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纳米疗法突破血脑屏障治疗胶质母细胞瘤
原发性脑肿瘤或脊髓肿瘤是始于脑或脊髓的肿瘤，脑肿瘤占中枢神经系统（CNS）所有原发性肿瘤的85 – 90％，是全球第十大死亡原因（Ostrom et al., 2020）。最常见的恶性脑和其他中枢神经系统肿瘤是源自星形胶质细胞的胶质母细胞瘤（GBM）（占所有肿瘤的14.5％）。患有GBM的患者的中位生存期仅为8个月。目前，新诊断的GBM的标准治疗是手术，其次是放疗和口服化疗，中位生存期可延长至14个月。FDA已批准抗胶质瘤治疗药物，包括替莫唑胺（Esteller et al., 2000; Hegi et al., 2004），一种DNA烷基化试剂，常与放射治疗一起使用；贝伐单抗是一种抑制血管内皮生长因子 (VEGF) 的人类单克隆抗体，与化疗联合使用与患者的长期生存率有关 ( Vredenburgh 等，2007 ；Miller 等，2008 )。尽管付出了大量的努力，但总体生存率并没有随着时间的推移而发生显著变化 ( Delgado-Lopez 和 Corrales-Garcia，2016 )。迫切需要开发更多创新疗法来推进 GBM 管理。GBM 的治疗面临许多挑战 ( Delgado-Lopez 和 Corrales-Garcia，2016 ；Anjum 等，2017 )。肿瘤向健康组织扩散和浸润限制了手术的可行性，放疗和化疗的预后也很差。 GBM 具有显著的肿瘤间和肿瘤内基因组异质性，一些肿瘤细胞可能对特定疗法有良好的反应，而另一些肿瘤细胞可能根本没有反应。肿瘤细胞的快速增殖和耐药性增加了治疗的难度。最重要的是，血脑屏障 (BBB)，中枢神经系统的保护屏障
跨膜蛋白TMEM230，胶质母细胞瘤治疗的靶点
6 意大利国家研究委员会生物化学和细胞生物学研究所，意大利罗马，7 明斯特大学医院妇产科，德国明斯特，8 布雷西亚大学分子与转化医学系，意大利布雷西亚，9 意大利米兰神经科学研究所，10 米兰大学健康生物医学科学系，意大利米兰，11 美国马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院 NIDDK 细胞与分子生物学实验室，12 德国明斯特大学医院放射治疗和放射肿瘤学系，13 美国新墨西哥州阿尔伯克基洛夫莱斯生物医学研究所，14 意大利奥尔巴萨诺都灵大学肿瘤学系，15 意大利坎迪奥洛坎迪奥洛癌症研究所 - IRCCS 血管肿瘤实验室，
RFA 概念：胶质母细胞瘤治疗网络 (GTN)
在与人类成人胶质母细胞瘤 (GBM) 极为相似的动物模型中进行测试 广泛的模型开发超出了范围 模型应包括对通过 BBB 的评估，理想情况下允许在治疗过程中对肿瘤进行重复测试 旨在进行包括 PK、PD 和成像在内的早期机制验证临床试验；并包括多个临床中心 II 期及以后的试验超出了范围
胶质母细胞瘤端粒酶靶向治疗的进展：系统评价
1 神经外科，Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS，00168 罗马，意大利； giovannipennisi91@gmail.com (GP); benedetta.burattini@gmail.com (BB); giacomo.piaserguerrato@gmail.com (GPG)； giuseppemaria.delapepa@policlinicogemelli.it (GMDP)； carmelo.sturiale@policlinicogemelli.it (CLS)； alessandro.olivi@unicatt.it (AO)； quintinogiorgio.dalessandris@policlinicogemelli.it (QGD)； nicolamontanomd@yahoo.it (NM) 2 F. Spaziani 医院神经外科，03100 Frosinone，意大利； biagialapira@hotmail.it (BLP)； gdandrea2002@yahoo.it (GD) 3 意大利罗马大学 Sapienza 医院人体神经科学系、神经外科分部、罗马大学综合医院、00157 罗马，意大利；pietro.familiari@uniroma1.it 4 英国牛津大学纳菲尔德外科科学系、牛津 OX1 2JD；pierfrancesco.lapolla@nds.ox.ac.uk * 通信地址：placntz@gmail.com † 这些作者对本研究的贡献相同。‡ 这两位作者为高级作者。
在RAH上进行的突破性胶质母细胞瘤免疫疗法试验
这项研究的目的是开发一种基于革命性的“活药”类型的CAR-T细胞的胶质母细胞瘤方法，超越了传统的胶质母细胞瘤方法。t细胞是一种免疫细胞，可在血液中循环并保护我们的身体免受感染。CAR-T细胞是患者自己的T细胞的变体，通过实验室中的基因工程“重新编程”，具有特定的杀癌活性。数十亿这些工程的T细胞被返回到患者的血液中，在那里他们可以追捕和破坏癌细胞，同时使健康细胞不受伤害。这项技术听起来像是科幻小说，但已经用于治疗某些类型的白血病。
胶质母细胞瘤免疫景观和新免疫疗法的潜力
胶质母细胞瘤（GBM）是中枢神经系统中最常见的肿瘤，也是成年人最致命的癌症之一。GBM的总生存期在过去十年中并未提高。虽然免疫检查点抑制剂（ICI）彻底改变了癌症护理，但不幸的是，它们在GBM中的治疗成功率很少。在这里，我们详细介绍了正常的大脑和与GBM相关的免疫景观。我们描述了小胶质细胞和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在免疫抑制中的作用，并强调了能量代谢在免疫逃避中的影响。我们还描述了GBM中免疫疗法的挑战和机会，并讨论了基于利用髓样细胞，疫苗，嵌合抗原受体（CAR）-T和-NK细胞，-NK细胞，溶血性病毒，纳米载体和联合治疗疗法的抗肿瘤活性的新途径。
下一代疫苗有望治疗胶质母细胞瘤
胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种罕见但高度致命的恶性肿瘤，几乎全部发生在成人身上 [1]。美国每年约有 13,000 例新诊断的 GBM 病例和约 12,000 例死亡病例。多年来，GBM 一直被认为是 IV 级星形细胞瘤的同义词，但最近，IDH 突变型 IV 级星形细胞瘤被认为是一种独立且独特的病理 [2]。根据此定义，GBM 约占原发性脑肿瘤的 15% 和成人神经胶质瘤的 50%，是迄今为止最致命的 [3]。诊断时的中位年龄为 64 岁；大多数患者在 60 至 80 岁之间确诊。由于与年龄相关的合并症，许多患者不会尝试标准联合疗法（最大程度手术切除，然后进行联合放疗和替莫唑胺化疗）[4]。事实上，从历史上看，采用标准侵袭性疗法的 GBM 临床试验中，患者的中位年龄仅为 54 至 59 岁 [5–15]；直到最近，一些随机试验的患者中位年龄才高达 60 岁 [16–18]。
适体结合物在治疗胶质母细胞瘤方面取得的最新成功
胶质母细胞瘤是成人脑癌中最具致命性和侵袭性的癌症，具有很强的转移能力，不同肿瘤类型之间存在分子差异。这些差异以及其他因素导致当前疗法的成功率低，常常导致肿瘤复发。当前疗法具有高度侵袭性和毒性，导致死亡率高，患者存活率低，从而表明开发新型靶向疗法治疗胶质母细胞瘤的重要性。化疗和药物输送机制面临的主要障碍是无法穿过血脑屏障，然而，适体已显示出克服这一障碍的希望，可以有效地将药物有效载荷输送到癌细胞。适体是单链寡核苷酸序列，与其他靶向疗法相比，作为药物输送载体具有许多理想的特性，包括对靶标的高结合特异性和灵敏度、最小的批次差异、缺乏免疫原性和易于修改。虽然很少有研究人员成功生成能够在穿过血脑屏障后引发胶质母细胞瘤治疗反应的适体结合物，但根据初步研究结果，许多适体结合物都显示出了良好的前景。此类结合物包括向适体添加化疗药物、功能化纳米颗粒复合物或小干扰 RNA 嵌合体。本文将重点介绍适体为何是靶向治疗的理想候选物、化疗和药物递送机制面临的困难，以及过去 6 年来各种适体结合物的总体更新，这些适体结合物有望穿过血脑屏障治疗胶质母细胞瘤。
胶质母细胞瘤治疗的局部药物输送策略
多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种恶性程度极高的脑肿瘤。标准治疗效果有限的主要原因是 GBM 的复发率很高，即使手术切除后也是如此。因此，术后通常会进行强化化学疗法，例如全身给药各种药物和/或药物组合。然而，通过全身给药突破血脑屏障，有效地将药物输送到脑肿瘤仍然是一个艰巨的目标。因此，已经提出了各种具有提高治疗效果潜力的局部药物输送方法。特别是，最近应用电子设备将化疗药物控制输送到 GBM 组织引起了人们的关注。我们在此回顾了局部药物输送策略（包括电子辅助策略）在研究和商业层面的最新进展。我们还简要讨论了 GBM 局部化疗方法尚未解决的挑战和未来的研究方向。
正常的常规脑损伤后不久出现的胶质母细胞瘤......
摘要 胶质母细胞瘤 (GB) 是脑部最常见的恶性肿瘤。这些肿瘤大多是原发性或新生性 GB，其发病迅速，初期症状包括头痛、新发癫痫发作、局灶性神经功能障碍和精神状态改变。GB 的典型放射学特征包括强对比增强、中心坏死和伴有肿块效应的水肿。本文，我们描述了两例原发性 GB 病例——两名女性，年龄分别为 60 岁和 51 岁，她们分别在首次入院后 3.5 个月和 4 个月被诊断出患有 GB。这些患者表现为右侧头痛，神经系统检查结果在正常范围内。他们的初步放射学检查未发现可疑病变，无论是在 T1 加权还是 T2 加权磁共振 (MR) 图像上。这位 60 岁的患者因持续性头痛再次入院，她的 T1 加权 MR 图像显示右颞叶有一个边界清晰的肿块病变，具有强烈的对比增强。此外，T2 加权磁共振图像显示脑沟闭合和中线结构因水肿而肿胀。这位 51 岁的患者因持续性头痛再次入院，她的磁共振图像显示 T1 加权图像上肿块病变具有不均匀的对比增强和坏死，T2 加权图像上肿块病变具有严重水肿的高信号区域。患者接受了开颅手术和大体全肿瘤切除术。值得注意的是，在这两例病例中，病变均在病理上诊断为 GB。因此，应该记住，只有持续性头痛才可能是 GB 的警示信号，在放射学上可见之前，从而强调需要在短时间内进行随访影像学研究。