H. Damon Matthews 1*,Q。RobertB. Jackson 15,Chris D. Jones 16,Charles Koven 17,Retrow 2,Andrew H. Madougall 18和Kirsten Zickfeld 20
通过分析被鉴定为潜在的治疗靶点的每个基因,研究人员进一步探索了其他生物学证据,以加强蛋白质与心力衰竭亚型之间的因果关系。然后,他们在175,000名非裔美国人,西班牙裔和欧洲血统的多项式遗传学数据集中验证了这些发现,并使用替代蛋白质组学平台复制了结果。
描述有助于在复杂的遗传实验中找到有意义的模式。第一个GIMAP从配对的CRISPR(群集的定期间隔短壁画重复序列)中获取数据,该屏幕已预处理到计数配对GRNA的计数表(指南ribonucleic Acid)读取。当残疾基因或成对的基因或对时,IN-POT数据将具有细胞计数的细胞计数。“ GIMAP”套件的输出是遗传互动得分,它是观察到的CRISPR评分与被指出的CRISPR评分之间的距离。预期的CRISPR分数是我们对两个无关基因的CRISPR values的期望。越远,观察到的CRISPR得分是从其表达的得分中,我们越怀疑遗传相互作用。这项包装中的工作基于弗雷德·哈钦森癌症Center(2021)的Alice Berger实验室的原始研究。
摘要 胰腺导管腺癌 (PDAC) 是根据五年生存率得出的最致命癌症之一。了解化学耐药性可以制定新的治疗策略来改善患者的预后。肿瘤中高水平的 ANGPTL4 与胰腺癌的不良预后相关。我们发现 ANGPTL4 过表达会导致体外对吉西他滨产生耐药性并缩短患者的生存时间。ANGPTL4 的过表达会诱导肿瘤侵袭和转移、增殖和分化以及抑制细胞凋亡的转录特征。为了更好地了解 ANGPTL4 如何导致耐药性并探索它是否可能成为有用的治疗靶点,我们测量了 ANGPTL4 过表达或敲低的细胞的转录反应。我们还测量了吉西他滨治疗对这些细胞的影响。这些分析揭示了与 ANGPTL4 激活和吉西他滨反应相关的基因的重叠特征。患者 PDAC 组织中该标记基因表达增加与患者生存期缩短显著相关。我们确定了 42 个与 ANGPTL4 共同调控且对吉西他滨治疗有反应的基因。ITGB4 和 APOL1 就是其中之一。在过表达 ANGPTL4 的细胞系中敲低这两个基因可逆转观察到的吉西他滨耐药性并抑制与上皮间质转化 (EMT) 和 ANGPTL4 过表达相关的细胞迁移。这些数据表明 ANGPTL4 促进 EMT 并调节基因 APOL1 和 ITGB4。重要的是,我们表明抑制这两个靶标可逆转化学耐药性并降低迁移潜力。我们的研究结果揭示了调节肿瘤对治疗反应的新途径,并提出了胰腺癌的相关治疗靶点。
奥古斯都(Augustus)是一名矿物探险家,致力于探索其两个潜在项目,重点是西澳大利亚州的黄金和关键矿物质。Ti-Tree Project-Augustus拥有位于西澳大利亚州Gascoyne地区的约3,600公里2的100%所有权,其中有一系列高质量的钻头目标,这对于铜,金,锂,铀和稀有地球都是高度预期的。音乐井项目 - 奥古斯都(Augustus)拥有100%的所有权,> 1,345 km 2,位于西澳大利亚州列奥诺拉(Leonora)以北25公里的物业单位,具有一系列高质量的钻头目标,对黄金,金铜VMS和LITHIUM和稀有地球具有很高的预期。该公司由董事和高级管理人员领导,在探索,寻找,开发和运营开放坑和地下矿山方面具有丰富经验。
1. 美国阿拉巴马州伯明翰市阿拉巴马大学赫尔辛克医学院细胞、发育和整合生物学系 2. 美国佐治亚州梅肯市默瑟大学生物医学科学系 3. 美国肯塔基州列克星敦市肯塔基大学医学院 4. 美国阿拉巴马州伯明翰市阿拉巴马大学赫尔辛克医学院外科系 5. 美国阿拉巴马州伯明翰市阿拉巴马大学赫尔辛克医学院医学系 * 通讯作者:bnp0001@uab.edu
预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2025年2月17日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.11.29.626080 doi:Biorxiv Preprint
2019 年 12 月,欧盟委员会提出了《欧洲绿色协议》的初稿,并将在 2020 年逐步完善。这套措施旨在到 2050 年在欧洲发展可持续、气候中性和循环经济。1公平分配利润和分担负担是该协议的一个重要方面,因为它需要两个成员国之间以及负担较重和较轻地区之间的团结。它侧重于在向可再生能源转型的过程中加强环境保护和减缓气候变化对于欧盟及其成员国的创新和经济实力的重要性的措施。该协议分为“可持续交通”、“清洁、可靠和负担得起的能源”和可持续农业政策(“从农场到餐桌”)等部分。为应对冠状病毒大流行而采取的经济方案为将计划的投资措施与《欧洲绿色协议》下的可持续发展目标结合起来提供了机会。
柏林工业大学研究员马克斯·里克莱斯说:“我们测试了三种微生物——两种细菌和一种古细菌——发现它们都向一种名为 L-丝氨酸的化学物质移动。这种运动被称为趋化性,可能是生命存在的有力指标,可以指导未来在火星或其他星球上寻找生物的太空任务。”
浙江大学医学院附属邵逸夫医院普通外科蔡秀军课题组领导的研究通过CRISPR/cas9系统对索拉非尼治疗下的肝癌细胞(HepG2)全基因组进行筛选,筛选出了在索拉非尼耐药中占主导地位的基因:KEAP1。KEAP1调控的下游分子Nrf2是细胞抵抗活性氧(ROS)的重要分子。本研究首先通过KEAP1/Nrf2基因编辑检测索拉非尼在肝癌细胞中的IC 50 等大量功能性实验,验证了KEAP1-Nrf2轴在索拉非尼耐药中的作用。本研究发现一种名为ML385的特异性Nrf2小分子抑制剂在体内和体外均能增强索拉非尼的杀伤作用。
