根据2021年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤的分类,胶质母细胞瘤(GB)是一种原发性脑肿瘤,并且预后最差。由于其内部特性,分子异质性以及仅部分保留的血脑屏障功能,中位总生存时间短(9-15个月),无论全面治疗包括手术,放射疗法和化学疗法。正在研究几种新颖的治疗策略。不幸的是,它们都没有取得成功的结果。 90%的患者在6个月内复发了该疾病。该药物的局部给药可能是一种有前途的方法,可以最大程度地减少副作用,这是由于在主要部位的边缘2 cm中复发了95%的胶质母细胞瘤。已经评估了几种配体受体系统,例如靶向TenaScin,细胞外基质蛋白或放射性标记的生长抑素类似物,因为它在约80%的神经胶质瘤中与SSTR-2受体系统过表达。此外,这项研究表明,NK-1受体在GB中过表达,这表明P(SP)可以用作配体。各种放射性同位素,beta-(131 I,90 y或177
胶质母细胞瘤似乎特别适合生物标志物驱动的个性化基因组医学。它是癌症基因组图谱计划中第一个接受全面基因组分析的癌症(23),基因和通路变异的特征迅速积累(24-26)。此外,胶质母细胞瘤表现出高度的肿瘤间和肿瘤内空间和时间基因组异质性(27-29),预测靶向联合疗法可能比不加选择的单一药物具有更高的疗效。例如,在胶质母细胞瘤细胞的混合亚克隆中,互斥的 EGFR 和 PDGFRA 致癌基因扩增(30)需要同时抑制两者才能在体外抑制通路(31)。此外,基因组异质性的动态性质似乎会加剧复发和耐药性;治疗会由于新的突变事件和耐药亚克隆的选择而推动克隆进化(32)。纵向生物标志物监测可能有助于个性化治疗的动态调整(图 1C),目前重点关注非侵入性方法(33, 34)。
胶质母细胞瘤(GBM)约占所有恶性脑肿瘤的一半,并且五年生存率少于10%。尽管该领域取得了巨大的进步,但它还是设法逃避了最有前途的治疗学:免疫疗法。主要原因是高度时空异质和免疫抑制GBM肿瘤微环境(TME)。考虑TME驱动的免疫抑制的这种复杂相互作用是开发有效疗法的关键。本综述将通过确定其对TME的贡献作为GBM免疫反应的关键介体来探讨细胞外基质(ECM)的免疫调节作用。这种关系将有助于我们阐明可以利用的治疗靶标,以开发和提供更有效的免疫疗法。
胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种侵袭性强且致命的恶性肿瘤,尽管经过了数十年的试验,但治疗选择仍然有限。抗体药物偶联物 (ADC) 由单克隆抗体组成,该抗体可特异性识别与细胞毒性有效载荷相关的细胞表面抗原。ADC 在一系列血液肿瘤和实体肿瘤中表现出优异的疗效和/或降低的毒性,因此有 9 种 ADC 获得了监管部门的批准。ADC 也在脑肿瘤患者中进行了探索,但迄今为止收效甚微。虽然早期 ADC 在胶质瘤患者中的收效有限且毒性高,但以低免疫原性和更有效的载荷为特征的更新和改进的 ADC 已在一系列肿瘤类型中显示出良好的前景。这些较新的 ADC 也在胶质瘤患者中进行了测试,然而结果好坏参半。影响 ADC 靶向中枢神经系统有效性的因素包括充当物理和生化屏障的血脑屏障、促癌和免疫抑制肿瘤微环境以及肿瘤特征(如肿瘤体积和抗原表达)。在本文中,我们回顾了胶质瘤患者中 ADC 的持续发展数据,以及克服这些障碍以最大限度发挥其治疗潜力的潜在策略。
全球范围内,原发性脑癌的发病率存在广泛的地理差异,中欧和西欧最高,非洲最低(4)。例如,冰岛、丹麦和挪威的年龄调整发病率分别为每 100,000 人 20.8、19.4 和 17.3,至少是澳大利亚的两倍。美国的流行病学与澳大利亚相似,年龄调整后的发病率为每 100,000 人 7.1(5)。这种发病模式与社会人口指数无关,年龄和性别分布也相似。地理差异的原因尚不清楚,但支持可能存在遗传易感性和环境因素。值得注意的是,胶质母细胞瘤的病因通常未知,已知的风险因素包括电离辐射暴露和罕见的家族性综合征(6,7)。
3.1 S TUDY D ESIGN ................................................................................................................................... 24 3.2 S TUDY P OPULATION AND S AMPLING ................................................................................................ 25 3.3 S UBJECT P ROTECTION AND C ONFIDENTIALITY : ................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... …….........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................
胶质母细胞瘤(GBM)是一种非常侵略性的原发性恶性脑肿瘤,发现有效疗法是药物挑战和未满足的医疗需求。光热疗法可能是治疗GBM的有前途的策略,因为它允许使用热量破坏肿瘤作为一种非化学治疗,用于绕过GBM异质性限制,常规耐药机制的疾病治疗,并对周围健康组织的侧面影响。但是,该肿瘤的独特特征阻碍了其发育。诸如纳米颗粒之类的光吸收剂需要以治疗浓度到达肿瘤部位,并在全身给药时越过血脑屏障。随后,近红外光照射头部必须越过多个屏障才能到达肿瘤部位,而不会造成任何局部损害。其功率强度需要在安全极限内,其穿透深度应足够诱导深层和局部的高温并实现肿瘤破坏。必须正确监测治疗方法,必须使用可以准确测量大脑内温度升高的成像技术。在这篇综述中,我们报告并讨论了用于GBM治疗的纳米颗粒介导的等离子光热治疗的最新进展,并讨论了研究人员通常面临开发和测试此类系统所面临的临床前挑战。
胶质母细胞瘤是最常见的恶性脑肿瘤,其特点是预后不良。它们通常被分为原发性异柠檬酸脱氢酶 1 或 2 (IDH1-2) 野生型 (wt) 胶质母细胞瘤 (GBM) 和继发性 IDH 突变型 GBM,其中 IDH wt GBM 通常与高龄和预后不良有关。最近,遗传分析已与表观遗传学研究相结合,强有力地实现了脑肿瘤(包括 GBM)的分型和亚型,并导致了新的 WHO 2021 分类。GBM 基因组和表观基因组谱影响进化、耐药性和治疗反应。然而,与其他肿瘤不同,精细的 GBM 分析与有限的治疗机会之间存在很大差距。此外,涉及胶质细胞转化的不同致癌基因和肿瘤抑制基因、癌症的异质性以及血脑屏障对药物获取的限制限制了临床进展。本综述将总结在胶质母细胞瘤中发现的更相关的基因变异,并强调它们作为潜在治疗靶点的潜在作用。
背景:多形性胶质母细胞瘤,俗称 GBM 或胶质母细胞瘤,是 IV 级星形细胞瘤。脑肿瘤难以治疗,患者预后和生存率较差。胶质瘤分为四个不同的等级,其中 GBM 是级别最低的原发性脑肿瘤,生存期不到一年。脑肿瘤的基因组异质性导致被诊断为胶质母细胞瘤的患者具有不同的特征。精准医疗专注于这种特定的肿瘤类型,并建议专门的治疗以获得更好的预后和总体生存率 (OS)。目的:随着全基因组研究 (GWS) 的最新进展以及基于遗传学、转录组学、蛋白质组学、表观遗传学和代谢组学对脑肿瘤的各种表征,本综述讨论了基于胶质母细胞瘤不同特征的精准医疗治疗、药物和诊断方法的进展和机遇。方法:本综述详尽调查了来自各种文献数据库的几篇作品。结论:显然,大多数原发性脑肿瘤(包括胶质母细胞瘤)需要特定和精准的治疗方法才能获得更好的预后和 OS。在现在和将来,分子理解和发现特定疗法对于神经肿瘤学领域的治疗至关重要。
免疫疗法和病毒疗法。现代肿瘤医学正在产生非凡而进步的治疗方法。肿瘤治疗包括对肿瘤特性的个体分析和使用小分子抑制剂的靶向治疗。在免疫治疗的背景下,个体化医疗涵盖整个患者(肿瘤和宿主)。一个例子是个体化多模式免疫治疗 (IMI),它依赖于个体免疫肿瘤-宿主相互作用。此外,IMI 基于溶瘤病毒诱导的免疫原性肿瘤细胞死亡的概念。摘要:在这篇综述中,我们概述了目前用于治疗 GBM 的各种可用治疗方案的知识,包括传统治疗策略和现代疗法,例如断层治疗、电热疗和溶瘤病毒疗法,这些都是有前途的治疗策略,有可能改善 GBM 患者的预后。关键信息:这种最新的疗法,即免疫疗法与病毒疗法(溶瘤病毒和癌症疫苗)相结合,正在显示出对抗 GBM 的令人鼓舞的迹象。此外,最新的 3D 成像与传统的二维成像进行了比较。© 2023 S. Karger AG,巴塞尔
