物移植(FMT),在治疗UC方面具有适度且不一致的影响,因为在不完全表征的微生物组中存在个体间差异,因此在治疗UC方面具有适度的影响。3,4特别是,非细菌微生物王国在UC途径中的作用,尤其是真菌,以及操纵人群对疾病过程的影响。肠道真菌和真菌属念珠菌先前已与UC的发病机理有关。Dys-Biosis,其UC患者显示念珠菌中相对不断变化。5此外,包括Dectin-1在内的真菌抗原感应基因中的遗传多态性已与严重的UC形式有关。6小鼠中念珠菌的口服膨胀加剧了Th17介导的洪水,7和纤维形式的念珠菌可以激活炎症的肿瘤,并诱导结肠Th17的重音。8有趣的是,在移植前患有粪便念珠菌的FMT患者表现出对微生物疗法的有利反应。109我们先前还表明,在一小部分UC患者中,在内窥镜活性和缓解粪便中富含念珠菌(N¼53)。
摘要简介自闭症(正式自闭症谱系障碍)涵盖了一组复杂的神经发育状况,其特征是交流和社交互动的差异。同时发生的慢性胃肠道症状在自闭症患者中很常见,可能会对他们的生活质量产生不利影响。本研究旨在评估口服粪便微生物组转移(FMT)在改善自闭症青少年和成人中胃肠道症状和幸福感方面的疗效。方法和分析这一双盲,随机,安慰剂对照试验将招募100名自闭症青少年和16-45岁的成年人,他们患有轻度至重度胃肠道症状(胃肠道症状评级量表(GSRS)得分≥2.0)。我们还将招募八名18-32岁的健康捐助者,他们将接受广泛的临床筛查。接收者将被随机分为1:1,以接受FMT或安慰剂,并通过生物学分层。胶囊将在隔夜清洁后连续两天内进行,并在治疗后6、12和26周进行随访评估。主要结果是6周时GSRS得分。其他评估包括人体测量法,人体成分,皮质蛋白浓度,肠道微生物组谱,尿液/血浆肠道衍生的代谢物,肠道炎症/渗透性的等离子体标志物以及一般福祉,睡眠质量,身体活动,食物多样性和治疗能力。不良事件将由独立数据监测委员会记录和审查。试用注册号ACTRN12622000015741。伦理学和该研究的伦理伦理批准是由中央健康与残疾伦理委员会于2021年8月24日授予的(参考编号:21/ CEN/ 211)。结果将在同行评审的期刊上发表,并向科学和消费者群体介绍。
胶质母细胞瘤(GBM)是一种高度恶性,侵入性且预测不足的脑肿瘤。不幸的是,积极的综合治疗并不能显着延长患者的生存。随着研究的加深,已经发现肠道菌群在GBM中起着一定的作用,并且可以直接或间接影响免疫检查点抑制剂(ICIS)的有效性,以各种方式。(1) The metabolites produced by gut microbiota directly affect the host ' s immune homeostasis, and these metabolites can affect the function and distribution of immune cells, promote or inhibit in fl ammatory responses, affect the phenotype, angiogenesis, in fl ammatory response, and immune cell in fi ltration of GBM cells, thereby affecting the effectiveness of ICIs.(2)肠道微生物群的一些成员可能会逆转T细胞功能抑制,增加T细胞抗肿瘤活性,并最终通过靶向特定免疫抑制代谢物和细胞因子来提高ICIS的效率。(3)肠道菌群的一些成员直接参与药物的代谢过程,这些过程会降解,转化或产生代谢物,从而影响药物的有效浓度和生物利用度。优化肠道菌群的结构可能有助于提高ICIS的效果。(4)肠道菌群还可以通过肠道脑轴通信调节大脑中的免疫细胞功能和炎症状态,间接影响GBM的进展和对ICIS的治疗反应。初步研究表明,FMT可能会增强某些患者ICI治疗的有效性。总而言之,肠道微生物群扮演(5)鉴于肠道菌群对ICI治疗的重要性,研究人员已经开始探索使用粪便菌群移植(FMT)对健康或优化的肠道微生物群对GBM患者的使用,以改善其免疫状态并增强对ICI治疗的反应。
抽象的客观妊娠糖尿病(GDM)是一种疾病,其中通常在妊娠中期或第三学期,在怀孕期间诊断出没有糖尿病的女性被诊断出患有葡萄糖不耐症。早期诊断,以及对妊娠三个月的病理生理学的更好理解,可能有效地降低发生率以及相关的短期和长期病态。设计我们在GDM诊断之前,全面介绍了肠道微生物组,代谢组,炎症细胞因子,营养和394名妇女的临床记录。然后,我们构建了一个模型,该模型可以在通常被诊断出GDM数周之前预测GDM发作。此外,我们使用来自三个独特的同类孕妇的孕妇的头三个月样本的粪便菌群移植(FMT)证明了微生物组在疾病中的作用。结果,我们发现后来患有GDM,粪便短链脂肪酸和微生物组改变的女性促炎细胞因子水平升高。我们接下来证实,使用FMT实验,在GDM诊断前10周以上,前三个月,与GDM相关的微生物组成的差异驱动了炎症和胰岛素抵抗。按照这些观察结果,我们使用机器学习方法来预测基于头三年,微生物和炎症标记的GDM,其精度很高。结论GDM发作可以在怀孕的头三个月中确定,比目前所接受的早期。潜在的GDM标记,包括微生物群,可以作为早期诊断和治疗干预的靶标,从而导致预防。此外,肠道微生物组似乎在炎症引起的GDM发病机理中起作用,白介素6是发病机理的潜在促进者。
目的:越来越多的证据表明肠道菌群通过肠道丁酸酯的产生在不同的代谢过程中发挥作用。人类减肥手术数据表明,肠脑轴也参与了这一过程,但潜在的机制仍然未知。方法:我们比较了后鼠后胃旁路(rygb)供体对(123 i-fp-CIT确定)脑多巴胺多巴胺(Date)和丁酸的丁酸酯(Date)和固定剂(Sert)固定型(and Sert)固定型(及其稳定性)的效果24名未经代谢综合征受试者的男性和女性治疗的数周。血浆代谢物和粪便菌群。结果:与口服丁酸酯相比,我们观察到供体FMT后大脑DAT的增加,从而降低了这种结合。然而,在患有代谢综合征的人类中,在乳房后的供体粪便转移后,没有对体重和胰岛素敏感性的影响。粪便水平均均匀的均匀水平与DAT的增加显着相关,而Prevotella spp的增加。显示反向关联。血浆代谢物甘氨酸,甜菜碱,蛋氨酸和赖氨酸(与S-腺苷甲氨酸循环相关的)的变化也与纹状体DAT的改变有关。结论:尽管需要更多和更大的研究,但我们的数据表明,在患有肥胖代谢综合征的人类受试者中,潜在的肠道微生物群驱动的调节脑多巴胺和5-羟色胺转运蛋白。NTR注册:4488。这些数据还表明可以调节的人类存在肠脑轴。2020年作者。由Elsevier GmbH出版。这是CC下的开放访问文章(http://creativecommons.org/licenses/4.0/)。
这项由安慰剂对照的试点研究评估了八周在稳定的抗逆转录病毒疗法(ART)对29 PWH的全身性炎症的每周FMT与安慰剂对全身性炎症的蛋白质组学影响。选择了三个具有高粪便杆菌和丁酸酯特征的粪便供体。使用接近扩展测定法对血浆中344种炎症蛋白的蛋白质组学变化进行了定量,在基线和第1、8和24周时收集了样品。同时,我们表征了通过shot弹枪宏基因组学的肠道微生物群组成和注释功能的变化。我们拟合了广义的加性模型来评估蛋白质表达的动力学。我们选择了最相关的蛋白质来探索其与微生物组组成和功能的相关性,并使用线性混合模型探索它们的相关性。