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胶质母细胞瘤的免疫检查点抑制剂
摘要背景：胶质母细胞瘤是最常见的恶性原发性脑肿瘤，仍然是一种致命的疾病，治疗选择很少。免疫疗法，尤其是免疫检查点抑制剂 (ICPi)，已经彻底改变了癌症治疗，但它们在胶质母细胞瘤中的作用尚不确定。目的：回顾胶质母细胞瘤免疫疗法的现状，重点介绍最近发表的 ICPi 临床试验。方法：在这篇社论/观点文章中，我们批判性地回顾了伊匹单抗、纳武单抗和帕博利珠单抗在胶质母细胞瘤中的第一代试验结果以及未来的发展方向。结果：PD-L1 表达在胶质母细胞瘤中很常见，占 60-70% 的患者。纳武单抗联合和不联合伊匹单抗以及帕博利珠单抗的 I 期研究表明，它们在脑肿瘤中没有新的安全问题，也没有神经毒性。然而，nivolumab 的随机 3 期试验表明，对于复发性胶质母细胞瘤，nivolumab 与贝伐单抗相比并未改善生存率；对于未甲基化 MGMT 启动子肿瘤，作为替莫唑胺的替代品对新诊断疾病没有作用；对于甲基化 MGMT 肿瘤，作为替莫唑胺的补充也没有任何益处。然而，检查治疗后肿瘤样本的研究显示免疫反应增强的迹象，有时还观察到持久的放射学反应。一项小型研究表明，pembrolizumab 可作为可切除复发性胶质母细胞瘤的“新辅助”治疗，而其他研究正在研究选择具有更高突变负担的患者以及新药物和组合策略。结论：尽管最初的试验结果为阴性，但免疫疗法在胶质母细胞瘤中仍然备受关注，许多试验仍在进行中。然而，提高我们对肿瘤和中枢神经系统微环境引起的免疫抑制和 T 细胞功能障碍的机制理解对于开发这种疾病的成功免疫治疗方法仍然至关重要。
聚焦超声用于胶质母细胞瘤
•您如何确认BBB开放？•超声词参数是什么？•什么是微泡管理协议？免疫调节•FUS可以刺激对GBM的免疫反应吗？•哪种FUS方式最有效地刺激免疫反应？•您如何监视免疫反应？•当前的FUS/GBM临床试验是否可以监测免疫数据和/或可以将其添加到您的研究中？免疫治疗剂输送•应该研究哪些免疫治疗剂？•您如何确认代理商的交付？基因和细胞疗法FUS可以帮助克服什么临床障碍？
胶质母细胞瘤治疗的革命
摘要：胶质母细胞瘤是成人中最常见的恶性原发性脑肿瘤，平均生存期为 12.1 至 14.6 个月。标准治疗结合手术、放疗和化疗，效果不如我们所愿。然而，由于生物技术的快速进步，目前的可能性不再局限于标准疗法。新方法通过针对单个细胞和抗原来攻克癌症，从而实现更精准的方法。对于胶质母细胞瘤的治疗，这些包括伽玛刀治疗、质子束治疗、肿瘤治疗场、EGFR 和 VEGF 抑制剂、多种 RTKs 抑制剂和 PI3K 通路抑制剂。此外，对免疫系统在肿瘤发生中的作用的认识不断加深以及识别肿瘤特异性抗原的能力有助于开发针对 GBM 和免疫细胞的免疫疗法，包括 CAR-T、CAR-NK 细胞、树突状细胞和免疫检查点抑制剂。上述每种方法都有其优点和缺点，并且都面临着一些问题，例如难以有效地穿过血脑屏障、各种神经和全身副作用以及肿瘤的逃逸机制。本文旨在介绍目前胶质母细胞瘤的现代治疗方法。
胶质母细胞瘤的治疗原则
1 阿尔加维放射肿瘤科—Joaquim Chaves Health（JCS），8000-316 法鲁，葡萄牙； domingosmroda@gmail.com 2 科英布拉大学医学院细胞和分子生物学研究所、细胞遗传学和基因组学实验室，3000-548 科英布拉，葡萄牙； pedro.miguel_veiga@sapo.pt （PV）; mmelo@fmed.uc.pt （JBM）； iribeiro@uc.pt (IPR) 3 科英布拉临床和生物医学研究所 (iCBR) 和环境遗传学和肿瘤生物学研究中心 (CIMAGO)，科英布拉大学医学院，3000-548 科英布拉，葡萄牙 4 科英布拉大学创新生物医学和生物技术中心 (CIBB) 和科英布拉临床学术中心 (CACC)，3000-548 科英布拉，葡萄牙 * icarreira@fmed.uc.pt 或 citogenetica@fmed.uc.pt † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
胶质母细胞瘤的超最大限度切除术
胶质母细胞瘤 (GBM) 是最常见和最具侵袭性的原发性脑肿瘤，尽管治疗方法取得了进展，但预后仍然不佳。切除范围已广泛被认为是影响 GBM 患者生存结果的关键因素。“最大限度安全切除”的手术原则已得到广泛应用于平衡肿瘤切除和神经功能保留。从历史上看，T1 增强 (T1CE) 切除范围一直是研究的重点；然而，出现了“超最大限度切除”的概念，主张在保持神经功能的同时切除更多的肿瘤。最近的研究表明，对于 GBM，切除超过 T1CE 范围的肿瘤可能具有生存益处。本综述探讨了 GBM 中“超最大限度切除”的正在形成的共识和新建立的标准，重点关注 T2 切除范围。总结了关于超最大限度切除术的系统评价和荟萃分析，并介绍了神经肿瘤学反应评估 (RANO) 切除组对切除范围的分类。对超最大限度切除术在 GBM 中的作用的不断认识可能会改善患者的预后，并制定更客观的肿瘤切除范围评估标准。
胶质母细胞瘤的新兴疗法
摘要：胶质母细胞瘤是最常见的原发性脑肿瘤，也是恶性程度最高的脑肿瘤，生存期约为 12-18 个月。胶质母细胞瘤具有高度异质性，表明来自同一肿瘤的不同类型的细胞可以表现出不同的基因表达模式和生物学行为。替莫唑胺、放疗和手术等常规疗法存在局限性。到目前为止，胶质母细胞瘤尚无治愈方法。本综述讨论了根除胶质母细胞瘤的替代治疗方法，包括针对 PI3K、NFK β、JAK-STAT、CK2、WNT、NOTCH、Hedgehog 和 TGF β 通路的靶向疗法。还讨论了溶瘤病毒和纳米材料在对抗胶质母细胞瘤方面的全新应用。尽管胶质母细胞瘤进行了数十次临床试验，但预后仍然不佳。利用纳米材料突破血脑屏障的进展以及靶向治疗和联合治疗的新途径，为未来开发有效的胶质母细胞瘤疗法带来了希望。
胶质母细胞瘤疫苗是一种很有前景的免疫疗法
1 西迪穆罕默德本阿卜杜拉大学菲斯医学、药学和牙科学院生物医学和转化研究实验室，菲斯 30070，摩洛哥；salma.lamrabet@usmba.ac.ma 2 卢旺达大学科学技术学院科学学院生物系，基加利邮政信箱 3900，卢旺达；j.nshizirungu@ur.ac.rw 3 穆莱伊斯梅尔大学科学学院生物系，梅克内斯 50000，摩洛哥；n.senhaji@umi.ac.ma 4 西迪穆罕默德本阿卜杜拉大学菲斯医学、药学和牙科学院流行病学和健康科学研究实验室，菲斯 30070，摩洛哥； mohammed.sekal@usmba.ac.ma 5 卡萨布兰卡伊本罗赫德大学医院病理解剖学系，卡萨布兰卡 20250，摩洛哥；mehdi.karkouri@gmail.com 6 卡萨布兰卡哈桑二世大学医学与药学学院细胞与分子病理学实验室，卡萨布兰卡 20360，摩洛哥 * 通讯地址：asmae.squalli17@gmail.com (ASH)；sabennis@yahoo.fr (SB)；电话：+212-621866458 (ASH)；电话：+212-665454838 (SB)
增强胶质母细胞瘤的手术决策
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人类多形性胶质母细胞瘤的神经节苷脂
摘要：多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种恶性、高度侵袭性的 IV 级脑肿瘤，可迅速渗入附近组织，由于其预后不良和治疗方法有限而引起了广泛关注。在 GBM 中，几乎所有肿瘤细胞都表现出异常的细胞表面糖基化模式，这是由于其生物合成或合成后修饰过程的改变。由于神经节苷脂 (GG) 被认为是肿瘤相关抗原，我们在此对从 GBM 样本中提取和纯化的天然神经节苷脂混合物进行了全面分析。为此，我们对高效离子淌度分离质谱 (IMS MS) 进行了彻底优化，以发现 GBM 特异性结构并评估其作为肿瘤标志物或可能的相关抗原的作用。根据电荷状态、碳水化合物链长度、唾液酸化程度和神经酰胺组成，通过 IMS 分离 GG，鉴定出不少于 160 种不同成分，是之前鉴定结构数量的 3 倍。检测到的 GG 和脱唾液酸 GG 的特点是神经酰胺和聚糖组成具有高度异质性，包含多达五个 Neu5Ac 残基。发现肿瘤以相等且高比例的 GD3 和 GT1 形式为主，神经酰胺中 C24:1 脂肪酸的含量较高。通过仅出现一个迁移率特征和诊断性碎片离子，使用碰撞诱导解离 (CID) 进行的 IMS 串联质谱首次揭示了新提出的 GT1c(d18:1/24:1) 的存在，作为一种潜在的 GBM 标记物。关键词：人类多形性胶质母细胞瘤、神经节苷脂、生物标志物、离子迁移分离/质谱法 (IMS MS)、碰撞诱导解离