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VTE发病率缩短了IDH-WT胶质母细胞瘤的生存率
资金：这项工作得到了癌症生物学培训授予NIH T32 CA059366（授予ARS），Ruth L. Kirschstein Postdoctoral Nrsa NIH NIH F32 CA287655（to ARS）和中西部Brain Tumor Foundation，以及中西部Brain Tumor Foundation Postophip（to Ars），nih ih ih ih ih ih h。这项工作也得到了Lerner Research Institute（SJC，JDL）和案例综合癌症中心（JDL）利益冲突的支持：作者宣布没有利益冲突。JDL被列为与癌症疗法有关的知识产权发明者，但这与这项工作无关。作者身份：ARS，JDL概念化了项目； ARS，AJG，AK完成了分析；所有作者都参加了手稿的写作和审查。致谢：作者感谢Erin Mulkearns-Hubert博士的编辑协助和Reza Khatib博士的灵感和支持。
引入针对 HDAC 的放射性药物用于胶质母细胞瘤成像和治疗
摘要：尽管胶质母细胞瘤 (GB) 的多模态治疗最近取得了进展，包括手术、放疗、化疗和靶向治疗，但总体预后仍然很差。GB 治疗的一个有趣靶点是组蛋白去乙酰化酶家族 (HDAC)。由于 HDAC 抑制剂对 DNA 修复、细胞增殖、分化、凋亡和细胞周期等具有多效性作用，在过去十年中作为抗癌药物受到了广泛关注。尽管已知其潜在机制，但其治疗活性尚不明确。在这篇综述中，对用于 GB 治疗的 HDAC 抑制剂的现状进行了广泛的概述，然后概述了当前的 HDAC 靶向放射性药物。对 HDAC 表达或活性进行成像可以提供有关 HDAC 酶在胶质瘤形成中的作用的关键见解，从而确定可能受益于 HDACi 靶向治疗的患者。
胶质母细胞瘤中 mTOR 抑制的坎坷之路
摘要：多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种 IV 级星形细胞瘤，是一种预后不良的致命脑肿瘤。尽管 GBM 的分子生物学最近取得了进展，但神经肿瘤学家可用于改善 GBM 患者生存率的治疗选择非常有限。与 GBM 发病机制有关的主要信号通路是雷帕霉素的机制靶点 (mTOR)。在临床前阶段，使用第一代 mTOR 抑制剂靶向 mTOR 通路的尝试似乎很有希望；然而，由于 GBM 的异质性、治疗逃逸机制、血脑屏障、药物相关毒性以及临床试验设计不完善等原因，临床试验结果令人失望。下一代 mTOR 抑制剂的开发及其在临床试验中的当前评估为实现 mTOR 抑制剂在 GBM 中的临床潜力带来了新的希望。与此同时，研究也在不断加深我们对胶质母细胞瘤中 mTOR 信号失调、其下游效应及其与其他信号通路相互作用的理解。因此，针对胶质母细胞瘤中的 mTOR 进行治疗最终是卓有成效还是徒劳无功仍有待观察。
针对蛋白激酶 C 治疗胶质母细胞瘤
1 加的斯大学医学院人体解剖学和胚胎学系，西班牙加的斯 11003； noelia.geribaldi@uca.es（NG-D.）; ricardo.pardillo@uca.es (RP-D.) 2 加的斯生物医学研究与创新研究所 (INiBICA)，11009 加的斯，西班牙； ihervas91@gmail.com（IH-C.）； ricardo.gomez@gm.uca.es (RG-O.)； samuel.dominguez@uca.es（SD-G.）; felix.ruiz@uca.es（法语）； ilirene27@gmail.com（II-L.）; livia@us.es（LC）; jlgilsalu@hotmail.com（JLG-S.）; pnunez@us.es (PN-A.) 3 加的斯大学医院 Puerta del Mar 研究部门，11009 加的斯，西班牙 4 加的斯大学医学院生理学领域，11003 加的斯，西班牙 5 加的斯大学医学院营养学领域，11003 加的斯，西班牙 6 塞维利亚大学药学院生理学系，41012 塞维利亚，西班牙 7 目前在阿利坎特卫生和生物医学研究所（ISABIAL）工作，03010 阿利坎特，西班牙 * 通讯地址：valor_lui@externos.gva.es (LMV); carmen.castro@uca.es (CC) † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
胶质母细胞瘤的耐药性：持久细胞是治疗的关键吗？
摘要 胶质母细胞瘤 (GBM) 是成人脑肿瘤的主要形式，也是最具侵袭性的癌症之一。GBM 的治疗是手术（如果可能）、化疗（通常是替莫唑胺，TMZ）和放疗 (RT) 相结合。然而，尽管进行了这种强力治疗，GBM 还是会复发，诊断后的中位生存期为 12 至 15 个月，不到 10% 的患者存活时间超过 5 年。GBM 对大多数治疗具有极强的抵抗力，因为它具有异质性，这与极端的克隆可塑性和癌症干细胞的存在有关，这些干细胞对 TMZ 和 RT 诱导的细胞死亡具有抵抗力。在这篇综述中，我们探讨了癌细胞，尤其是 GBM，获得治疗耐药性的机制。我们描述并讨论了在获得耐药性之前和/或伴随获得耐药性的持久/耐受细胞的概念。持久/耐受细胞是指由于休眠/静止到衰老等不同机制而无法通过治疗消除的癌细胞。我们讨论了在新治疗方案中针对这些机制的可能性。
针对胶质母细胞瘤中 Eph 受体的药物偶联物
摘要：胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种复杂且异质性的肿瘤，需要采用综合治疗方法进行治疗。肿瘤相关抗原提供了选择性靶向 GBM 微环境各种成分的机会，同时保护中枢神经系统内的正常细胞。在本研究中，我们将多价载体蛋白 QUAD 3.0 与阿霉素衍生物结合，该蛋白可以靶向四种受体：EphA3、EphA2、EphB2 以及 IL-13RA2，几乎覆盖 100% 的 GBM 微环境。这些结合物有效地与所有四种受体结合，尽管程度不同，并向已建立和患者衍生的 GBM 细胞系传递细胞毒性负荷，IC 50 值在低 nM 范围内。这些结合物对动物也无毒。我们预计 QUAD 3.0 Dox 结合物将在可预见的未来进一步应用于临床前模型，并可能应用于临床。
胶质母细胞瘤的治疗靶向及其微环境的相互作用
胶质母细胞瘤（GBM）是一种明显未满足的疾病，总体存活仅为9个月[1]。GBM的标准治疗方法包括最大的安全手术，辅助放射疗法（RT），以及并发的替莫唑胺（TMZ），然后包括TMZ辅助TMZ [2]。尽管在过去的二十年中进行了许多临床试验，但该疾病的管理并未改变。O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）启动子的甲基化是最有影响力的预后生物标志物，它赋予了更好的预后并预测对治疗的反应[3]。 尽管新型治疗方法在III期临床试验中尚未显示出总体生存（OS）的显着改善，但GBM患者的亚群似乎有益。 bevacizumab是一种抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体（AB），显示可改善无进展的生存率（PFS），但不能改善OS [4]。 据报道，使用交替的电场的方法（TTFS）在新诊断的GBM患者中赋予适度的OS优势[5]，但尚未O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）启动子的甲基化是最有影响力的预后生物标志物，它赋予了更好的预后并预测对治疗的反应[3]。尽管新型治疗方法在III期临床试验中尚未显示出总体生存（OS）的显着改善，但GBM患者的亚群似乎有益。bevacizumab是一种抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体（AB），显示可改善无进展的生存率（PFS），但不能改善OS [4]。据报道，使用交替的电场的方法（TTFS）在新诊断的GBM患者中赋予适度的OS优势[5]，但尚未
社论：胶质母细胞瘤的免疫抑制机制和免疫疗法策略
神经胶质瘤是由大脑中神经祖细胞引起的脑肿瘤，在美国的年发病率约为每100,000人6人（Ostrom et al。，2013）。胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵略性的神经胶质瘤类型，其中约占所有神经胶质瘤病例的一半（Ostrom等，2013）。在被诊断为GBM的患者中，当他们接受替莫唑胺（TMZ）（一种化学疗法医学），术后放疗（RT）时，预计只有15个月的中位生存期（Stupp等，2005; Koshy等，2012; Ostrom et; Ostrom等，2013）。GBM居住在可能使治疗复杂化的关键器官中，并且被血脑屏障（BBB）屏蔽的特征性免疫抑制肿瘤微环境（TME）可以阻碍脑部免疫疗法和药物输送到脑部（Bellail等人，Bellail等，2004; Quail and Joyce and Joyce，2017; Quail and Joyce，2017; lim et al al an al an al an al al an al al an al an al an al e al an al an al e al an al e al an al an al an al e e e e e e lim et al al e e e e; eycy et al et all。例如，将化学治疗性替莫唑胺（TMZ）与放射治疗相结合，可以增强患者的存活，但可能导致TME重新建模过程，从而促进抗性，促侵入性肿瘤表型（Stupp等，2005； Franceschi等，2005； Franceschi等，2009）。GBM细胞还可以通过增加透明质酸（HA）产生或激活转录因子来响应辐射，从而抵抗进一步的辐射并增加随后的侵袭性（Akiyama等，2001; Rath等，2015; Yoo等，2018）。为了解决这些问题，在GBM治疗中已广泛测试了许多治疗策略和药物（Lim等，2018； Wolf等，2019）。此外，溶瘤病毒作为一种抗癌疗法在使用脊髓灰质炎病毒，腺病毒和细小病毒的使用方面已经取得了进展（Lim等，2018）。例如，免疫检查点阻滞（ICB）是一种经过精心研究的免疫疗法策略，抑制剂，例如抗毒性T型T型淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）/抗progrogmprogrongrogmed Cell蛋白1（pd-1）和抗序列细胞死亡蛋白蛋白1（pd-1）和抗蛋白质蛋白质蛋白质ligand 1（pd-ligand 1（PD-1）（pd-ligand）曾经是另外1（pd-ligand 1）（PD-1）（pd-ligand 1） GBM。Bevacizumab antibody works by blocking vascular endothelial growth factor (VEGF) and is approved for recurrent glioblastoma in various countries, including the US, while nivolumab (anti-PD-1) is a low-toxicity ICB that has been studied alone and in combination with ipilimumab (anti- CTLA-4) ( Weller et al., 2017a ; Lim et al., 2018 ; Reardon等，2020）。一个例子是Advhsv-tk（腺病毒/疱疹单纯胸腺胺激酶），腺病毒载体，可提供疱疹
小分子免疫调节剂作为胶质母细胞瘤的下一代治疗剂
摘要：胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵略性的星形胶质神经胶质瘤，尽管采用了多模式的方法，但仍是治疗性挑战。免疫疗法有希望，但高度免疫抑制GBM微环境阻碍了其效率。本综述强调了迫切需要理解神经胶质瘤和免疫细胞之间的复杂相互作用，从而塑造了GBM中的免疫抑制肿瘤微环境（TME）。免疫治疗的进步表现出有限的成功，促使人们探索了针对肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和小胶质细胞的免疫调节方法，并构成了GBM TME的大部分。将原质M2样TAM转换为抗肿瘤M1样表型是GBM的潜在治疗策略。血脑屏障（BBB）对成功的免疫疗法构成了另一个挑战，将药物递送到GBM TME中。增强BBB渗透性的研究工作主要集中在小分子上，该分子可以比生物制剂更有效地遍历BBB。尽管针对GBM进行了200多次临床试验，但对GBM TME内的小分子免疫调节剂的研究很少。开发具有最佳脑渗透和选择性的针对免疫调节途径的小分子，这是GBM组合疗法的有前途的途径。这项全面的综述讨论了GBM进展中的各种免疫调节途径，重点是免疫检查点和与TAM相关的靶标。对这种分子的探索，具有选择性靶向关键免疫调节途径并穿透BBB的能力，是解锁GBM新组合疗法方法的关键。
克服胶质母细胞瘤的障碍——药物输送策略的进展
摘要：癌症治疗领域正在迅速发展，改善了许多癌症患者的治疗前景。然而，仍有许多癌症的治疗前景尚未（或几乎没有）改善。胶质母细胞瘤是最常见的恶性原发性脑肿瘤，尽管在实验室条件下测试时它对许多化疗药物敏感，但其临床前景仍然非常不佳。血脑屏障 (BBB) 被认为至少是许多有希望的治疗策略失败率高的部分原因。我们描述了 BBB 在健康条件下和胶质母细胞瘤环境中的运作。描述了 BBB 如何充当治疗选择的屏障，以及为通过或打开 BBB 而开发和测试的各种方法，最终目的是允许进入脑肿瘤并改善患者前景。