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摘要:胶质母细胞瘤(GBM)是最具侵略性的星形胶质神经胶质瘤,尽管采用了多模式的方法,但仍是治疗性挑战。免疫疗法有希望,但高度免疫抑制GBM微环境阻碍了其效率。本综述强调了迫切需要理解神经胶质瘤和免疫细胞之间的复杂相互作用,从而塑造了GBM中的免疫抑制肿瘤微环境(TME)。免疫治疗的进步表现出有限的成功,促使人们探索了针对肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和小胶质细胞的免疫调节方法,并构成了GBM TME的大部分。将原质M2样TAM转换为抗肿瘤M1样表型是GBM的潜在治疗策略。血脑屏障(BBB)对成功的免疫疗法构成了另一个挑战,将药物递送到GBM TME中。增强BBB渗透性的研究工作主要集中在小分子上,该分子可以比生物制剂更有效地遍历BBB。尽管针对GBM进行了200多次临床试验,但对GBM TME内的小分子免疫调节剂的研究很少。开发具有最佳脑渗透和选择性的针对免疫调节途径的小分子,这是GBM组合疗法的有前途的途径。这项全面的综述讨论了GBM进展中的各种免疫调节途径,重点是免疫检查点和与TAM相关的靶标。对这种分子的探索,具有选择性靶向关键免疫调节途径并穿透BBB的能力,是解锁GBM新组合疗法方法的关键。

小分子免疫调节剂作为胶质母细胞瘤的下一代治疗剂

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