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复发性胶质母细胞瘤 - 分子基础和不断发展的治疗范例
1沃伦·阿尔珀特医学院，布朗大学，普罗维登斯，RI 02912，美国； CHRISTOPHER_CHANG@BROWN.EDU 2美国马萨诸塞州波士顿的Brigham和妇女医院神经外科部vchavarro@mgh.harvard.edu（V.S.C.）; jgerstl@bwh.harvard.edu（J.V.E.G。）; sarahblitz@hms.harvard.edu（S.E.B。）; lspanehl@bwh.harvard.edu（L.S.）; sgupta@bwh.harvard.edu（S.G.）; dmazzetti@bwh.harvard.edu（D.M.）; oarnaout@bwh.harvard.edu（O.A。）; trsmith@bwh.harvard.edu（T.R.S.）; jbernstock@bwh.harvard.edu（J.D.B.）3哈佛大学，哈佛大学，马萨诸塞州，马萨诸塞州02115，美国4神经外科系，罗斯托克大学，18055年，德国罗斯托克； daniel.dubinski@med.uni-rostock.de（D.D. ）; florian.gessler@med.uni-rostock.de（F.A.G。） 5美国德克萨斯大学医学分公司神经外科系，美国德克萨斯州77555，美国； paavalde@utmb.edu 6美国普罗维登斯（Providence）的布朗大学生物学与医学系，美国RI 02912，美国； lily_n_tran@brown.edu 7，Unicamillus University医学与外科系，意大利罗马00131； luisaesposito99@icloud.com 8儿科分校，神经肿瘤科，医学博士安德森癌症中心，美国德克萨斯州休斯敦，美国德克萨斯州77030； gkfriedman@mdanderson.org 9 David H. Koch综合癌症研究所，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州剑桥市，美国02139，美国 *通信：pperuzzi@bwh.harvard.edu†这些作者对这项工作做出了同样的贡献。3哈佛大学，哈佛大学，马萨诸塞州，马萨诸塞州02115，美国4神经外科系，罗斯托克大学，18055年，德国罗斯托克； daniel.dubinski@med.uni-rostock.de（D.D.）; florian.gessler@med.uni-rostock.de（F.A.G。）5美国德克萨斯大学医学分公司神经外科系，美国德克萨斯州77555，美国； paavalde@utmb.edu 6美国普罗维登斯（Providence）的布朗大学生物学与医学系，美国RI 02912，美国； lily_n_tran@brown.edu 7，Unicamillus University医学与外科系，意大利罗马00131； luisaesposito99@icloud.com 8儿科分校，神经肿瘤科，医学博士安德森癌症中心，美国德克萨斯州休斯敦，美国德克萨斯州77030； gkfriedman@mdanderson.org 9 David H. Koch综合癌症研究所，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州剑桥市，美国02139，美国 *通信：pperuzzi@bwh.harvard.edu†这些作者对这项工作做出了同样的贡献。5美国德克萨斯大学医学分公司神经外科系，美国德克萨斯州77555，美国； paavalde@utmb.edu 6美国普罗维登斯（Providence）的布朗大学生物学与医学系，美国RI 02912，美国； lily_n_tran@brown.edu 7，Unicamillus University医学与外科系，意大利罗马00131； luisaesposito99@icloud.com 8儿科分校，神经肿瘤科，医学博士安德森癌症中心，美国德克萨斯州休斯敦，美国德克萨斯州77030； gkfriedman@mdanderson.org 9 David H. Koch综合癌症研究所，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州剑桥市，美国02139，美国 *通信：pperuzzi@bwh.harvard.edu†这些作者对这项工作做出了同样的贡献。
一种用于辅助胶质母细胞瘤治疗的新型IRE1激酶抑制剂
摘要肌醇提取酶1（IRE1）是未折叠蛋白反应（UPR）的主要介体，在内质网胁迫（ER）胁迫下被激活。肿瘤细胞由于不利的微环境提示而导致的ER应力，其应力过于依赖IRE1信号作为一种适应性机制。在此，我们报告了通过其激酶结构域的结构探索确定的结构新IRE1抑制剂的发现。在体外和细胞模型中的表征表明它们抑制IRE1信号传导并使胶质母细胞瘤（GB）细胞敏感到标准的化学治疗性，替莫唑胺（TMZ）。最后，我们证明了这些抑制剂之一Z4P渗透到血脑屏障（BBB），抑制GB的生长，并与TMZ一起施用时可防止体内复发。此处披露的命中化合物满足了对靶向的无毒IRE1抑制剂的未满足需求，我们的结果支持IRE1作为GB中辅助治疗靶标的吸引力。
使用放射基因组学对胶质母细胞瘤患者进行 MGNT 分类的不确定性评估
多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是所有高级别脑癌中最恶性的脑肿瘤之一。替莫唑胺 (TMZ) 是胶质母细胞瘤患者的一线化疗方案。O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶 (MGMT) 基因的甲基化状态是肿瘤对 TMZ 化疗敏感性的预后生物标志物。然而，评估 MGMT 甲基化状态的标准化程序是侵入性手术活检，其准确性易受切除样本和肿瘤异质性的影响。最近，将放射图像表型与基因或分子突变相关联的放射基因组学在放射治疗的非侵入性评估中显示出良好的前景。本研究利用从多模态磁共振成像 (mMRI) 中提取的成像特征，提出了一种用于 MGMT 分类的机器学习框架，并进行不确定性分析。成像特征包括常规纹理、体积和复杂分形以及多分辨率分形纹理特征。使用公开的 BraTS-TCIA-GBM 术前扫描和 114 名患者的 TCGA 数据集对所提出的方法进行了评估。10 倍交叉验证实验表明，分形和多分辨率分形纹理特征可以更好地预测 MGMT 状态。使用随机梯度朗之万增强模型集合和多分辨率分形特征的不确定性分析可提供 71.74% 的准确率和 0.76 的曲线下面积。最后，分析表明，与文献中不同的知名方法相比，我们提出的具有不确定性分析的方法具有更好的预测性能。
对胶质母细胞瘤分子表型的全面理解：分类，特征和过渡
摘要中枢神经系统相关的恶性肿瘤，胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的，死亡率最高。GBM细胞类型的高异质性和复杂的肿瘤微环境经常导致替莫唑胺治疗的患者的肿瘤复发和突然复发。在精确医学中，对GBM治疗的研究越来越集中于分子亚型，以精确表征细胞和分子异质性，以及GBM对治疗的难治性。对GBM亚型不同分子表达模式的深刻理解至关重要。研究人员最近提出了用于检测GBM分子亚型的四方分数或三方方法。GBM的各种分子亚型在基因表达模式和生物学行为上显示出显着差异。这些亚型在调节途径，癌基因表达，肿瘤微环境改变以及对标准疗法的差异反应中也表现出很高的可塑性。在此，我们总结了GBM的当前分子分型方案以及每个亚型的主要分子/遗传特征。此外，我们在各种调节剂下回顾了GBM的间充质转变机制。关键词胶质母细胞瘤；分子表型；分类;特征;间充质转变
通过寡硫醇衍生物
摘要：由于发育和成人大脑以及疾病中的活神经茎/祖细胞（NSPC）迫切需要简单和非侵入性鉴定，因为在预后，诊断和神经系统疾病治疗方面的潜在临床重要性，因此在脑肿瘤中（例如脑肿瘤）。在这里，我们报告了一种名为P-HTMI的发光共轭寡硫苯（LCO），用于非侵入性和未扩增的实时检测人类患者衍生的胶质母细胞瘤（GBM）干细胞样细胞和NSPC的实时检测。虽然P-HTMI仅染色了其他细胞类型的一小部分，但在细胞培养中仅添加了P-HTMI，从而在几分钟内有效地检测了啮齿动物和人类的NSPC或GBM细胞。p-HTMI用类似组氨酸/组胺的侧链甲基化的咪唑部分官能化，非甲基化类似物的功能不正常。人类GBM细胞的细胞分选实验表明，P-HTMI标记了与CD271相同的细胞群体，这是一种针对干细胞样细胞的标记和胶质母细胞瘤中迅速迁移的细胞。我们的结果表明，LCO P-HTMI是一种通用的工具，用于立即和选择性检测神经和神经胶质瘤茎和祖细胞。关键字：生物电子学，祖细胞，脑肿瘤，甲基化，p75ntr■简介
复发性胶质母细胞瘤：从分子景观到新的治疗视角
1 SorbonneUniversité，Inserm，CNRS，UMR S 1127，Institut du Cerveau，ICM，AP-HP，HôpitauxUniversitaires la Piti fiti salptisalpêtrière-Charlesfoix，服务De Neurolologie 2-Mazarin，F-75013 Paris，Frances，Frances，Frances; cristina.birzu-ext@icm.institute.org（c.b.）; ahmed.idbaih@aphp.fr（a.i.）2伊拉斯mus大学医学中心神经病学系Molewaterplein医生40，3015 GD鹿特丹，荷兰； p.french@erasmusmc.nl 3肿瘤学系，威尼托肿瘤学研究所IOV-irccs，通过Gattamelata 54，35128意大利帕多瓦； mario.caccese@iov.veneto.it（m.c。 ）; giulia.cerretti@iov.veneto.it（g.c. ）; vittorina.zagonel@iov.veneto.it（v.z。） *信函：giuseppe.lombardi@iov.veneto.it;电话。 ： +39-0498-215-888;传真： +39-0498-215-904†这些作者对这项工作也同样贡献。 ‡这些作者分享了高级作者身份。2伊拉斯mus大学医学中心神经病学系Molewaterplein医生40，3015 GD鹿特丹，荷兰； p.french@erasmusmc.nl 3肿瘤学系，威尼托肿瘤学研究所IOV-irccs，通过Gattamelata 54，35128意大利帕多瓦； mario.caccese@iov.veneto.it（m.c。）; giulia.cerretti@iov.veneto.it（g.c.）; vittorina.zagonel@iov.veneto.it（v.z。）*信函：giuseppe.lombardi@iov.veneto.it;电话。： +39-0498-215-888;传真： +39-0498-215-904†这些作者对这项工作也同样贡献。‡这些作者分享了高级作者身份。
揭露潜在的：胶质母细胞瘤中溶瘤病毒的神经炎性调节机制
胶质母细胞瘤是一种侵略性和致命的脑肿瘤，提出了巨大的临床挑战，包括分子异质性，高复发率，对常规疗法的耐药性以及在血脑屏障中的治疗渗透有限。以细胞和非细胞成分的动态相互作用为特征的胶质母细胞瘤微环境是肿瘤生长和治疗性耐药性的关键驱动力。神经炎性细胞因子，尤其是白细胞介绍和肿瘤坏死因子 - α-在这种微环境中起关键作用，有助于肿瘤进展和免疫逃避。这篇评论将溶瘤病毒疗法作为一种有希望的治疗途径，重点是其调节神经炎症反应的潜力，诱导局部免疫反应并将免疫调节因子直接传递到肿瘤部位。虽然已经观察到了令人鼓舞的结果，但诸如克服血脑屏障，管理宿主抗病毒药的挑战以及减轻正常神经元细胞的潜在风险仍然是临床翻译的关键障碍。通过分析溶瘤病毒与临床前和临床试验中的胶质母细胞瘤微环境和合成发现的复杂相互作用，该综述为基于Oncoloty Virose Papy
对胶质母细胞瘤分子表型的全面理解：分类，特征和过渡
摘要中枢神经系统相关的恶性肿瘤，胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的，死亡率最高。GBM细胞类型的高异质性和复杂的肿瘤微环境经常导致替莫唑胺治疗的患者的肿瘤复发和突然复发。在精确医学中，对GBM治疗的研究越来越集中于分子亚型，以精确表征细胞和分子异质性，以及GBM对治疗的难治性。对GBM亚型不同分子表达模式的深刻理解至关重要。研究人员最近提出了用于检测GBM分子亚型的四方分数或三方方法。GBM的各种分子亚型在基因表达模式和生物学行为上显示出显着差异。这些亚型在调节途径，癌基因表达，肿瘤微环境改变以及对标准疗法的差异反应中也表现出很高的可塑性。在此，我们总结了GBM的当前分子分型方案以及每个亚型的主要分子/遗传特征。此外，我们在各种调节剂下回顾了GBM的间充质转变机制。关键词胶质母细胞瘤；分子表型；分类;特征;间充质转变
研究KIF18B影响胶质母细胞瘤细胞恶性进展的机理
方法：通过访问TCGA，CGGA和GEPIA数据库获得KIF18B的表达数据，并通过Western Blot测定法和免疫组织化学进行了验证。从TCGA和CGGA数据库下载了神经胶质瘤RNA测序数据和临床信息，并进行了Kaplan-Plotter的生存分析和多变量COX回归分析，以在1、3和5年的CBIOPOPORTAL和METHSURV下绘制ROC存活曲线，用于仔细地检查Kifotostic of kif18b的预测值。CBIOPORTAL数据库和UALCAN数据库用于获得KIF18B共表达基因进行GO和KEGG富集分析，并使用基因集富集分析（GSEA）软件来探索GBM的KIF18B调节的信号通路。最后，通过使用计时器数据库和TCGA数据集研究了KIF18B和GBM Inftration之间的相关性。
小型尖峰的内存计算和路由 -
一种顺序靶向策略中断裸体驱动的亚克隆介导的胶质母细胞瘤的进展。 Tragider 7.8, Andreas Till 7, Franziska K. Lorbeer 7, Anja Wieland 7, Timo Wilhelm book 9, Ashar Ahmad 10, Holger Fr € 10.11, Igor Cima 1,2,4, Shruthi Prasad 1,2,4,5, Johann Matschke 12, Verena Jendrossek 12, Marc Remke M. € undesigned by 2.14, Alexander Roesch 2.4.15, Jens T. Siveke 2.4.16.17, Christel Herold-Mende 18, Tobias Blau 19, Kathy Keyvani 19, Frank K. H. van Landghem 20, Torsten Pietsch 20, J € Orgfelsberg 21, Guido Reifenberger 2.21, Michael Weller €7.8，Matthias Simon 23.24，Martin Glas 1,2,3,4和BJOrnSchefüfflen1,2,4,5,25