XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemglioblastoma
社论 胶质母细胞瘤的靶向分子治疗
多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是最常见的恶性原发性脑肿瘤，对治疗反应不佳，复发似乎不可避免。目前治疗新诊断的 GBM 的标准治疗方法是最大限度安全切除，然后进行放射治疗，同时进行替莫唑胺辅助治疗，与单纯放射治疗相比，该方案已被证明可以提高中位总生存期 (12.1 个月 vs.14.6 个月) 和 2 年 (27.2% vs.10.9%) 和 5 年 (10.9% vs. 1.9%) 生存率。本期特刊旨在让研究人员了解当前主题以及基础、临床前和临床胶质母细胞瘤研究的进展。它还为制药和转化科学家提供了一个提交原创研究文章、评论文章和临床研究的平台，重点评估新的分子途径作为治疗策略的药理学靶点，从而改善侵袭性、耐药性 GBM 的管理，希望对 GBM 生物学有更深入的了解最终可能导致基于抑制肿瘤特异性蛋白质或分子途径的有效靶向治疗方法。不幸的是，这种肿瘤含有高比例的转化、自我维持、多能、肿瘤起始癌症干细胞，主要存在于肿瘤的高度缺氧区域，并伴有栅栏状坏死。尽管有多模式疗法，GBM 的预后仍然令人沮丧。许多特点导致了这一治疗挑战，包括高肿瘤内和肿瘤间
胶质母细胞瘤研究计划假设发展...
合作研究者选择：FY24 GBMRP假设发展奖包括一个以上PI的选项。一个PI将被确定为PI的启动，并将负责与提交应用程序相关的大多数管理任务。另一个PI将被识别为合作PI。这个资金机会允许一个合作PI。两个PI都应为拟议的研究项目的开发和执行做出重大贡献。如果建议进行资金，每个PI将在接收者组织的单独奖励中命名。每个奖项将受到单独的报告，监管和行政要求的约束。有关启动和合作PI的个人提交要求，请参阅II.D.2节，申请提交的内容和形式。
基于AI的术中胶质母细胞瘤高光谱
胶质母细胞瘤手术切除是神经外科医生的问题任务。肿瘤完全切除可提高患者的愈合机会和预后，而过度切除可能导致神经缺陷。然而，外科医生的视力几乎无法追溯肿瘤的范围和边界。的确，大多数手术过程都会导致小计切除术。组织病理学测试可能会完全消除肿瘤，尽管由于组织检查所需的时间是不可行的。几项研究报告了具有独特的分子特征和特性的肿瘤细胞。高光谱成像（HSI）是一种新兴的，非接触，非离子化，无标签和微创光学成像技术，能够在分子水平上提取有关观察到的组织的信息。在这里，我们利用了广泛的数据增强，转移学习，U-NET ++和DEEPLAB-V3+体系结构，以执行术中胶质母细胞瘤性超光谱图像的自动端到端分割，以符合竞争性处理时间和涉及金额标准过程的竞争性处理时间和细分结果。基于旋转框架提供的地面真理，我们大大改善了HSIS的处理时间，从而实现了针对手术开放式颅骨手术期间实时加工的胶质母细胞瘤的端到端分段，从而改善了金标准ML Pipeline。我们测量了有关MATLAB 2020a提供的标准CUDA环境的竞争推论时间。此外，我们在定性和定量上评估了分割结果。最快的平行版本最快的螺旋叶素得以阐述数据库中最突出的图像，而我们的方法论则在0.29±0.17 s中执行分割推断，因此对处理对处理的21秒构成了实时符合性的约束。
单细胞分辨率的胶质母细胞瘤异质性 在计算机设计的金黄色葡萄球菌B细胞多雌性疫苗中没有引起针对靶抗原的抗体，提示多域方法 肺动脉高压的新突变和发病机理 糖尿病患者的糖尿病困扰，情绪调节，HBA1C以及对2型糖尿病的成年人以情绪为中心的行为疗法干预的受控试验研究
胶质母细胞瘤（GBM）是最致命的癌症类型之一，对化学糖尿病和免疫疗法的难治性高度耐受。这种耐药性的主要原因之一在于肿瘤的异质性及其相关的微环境。细胞态的多样性，细胞组成和表型特征使得难以将GBM准确地分类为不同的亚型并找到有效的疗法。近年来测序技术的进步进一步证实了单细胞水平GBM的异质性。最近的研究才开始阐明GBM中存在的不同细胞态以及它们与对治疗的敏感性的相关性。此外，很明显，GBM异质性不仅取决于固有因素，而且在新的和经常性的GBM之间也有很大不同，以及幼稚和经验丰富的患者的治疗。理解并连接基于GBM异质性的复杂蜂窝网络是必不可少的，这对于解决这种致命疾病的新方法是必不可少的。在这里，我们介绍了GBM异质性多层的概述，并讨论了单细胞技术时代的新发现。
CRISPR-Cas系统在胶质母细胞瘤研究和治疗中的应用
摘要 ：胶质母细胞瘤是一种死亡率极高的恶性脑肿瘤，目前尚无有效治疗方法，无法有效提高患者生存率。传统的基因编辑工具如锌指核酸酶、RNAi和翻译激活样效应核酸酶（TALENTS）等在治疗胶质母细胞瘤方面已显示出优势，但存在成本高、操作困难的缺点。近年来，随着CRISPR-Cas系统的发现和发展，其设计简单、价格低廉、灵活性高等特点使其逐渐成为一种广泛使用的基因编辑工具，为胶质母细胞瘤的研究提供了强劲助力。本文结合近年的文献，对CRISPR-Cas系统在胶质母细胞瘤模型建立和疗法研发中的应用进行综述。
术后多形性胶质母细胞瘤分割及不确定性估计
术后多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 的分割对于肿瘤治疗场 (TTFields) 治疗规划和其他临床应用至关重要。最近开发的用于术前 GBM 分割的方法在术后 GBM MRI 扫描中表现不佳。在本文中，我们提出了一种用于术后患者 GBM 分割的方法。我们的方法在目标函数中结合了一组分割网络和 Kullback-Leibler 散度一致性得分，以估计预测标签不确定性并应对噪声标签和观察者间差异。此外，我们的方法整合了手术类型并计算非肿瘤组织轮廓以自动分割肿瘤。我们在接受 TTFields 治疗的 340 次增强 T1 MRI 扫描数据集上训练和验证了我们的方法（270 次扫描用于训练，70 次扫描用于测试）。为了进行验证，我们开发了一个使用不确定性图和分割结果的工具。我们的工具可以对组织进行可视化和快速编辑，以根据用户偏好改善结果。三位医生在 12 次不同的 MRI 扫描中审查并评分了我们的分割和编辑工具。验证集平均 (SD) Dice 分数分别为整个肿瘤、切除、坏死核心和增强组织的 0.81 (0.11)、0.71 (0.24)、0.64 (0.25) 和 0.68 (0.19)。医生将 72% 的分割 GBM 评为可用于治疗计划或更好。另外 22% 可以在合理的时间内手动编辑以获得临床上可接受的结果。根据这些结果，提出的 GBM 分割方法可以集成到 TTFields 治疗计划软件中，以缩短计划过程。总而言之，我们通过手术类型、解剖信息和不确定性可视化扩展了最先进的术前 GBM 分割方法，以促进 TTFields 治疗计划中术后 GBM 的临床可行分割。
特别关注胶质母细胞瘤癌症治疗（评论）
摘要。尽管标准化疗、放疗和手术近年来有所改进，但癌症仍然是发病率和死亡率的主要原因之一。这强调了制定成功治疗策略的一些困难，但也凸显了传统方法的缺点。为了加强对癌症患者的标准治疗，生物驱动疗法正朝着更具体、更有效的临床选择方向发展。在本综述中，讨论了癌症治疗的传统和新方法，特别关注多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 疗法。GBM 是传统治疗最具挑战性的癌症之一，患者的存活率仍然很低。在本综述中，重点讨论了所采用的化疗和放疗，以及开发新的靶向和免疫疗法，这些疗法已在 GBM 患者的临床试验中评估或尚未进行临床评估。它旨在评估治疗在抑制 GBM 方面的效率、障碍和挑战。还简要讨论了一些有前途的癌症靶向药物和基因治疗的递送方法。该领域的不断进步强调了结合不同治疗策略对提高患者生存率和生活质量的重要性。
分子靶向疗法：胶质母细胞瘤的新途径...
摘要。胶质母细胞瘤，也称为胶质母细胞瘤多形成（GBM），是IV级星形胶质细胞瘤，其特征是快速成长和最具侵略性的脑肿瘤。在成年人中，它是最普遍的恶性脑肿瘤类型。尽管诊断工具和治疗疗法都取得了进步，但在过去三十年中，GBM仍然与较差的生存率相关。患者的基因组特征是导致该肿瘤发展的关键因素之一，除了先前的辐射暴露和其他环境因素。研究人员已经确定了影响核心途径的基因组和随后的分子变化，这些核心途径会触发该肿瘤的恶性表型。靶向本质上改变的分子和路径方式被视为GBM治疗中的新途径。目前的评论阐明了与GBM发育有关的信号通路和本质上改变的分子。它讨论了阻碍成功GBM治疗的主要挑战，例如血脑屏障和肿瘤微环境（TME），GBM和TME的可塑性和异质性以及胶质母细胞瘤干细胞。目前的综述还介绍了临床试验中GBM分子靶向疗法的当前进步。对分子参与者的深刻而全面的理解为创新，有针对性和个性化的GBM治疗方式打开了大门。
通过脂质 -
背景：胶质母细胞瘤（GBM）的治疗一直非常具有挑战性，不仅是由于存在血脑屏障（BBB），而且还因为对耐药性的敏感性。最近，簇状的定期间隔短的短质体重复序列（CRISPR） - 相关蛋白9（CRISPR/CAS9）彻底改变了基因编辑技术，并且能够治疗包括人类肿瘤在内的各种遗传疾病，但缺乏安全且有效的靶向靶向输送系统，尤其是在中枢神经系统中，尤其是在中枢神经系统中（CNS）。方法：构建了脂质聚合物杂化纳米颗粒（LPHNS-CRGD），用于靶向O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）的CRISPR/CAS9质粒的效率和靶向递送，这是一种药物抗性基因至替莫佐利瘤（TMZ）。聚焦的超声（FUS） - 微泡（MB）用于非侵入性和局部打开BBB，以进一步促进基因在体内递送到胶质母细胞瘤中。在体外和体内评估了基因编辑效率和药物敏感性的变化。结果：成功合成了基因的LPHNS-CRGD，可以保护PCAS9/MGMT免受酶降解。lphns-crGD可以靶向GBM细胞，并通过pCAS9/MGMT的转染以下调MGMT的表达，从而提高了GBM细胞对TMZ的敏感性。MBS-LPHNS-CRGD复合物可以安全地增加BBB的螺旋性，并在体内fus辐照，并促进纳米颗粒在正常肿瘤的小鼠中的肿瘤区域的积累。关键字：CRISPR/CAS9，LPHN，FUS，微泡，胶质母细胞瘤此外，FUS辅助的MBS-LPHNS PCAS9/MGMT -CRGD增强了TMZ在胶质母细胞瘤中的治疗作用，抑制了肿瘤的生长，并具有高水平的生物保护症。结论：在这项工作中，我们构建了用于靶向CRISPR/CAS9系统的LPHNS-CRGD，并与FUS-MBS结合使用以打开BBB。MBS-LPHNS-CRGD递送系统可能是有效靶向基因递送以治疗胶质母细胞瘤的替代方法。