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利拉替尼（一种高选择性 FGFR2 抑制剂）对患有 FGFR2 融合或
1 法国巴黎古斯塔夫鲁西研究所；2 美国宾夕法尼亚州费城福克斯蔡斯癌症中心；3 美国伊利诺伊州芝加哥芝加哥大学；4 西班牙瓦伦西亚瓦伦西亚大学医院；5 英国伦敦莎拉坎农研究所；6 美国佛罗里达州杰克逊维尔梅奥癌症中心；7 美国佛罗里达州坦帕 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所；8 韩国首尔首尔国立大学医院；9 法国第戎 Georges François Leclerc 中心；10 西班牙马德里 START 马德里 - CIOCC；11 澳大利亚悉尼圣文森特医院金霍恩癌症中心；12 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心；13 美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院；14 美国亚利桑那州斯科茨代尔梅奥癌症中心；15 法国里昂 Léon Bérard 中心； 16 Relay Therapeutics, Inc. 美国马萨诸塞州剑桥市；17 纪念斯隆凯特琳癌症中心，美国纽约州纽约市
将个性化药物带到新的水平
BostonGene achieves the most comprehensive overview of a tumor through whole exome (WES) and transcriptome (RNAseq) sequencing to detect genomic alterations such as fusions, single nucleotide variants (SNV), indels, copy number alterations (CNA), tumor mutational burden (TMB), microsatellite instability (MSI), fusions, frameshifts,超过20,000个基因的重排和表达水平。Bostongene肿瘤肖像™测试结合了精确的数据处理和专有算法，以生成易于理解的肿瘤示意图，即分子功能肖像*。
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1定义是由粮农组织和参考来源确定的：（EU Fusions，2016）。2定义由粮农组织和参考来源建立：（欧盟融合，2016年）。
DCC-3084 是一种 RAF 二聚体抑制剂，可广泛抑制 BRAF I、II、III 类、BRAF 融合和 RAS 驱动的实体瘤，从而导致
ARAF，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 A–快速加速纤维肉瘤；ATP，三磷酸腺苷；AUC，浓度时间曲线下面积；AUC 0–last，从时间 0 到最后测量浓度的 AUC；BCRP，乳腺癌耐药蛋白转运蛋白；BID，每日两次；BRAF，v-Raf 鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 B1；CNS，中枢神经系统；CRAF，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 C-Raf；CSF，脑脊液；DFG，天冬氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸；DMSO，二甲基亚砜；ELISA，酶联免疫吸附试验；ERK，细胞外信号调节激酶；GTP，三磷酸鸟苷；hrs，小时；IC 50，半数最大抑制浓度； Kp uu，非结合分配系数（游离脑浓度/游离血浆浓度）；KRAS，Kirsten RAS；M，摩尔；MDR1，多药耐药突变转运体；MEK，丝裂原活化蛋白激酶激酶；NRAS，神经母细胞瘤 RAS；PERK，蛋白激酶 R 样内质网激酶；PK，药代动力学；po，口服；pRSK，磷酸化 RSK；QD，每日一次；RAF，快速加速性纤维肉瘤；RAS，大鼠肉瘤小 GTPase 蛋白；RSK，核糖体 s6 激酶；SEM，均值标准误差；t 1/2，半衰期；TGI，肿瘤生长抑制；T. sol，热力学溶解度；WT，野生型。
分子分析和靶向疗法
审查分子分析的抽象目的可以评估遗传改变，以诊断和分类神经胶质瘤和选择适当的疗法。本综述总结了分子分析和靶向疗法的当前作用。最近的发现分子分析是2021年WHO胶质瘤分类的组成部分。由于许多因素的存在和肿瘤异质性问题，靶向疗法发展的进展仍然有限。 Nonetheless, advances have been made with the IDH1/2 inhibitor vorasidenib for IDH-mutant grade 2 gliomas, the combination of dabrafenib and trametinib for BRAF V600E mutated gliomas, and the therapies for subsets of patients with fusions and H3K27M-altered diffuse midline gliomas. 总结虽然分子分析用于分类和治疗神经胶质瘤的进展，但有针对性疗法仍有许多工作以实现其潜力。靶向疗法发展的进展仍然有限。Nonetheless, advances have been made with the IDH1/2 inhibitor vorasidenib for IDH-mutant grade 2 gliomas, the combination of dabrafenib and trametinib for BRAF V600E mutated gliomas, and the therapies for subsets of patients with fusions and H3K27M-altered diffuse midline gliomas.总结虽然分子分析用于分类和治疗神经胶质瘤的进展，但有针对性疗法仍有许多工作以实现其潜力。
生物标志物
e）trk trk融合是当一个NTRK基因（NTRK1，NTRK2，NTRK3）变得异常连接到另一个无关的基因时（例如ETV6，LMNA，TPM3）。这种异常会导致不受控制的TRK信号传导，可能导致癌症。trk融合很少发生，但在结肠癌中可能出现。TRK融合可以通过各种诊断测试（包括针对性的下一代测序（NGS），免疫组织化学（IHC），聚合酶链反应（PCR）和荧光原位杂交（FISH）。可用于治疗基因融合癌的一种卫生批准的疗法：拉洛打尼（vitrakvi®）。TRK基因融合在结直肠癌中非常罕见，估计在<1-2％的病例中发现。2。测试DNA修复机制中缺陷：MSI-H/DMMR测试
通过 CRISPR-Cas9-POLD3 融合进行快速基因组编辑
摘要 精准 CRISPR 基因编辑依赖于细胞同源性定向 DNA 修复 (HDR) 将定制 DNA 序列引入目标位点。HDR 编辑效率因细胞类型和基因组位点而异，这种差异的来源尚不完全清楚。在这里，我们研究了 450 种 DNA 修复蛋白-Cas9 融合对 CRISPR 基因组编辑结果的影响。我们发现大多数融合只能以特定于位点和细胞类型的方式适度改善精准基因组编辑。我们发现 Cas9-POLD3 融合通过加速 DNA 修复的启动来增强编辑。我们得出结论，虽然 DNA 修复蛋白与 Cas9 的融合可以改善 HDR CRISPR 编辑，但大多数需要针对细胞类型和基因组位点进行优化，这突出了导致位点特异性基因组编辑结果的因素多样性。
胰腺癌 RAF 家族变异的回顾性病例系列分析：靶向治疗和标准治疗的真实结果
结果 在从大型分子数据库得出的患病率队列中，PC 中 RAF 变异的发生率为 2.2%（3,781 人中的 84 人），其中 BRAF V600E（外显子 15）、BRAF Δ NVTAP（外显子 11）和 SND1-BRAF 融合是最常见的变异。在我们的回顾性病例系列中，我们发现 81 个分子谱中有 17 个（21.0%）存在 BRAF V600/外显子 15 突变而无任何混杂驱动因素，81 个分子谱中有 25 个（30.9%）存在 BRAF 或 RAF1 融合，81 个分子谱中有 18 个（22.2%）存在外显子 11 突变。81 个分子谱中其余 21 个（25.9%）存在非典型 RAF 变异和/或多个致癌驱动因素。在 V600 亚组中，有 3 例受试者（2 例部分缓解）、6 例融合患者（2 例部分缓解）、6 例外显子 11 突变患者（2 例部分缓解）和 3 例混杂驱动因素患者中，有 0 例观察到 BRAF/MEK/ERK 抑制剂的临床益处。结果分析还表明，在融合亚组中，氟尿嘧啶类方案优于吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（P = .027）。
追求精准：受体酪氨酸激酶抑制剂治疗儿童实体肿瘤
简单总结：转移性或复发性实体瘤患儿仍然迫切需要更好的治疗，因为常规化疗通常无效且可能导致长期并发症。精准肿瘤学通过靶向肿瘤中的关键分子弱点，提供了毒性更小、疗效更佳的治疗可能性。受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂在治疗具有激活激酶融合的肿瘤方面表现出令人印象深刻的活性，这些融合会驱动肿瘤发生，并显示出精准肿瘤学的潜在前景。然而，在没有融合或激活突变的情况下，这些药物的活性较弱，并且受到内在或获得性耐药性和缺乏预测性生物标志物的限制。在本文中，我们追踪了用于治疗颅外儿童实体瘤的受体酪氨酸激酶抑制剂的发展，并讨论了有助于优化这些药物使用的相关策略。
抗癌剂“tasfygo®片35mg”
抗癌剂“TASFYGO®片35mg”（tasurgratinib琥珀酸酯）在日本批准在带有FGFR2基因融合或重新安排Eisai Co.，Ltd.有限公司（总部：Tokyo：Tokyo，CEO：Haruo Naito and Isalrory for Advorruation and eisai and over for for for Figran）的胆道癌或重新排列的胆道癌。日本的受体（FGFR）选择性酪氨酸激酶抑制剂“TASFYGO®TASFYGO®片剂35mg”（Tasurgratinib琥珀酸酯）（tasurgratinib琥珀酸酯）用于治疗患有FGFR2基因融合或重排的不可切除的胆道癌患者，这些患者在癌症化学治疗后进展。在日本，它已收到卫生，劳动和福利部（MHLW）的孤儿药物，并于2023年12月提交了营销授权申请。此批准基于数据，例如由Eisai在日本和中国进行的多中心，开放标签，单臂临床II期试验（研究201）的结果。研究201招募了63例患有不可切除的晚期或转移性胆管癌患者，该患者具有FGFR2基因融合或以前用基于吉西他滨的组合化疗治疗的重排。这项研究的主要终点是客观响应率（ORR），次要终点包括安全性。1这项研究达到了其主要终点，并超过了具有统计学意义的预先指定的肿瘤反应阈值（15％）：用独立成像综述评估，用TasFygo治疗的患者的ORR为30.2％（90％置信区间（CI）：20.7-41.0）。治疗 - 急性不良事件（发生率为25％或以上）是高磷酸血症（81.0％），棕榈 - 翼展红细胞炎综合征（44.4％），腹泻（44.4％），腹泻（36.5％）（36.5％），天冬氨酸氨基糖化酶增加（31.7％），Alanity Amin（28.7％）（28.7％）（28.7％）（28.7％）（28.7％）（31.7％）（28.7％） （25.4％）。