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apelin-13降低了青光眼中的视神经损伤...
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青光眼患者的流行病学临床特征
青光眼是全球失明的重要原因，其特征是眼内压力增加，可能会损害视神经并导致视力丧失。本研究旨在分析青光眼患者的临床流行病学特征，以改善预防和治疗策略。使用文献综述方法，该研究探讨了PubMed，Medlineplus，Scielo和Google学术诸如流行病学，人口统计学，危险因素和治疗趋势的数据。分析表明，青光眼是多因素的，具有诸如敞开角和闭合角青光眼之类的变化，并且通常与糖尿病和高血压等合并症有关。风险因素包括高级年龄，遗传和种族，非洲血统的个人具有更大的倾向。由于其人口密度和健康基础设施，在巴西，东南地区的患病率最高。该研究强调了早期诊断和干预措施的重要性，适合患者的人口统计和风险状况。可以得出结论，旨在早期发现和适当治疗的公共卫生政策对于减轻疾病进展和防止视力丧失至关重要，强调需要更好地获得眼科护理和系统的筛查，尤其是在高风险人群中。关键词：青光眼；流行病学特征；临床眼科。
单基因疗法用于青光眼和视神经损伤
由于人口老龄化，青光眼的流行率是全球失明的第二大原因。在青光眼中，视神经和视网膜神经节细胞（RGC）的变性会导致视野缺陷和最终失明。升高的眼内压（IOP）是影响青光眼的最著名因素。然而，存在着青光眼的亚型，称为正常张力青光眼，与高IOP无关。最近的一项研究确定了涉及青光眼发病机理的各种因素，包括视网膜血流改变，谷氨酸神经毒性，氧化应激等（Shinozaki等，2024）。与年龄匹配的对照相比，青光眼患者可能表现出降低的神经营养因素，例如脑衍生的神经营养因子（BDNF）或睫状神经营养因子。研究表明，BDNF的眼内注射可以通过激活其高亲和力受体tromomyosin受体激酶B（TRKB）来挽救视神神经压伤小鼠模型（ONC）中的RGC。然而，配体依赖性激活的瞬时性质对该治疗的功效产生了限制。我们已经开发了多个系统，
AAV 介导的青光眼和葡萄膜炎基因疗法
缩写：AAV：腺相关病毒；ABCA1：ATP 结合盒转运蛋白 A1；ACE2：血管紧张素转换酶 2；ANXA1：膜联蛋白 A1；Bcl-2：B 细胞白血病/淋巴瘤 2；Bcl-xL：超大 B 细胞淋巴瘤；BDNF：脑源性神经营养因子；Brn3b：脑特异性同源框/POU 结构域蛋白 3b；C3：C3 胞外酶转移酶；CNV：脉络膜新生血管；CS：皮质类固醇；EAU：实验性自身免疫性葡萄膜炎；ECM：细胞外基质；EIU：内毒素诱导的葡萄膜炎；HLA：人类白细胞抗原；hSyn：人类突触蛋白 1 启动子；IL-1 β：白细胞介素 1 β；IOP：眼压； IRBP：光感受器间类视黄酸结合蛋白；MAC：膜攻击复合物；MAX：MYC 相关蛋白 X；MCP-1：单核细胞趋化蛋白-1；MMP：基质金属蛋白酶；Nabs：中和抗体；NF- κ B：核因子 κ B；NHP：非人类灵长类动物；NIU：非传染性葡萄膜炎；Nrf2：核因子红细胞2相关因子2；Pgk：磷酸甘油激酶；RGC：视网膜神经节细胞；RPE：视网膜色素上皮；scAAV：自互补 AAV；sCD59：可溶性 CD59；SOD2：超氧化物歧化酶 2；Tg-MYOC Y437H：具有肌动蛋白 Y437H 突变的转基因小鼠；TLR：Toll 样受体；TM：小梁网； TrkB：原肌球蛋白相关受体激酶-B；VEGF：血管内皮生长因子
慢病毒介导的 CRISPR/Cas9 递送可降低小鼠青光眼模型中的眼压
肌动蛋白 ( MYOC ) 突变是已知的原发性开角型青光眼的主要遗传原因，约占所有病例的 4%。MYOC 突变会导致功能获得性表型，其中突变的肌动蛋白会在内质网 (ER) 中积聚，导致 ER 应激和小梁网 (TM) 细胞死亡。因此，在基因组水平上敲除肌动蛋白是永久治愈该疾病的理想策略。我们之前已成功利用 CRISPR/Cas9 基因组编辑通过腺病毒 5 (Ad5) 靶向 MYOC。但是，Ad5 不是适合临床使用的载体。在这里，我们试图确定腺相关病毒 (AAV) 和慢病毒 (LV) 靶向 TM 的功效。首先，我们通过玻璃体内 (IVT) 和前房 (IC) 注射检查了单链 (ss) 和自互补 (sc) AAV 血清型以及表达 GFP 的 LV 的 TM 趋向性。我们观察到 LV_ GFP 表达对通过 IVT 途径注射的 TM 更具特异性。色氨酸突变体 scAAV2 的 IC 注射显示 TM 中 GFP 的显著表达。然而，在睫状体和视网膜中也观察到了强劲的 GFP 表达。我们接下来构建了表达 Cas9 和靶向 MYOC (crMYOC) 的引导 RNA (gRNA) 的慢病毒颗粒，并用 LV_cr MYOC 转导稳定表达突变型肌动蛋白的 TM 细胞可显著减少肌动蛋白积累及其相关的慢性 ER 应激。在 Tg-MYOC Y437H 小鼠中单次 IVT 注射 LV_cr MYOC 可减少 TM 中的肌动蛋白积累并显著降低升高的眼压。总之，我们的数据表明，LV_cr MYOC 靶向 TM 中的 MYOC 基因编辑并挽救了肌动蛋白相关青光眼的小鼠模型。
青光眼治疗的未来方向：新兴基因，神经保护，纳米医学，干细胞和血管疗法
已经证明，使用病毒载体和siRNA的基因疗法通过改变水性幽默的流出和产生，从而减少术后纤维化，从而减少视网膜神经节细胞（RGC）在动物研究中的生存。干细胞可以通过替换或刺激小梁网细胞的增殖来治疗青光眼，从而恢复流出设施。干细胞还可以通过区分RGC或通过分泌生长因子来防止RGC丢失来发挥神经保护作用。其他可能预防RGC死亡的神经保护性青光眼治疗包括烟酰胺，NT-501植入物，它们分泌纤毛神经营养因子和FAS-L抑制剂，该抑制剂现在正在临床试验中进行测试。最近对青光眼血管治疗的研究重点是Rho激酶抑制剂和Dronabinol增加眼血流量的能力。
偏头痛的存在和严重程度与原发性开角型青光眼的发展有关：一项基于人群的纵向队列研究
偏头痛影响着全世界超过 10% 的成年人口，是世界上最严重的致残疾病之一 [1]。此外，偏头痛还会产生巨大的经济和社会影响：它会影响患者的生活质量并损害工作、社交活动和家庭生活 [2-4]。尽管偏头痛的性质和机制复杂且尚未完全了解，但潜在机制包括血管痉挛、血管内皮相关的高凝状态以及与皮质扩散性抑制相关的血管改变 [5,6]。偏头痛被认为是一种系统性血管病，与缺血性心脏病、中风和其他心血管疾病有关 [6]。青光眼也是一种多因素疾病，以进行性视神经病变和明显的视野缺损为特征 [7,8]。虽然眼压已被确定为青光眼发展的最重要风险因素，但其他风险因素也已被发现 [9,10]。已知女性 [ 11 ]、高龄 [ 8 ， 12 ， 13 ]、吸烟 [ 14 ， 15 ]、饮酒 [ 14 ， 16 ]、运动不足 [ 14 ， 17 ]、较低 BMI [ 14 ， 18 – 20 ] 和 CKD [ 21 ] 会增加患青光眼的风险。高血压和糖尿病等全身血管因素以及眼部血管因素（如眼血流和眼灌注压）均被认定为风险因素，强调了血管机制在其病理生理学中的作用 [ 9 ， 10 ， 22 ]。这种关联在正常眼压性青光眼 (NTG) 患者中似乎更为明显 [ 23 ]，NTG 是韩国最常见的青光眼类型。韩国 Namil 流行病学研究显示，韩国 POAG 患者中 NTG 的比例为 77% [24]。因此，我们将 NTG 患者纳入本研究的对象人群，以更好地代表韩国的流行病学状况。考虑到这种常见的病因，之前已经研究过偏头痛与原发性开角型青光眼 (POAG) 之间的潜在关联，但结果尚无定论。蓝山眼科研究表明，在 70-79 岁人群中，偏头痛与 POAG 之间存在正相关 [25]。相反，比弗坝眼科研究发现，没有证据表明开角型青光眼与偏头痛之间存在关联 [26]。在一项研究偏头痛与青光眼之间关联的荟萃分析中，病例对照设计研究发现了显著的关联，但在队列设计研究中并未发现，作者得出结论，这种关联仍然存在争议 [27]。此外，目前还没有研究根据偏头痛的严重程度探讨青光眼的风险。因此，本研究使用全国纵向队列数据，在 9 年的随访期内调查了偏头痛与 POAG 发病风险增加之间的关联。我们还检查了这种潜在关联是否与偏头痛的慢性程度和严重程度成正比。
NUHS 临床科学家开发出新型青光眼植入物，可降低眼压、保护视力
“这项多中心研究的临床结果验证了 PGI 的新颖设计。与其他青光眼管分流术的已发表结果相比，该研究表明，PGI 能够优化难治性青光眼的眼压，同时降低对抗青光眼眼药水的依赖性，”副教授 Victor Koh 说道。该植入物已授权给初创公司 Advanced Ophthalmic Innovations Pte Ltd (AOI)，并已用于新加坡、欧洲、南非、中东和亚太地区的青光眼治疗。创新团队于 2017 年获得了欧洲合格认证 (CE) 标志和卫生科学局 (HSA) 批准的 Paul ® 青光眼植入物，并于 2018 年获得了治疗用品管理局 (TGA) 认证。AOI 最近在中国开始临床试验，以确保获得国家药品监督管理局 (NMPA) 批准在中国进行临床销售。此外，AOI 还计划很快进行美国 FDA 监管备案。该产品已在美国、中国、新加坡和日本获得专利。目前，英国、爱尔兰、德国、荷兰、芬兰、意大利、葡萄牙、法国、西班牙、比利时、沙特阿拉伯、南非、韩国、马来西亚、澳大利亚和新西兰的顶级医院和眼科中心以及新加坡国立大学医院均在使用该产品。 “我们通过保罗青光眼植入物实现的一个重要目标是设计一种对眼内侵入性较小的分流器，其管子比传统植入物小得多，同时又不影响对各种顽固性青光眼的疗效，”英国 Moorfields 眼科医院的青光眼专家、新加坡国立大学医学院客座教授 Keith Barton 教授补充道。他还参与了 PGI 的设计阶段。四川音乐学院的新加坡音乐教授 Lee Tian Tee 教授于 2018 年和 2019 年在国立大学医院接受了植入。“我在 2016 年去做了一次眼科检查，以寻求治疗白内障的方法。就在那时，我发现自己也患有青光眼。经过我的眼科医生 Chew 教授的详细评估后，我的双眼都接受了保罗青光眼植入物 (PGI)。它大大缓解了我的眼压，不需要任何眼药水。”
研究论文鉴定巩膜外基质重塑的关键基因和途径：潜在的治疗剂Discovere
背景：青光眼是不可逆转的失明的主要原因。硬化细胞外基质（ECM）的重塑在青光眼发展中起重要作用。这项研究的目的是通过生物信息学分析来确定巩膜在青光眼中进行ECM重塑的关键基因和途径，并探索青光眼管理的潜在治疗剂。方法：使用文本挖掘工具PubMed2Ensembl检测到与青光眼，巩膜和ECM重塑相关的基因，并使用Genecodis程序分配了基因和基因组（KEGG）途径的京都百科全书。通过弦构建蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络，并在Cytoscape中进行可视化，使用分子复合物检测（MCODE）插件进行模块分析，并使用注释，可视化和集成发现（David（David））平台对基因模块进行GO和KEGG分析。选择了聚集在显着模块中的基因作为核心基因，并使用Cluego和Cluepedia可视化核心基因的功能和途径。最后，使用药物 - 基因相互作用数据库来探索核心基因的药物与果仁相互作用，以找到青光眼的药物候选物。结果：我们通过文本挖掘确定了125个与“青光眼”，“ sclera”和“ ECM重塑”的基因。基因功能富集分析产生了30个富集的GO术语和20个相关的KEGG途径。构建了一个带有249个边缘的60个节点的PPI网络，并使用MCODE获得了三个基因模块。我们选择了13个聚集在模块1中的基因作为主要与ECM降解以及细胞增殖和分裂相关的核心候选基因。发现HIF-1信号通路，FOXO信号通路，PI3K-AKT信号通路和TGFB信号通路被发现富集。我们发现，13个选定基因中的11个可以由26种现有药物瞄准。结论：结果表明，VEGFA，TGFB1，TGFB2，TGFB3，IGF2，IGF1，EGF，EGF，FN1，KNG1，TIMP1，SERPINE1，THBS1，THBS1和VWF是涉及巩膜ECM重塑的潜在关键基因。此外，将26种药物确定为青光眼治疗和管理的潜在治疗剂。