全面贯彻党的十九大和十九届二中、三中、四中全会精神,落实党中央、国务院关于新一代人工智能发展的决策部署,坚持市场驱动与政府引导相结合,按照“统筹规划、分类施策、市场主导、急用先行、跨界融合、协同推进、自主创新、开放协作”的原则,立足国内需求,放眼国际,建立新一代人工智能国家标准体系,加强标准顶层设计和宏观指导。加快创新技术与应用转化为标准,加强标准实施和监督,推动创新成果与产业深度融合。注重对智能制造、工业互联网、机器人、车联网等相关标准体系的统筹和支撑。深化人工智能标准国际交流合作,注重国际国内标准协同,充分发挥标准对人工智能发展的支撑引领作用,保障高质量发展。
免疫检查点抑制剂 (ICI) 彻底改变了转移性黑色素瘤患者的治疗方法,与其他治疗方式相比,可显著提高总生存率 (OS) ( 1 , 2 )。重要的是,ICI 的反应被认为是持久的,获得完全或部分反应的患者似乎在停止治疗后仍能保持反应 ( 3 , 4 )。然而,对于未进展的黑色素瘤患者,最佳治疗时间仍然未知 ( 5 ),而 ICI 治疗的总时间在治疗方案中是任意确定的,一些研究中为 2 年,而其他研究中则为治疗至病情进展 (PD) ( 1 , 2 , 6 )。仔细考虑 ICI 治疗时间的关键在于平衡停止 ICI 后的反应保持和避免毒性,同时降低成本。免疫相关不良事件 (irAE),尤其是晚发型 irAE,仍然是影响 ICI 患者生活质量的主要问题,这在完全缓解 (CR) 的背景下尤为重要 (7,8)。为了回答这个问题,观察性研究分析了选择性停止治疗或因 AE 停止治疗对复发的影响,但其结果仍然不一致 (9-12)。此外,研究实体瘤(包括黑色素瘤)中 ICI 最佳治疗持续时间的荟萃分析并未报告固定治疗持续时间与治疗至病情进展相比具有生存优势,也未全面探讨影响复发风险的因素 (13,14)。因此,我们本次审查的主要目的是系统地回顾所有关于 ICI 后疾病复发的现有证据
印度尼西亚雅加达综合医院 2 印度尼西亚大学医学院内科 *通讯作者:M. Ikhsan Mokoagow,医学博士,医学硕士,理学硕士。印度尼西亚雅加达法特玛瓦蒂中央综合医院内科内分泌、代谢和糖尿病科。电子邮件:mimokoagow@gmail.com。摘要糖尿病酮症酸中毒 (DKA) 是糖尿病的急性代谢并发症。虽然它最常发生在 1 型糖尿病 (T1DM) 中,但 DKA 也可能发生在其他类型的糖尿病中。遇到 DKA 病例需要进一步评估以确定糖尿病类型并对患者进行相应治疗。通过临床方法对表现不寻常的 DKA 病例进行糖尿病类型的诊断。一名 30 岁男性因突发呼吸困难到急诊室就诊。实验室检查显示血糖水平为 506 mg/dL,血酮水平为 2.6 mmol/L,碳酸氢盐水平为 5 mEq/L。他的糖化血红蛋白为 15.3%。他之前没有被诊断出患有糖尿病。研究表明,不同类型的糖尿病的 DKA 临床和生化参数存在重叠。在采取挽救生命的治疗措施后,应进行进一步的临床和实验室评估。自身抗体滴度(即:抗谷氨酸脱羧酶、胰岛抗原 2、锌转运蛋白 8 和胰岛素的自身抗体)和 c 肽水平的测量可能有助于确定该患者的糖尿病类型。在年轻人中确诊某种类型的糖尿病可能具有挑战性。根据临床特征,该患者被推定诊断为自身免疫性糖尿病,特别是成人隐匿性自身免疫性糖尿病 (LADA)。关键词:糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、成人隐匿性自身免疫性糖尿病、青年人
抽象背景:CRISPR工具箱通过标记效应子域的快速扩展,以酶促无效CAS9(DCAS9)或Cas9 Nickase(NCAS9)导致了几种有希望的新基因编辑策略。最近的添加包括CRISPR胞嘧啶或腺嘌呤碱基编辑器(CBES和ABES)和CRISPR Prime编辑器(PES),其中脱氨酶或逆转录酶分别融合到NCAS9。这些工具在动物和植物模型中建模并纠正引起疾病的突变的巨大希望。但到目前为止,还没有广泛可用的工具可以自动化BE和PE试剂的设计。结果:我们开发了PNB Designer,这是一种基于Web的PEGR NAS设计的应用程序,用于BES,并指导RNA。PNB设计师使设计定位指向RNA的指南RNA针对跨越多个王国的变体或参考基因组上的单个或多个靶标的指南RNA。与PNB设计师一起,我们设计了PegrNA,以模拟所有已知疾病,从而导致Clinvar可用的突变。此外,PNB设计人员可用于设计指南RNA来安装或恢复SNV,用一个CBE和七个不同的ABE PAM变体扫描基因组,并返回最佳使用。PNB设计师可以在http://fgcz-shiny .uzh.ch.ch.ch/pnbde signe r/结论上公开访问:结论:使用PNB设计师,我们为CRISPR PE和BE Reagents创建了一种用户友好的设计工具,应该简化选择编辑策略和避免设计并避免设计并进行设计。
秀丽隐杆线虫是一种用于研究发育和衰老遗传学的多功能模型生物,通过给线虫喂养表达特定 dsRNA 的细菌可以抑制其基因表达。之前已证实通过常规转基因技术过表达缺氧诱导因子 1 ( hif-1 ) 或热休克因子 1 ( hsf-1 ) 可延长线虫寿命。然而,目前尚不清楚其他基因过表达方法是否可行,尤其是随着基于 CRISPR 的技术的出现。本文中,我们表明,给经过基因改造以稳定表达 Cas9 衍生的合成转录因子的秀丽隐杆线虫喂养表达启动子特异性单向导 RNA (sgRNA) 的细菌也可以激活基因表达。我们证明,通过摄取针对 hif-1 或 hsf-1 各自启动子区域的 sgRNA 激活 CRISPR 可增加基因表达并延长秀丽隐杆线虫的寿命。此外,作为旨在使用 CRISPR 激活秀丽隐杆线虫的未来研究的计算机资源,我们提供了预测的启动子特异性 sgRNA 靶序列,用于超过 13,000 个秀丽隐杆线虫基因,并具有实验定义的转录起始位点。我们预计本文描述的方法和组件将有助于促进全基因组基因过表达研究,例如,通过将表达 sgRNA 的细菌喂给线虫来诱导转录,以识别衰老或其他感兴趣的表型的调节因子。
摘要现代时代,组织要防止延误或偏差的流程非常重要,这就是为什么存在质量管理的原因,这是一套允许公司保证其产品和/或服务质量的行动和工具。这项研究工作的主要目的是为应用PMBOK指南和ISO 9001标准的供应链提出质量管理模型。作为通过其IBM 25版中统计软件SPSS获得的结果的一部分,以及从仓库,调度和采摘区的观察表工具;在后测试中观察到增长,从0.307增加到0.658,达到了预测试中几乎两倍的反应。此外,得出的结论是,在领导水平上的正增长为12.5%,在计划级别和运营水平上的8.2%,确定有17%的增长,允许更好的运营维护,这表明该模型的范围更高,使可见的模型的范围更加精确,从而使供应链的持续提高了供应链管理。
因此,该协会将与其整个网络一起,每年为参与打击和预防 VSS 的军事和民事人员提供培训模块。这些培训课程的目的主要是提高VSS事件的检测和管理能力,更好地了解受害者的定位并掌握适用的法律和司法框架。所有受此措施覆盖的人员必须在 2026 年底前接受初始培训模块。
抑郁症是造成残疾和自杀的最大贡献者之一,全球每年约有80万自杀(1)。在十年中,抑郁症的患病率增加了25%以上(2005-2015)(2,3)。这种增加与每年耗资数十亿美元的社会经济负担有关(4)。此外,COVID-19大流行进一步增加了病例,估计全球流行率为28%(2)。药物治疗是中度至重度抑郁症的第一线治疗方法(5)。但是,患者的显着比例未能对药物做出反应(6)。多达60%的抑郁症患者对他们的初始治疗没有反应,并且通常从第一种处方药转换为其他替代药物(6,7)。随后的治疗方法,患者具有临床阳性反应的可能性大大降低(6)。在某些个体/人群中,相同的抗抑郁药可能有效,但不具体,或者可能导致其他人的不良药物反应(ADR)(8)。因此,新策略专注于个性化抗抑郁药的处方。这是在临床实践中广泛努力的一部分,以使用精确药物技术(包括精确给药)改善患者的结果(9,10)。使用个体的基因型来帮助药物选择,称为药物基因组学,是一种有前途的方法,具有改善抑郁症治疗的潜力(9-13)。在非癌症药物中,精神病药物具有最高比例的药物,并具有FDA批准的PGX信息(17)。该领域最初被称为药物遗传学,因为它涉及单个基因或相对较少的基因的组合,但是它演变成药物基因组学(PGX),以适应整个基因组中许多基因的基因,从而影响基因相互作用(13)。有许多可用的商业PGX测试面板,包括Genesight,NeuroidGenetix,CNSDOSE,Neuropharmagen和Genecept(12)。一些面板除了提供PGX测试外,还提供与精神病药物有关的临床解释和决策支持工具(14、15)。医生可以主动为患者要求PGX测试,以指导新的药物处方,或者如果治疗失败。此外,还有监管机构(美国食品和药物管理局,FDA)和研究联盟(临床药物遗传学实施联盟,CPIC)提供了针对处方的建议和准则(12、14-16)。FDA标记了38种具有PGX预防措施的精神病药物,这些药物主要由两种主要的肝酶CYP2D6和CYP2C19代谢,分别由高度多型CYP2D6和CYP2C19基因编码(18)。然而,精神病学中PGX测试的临床使用仍然很低(19),由于许多原因,包括CYP酶反应,对药物治疗方案的依从性不佳,负面生活方式的影响(例如,烟草吸烟)以及有限的先例知识(20)。许多临床试验,荟萃分析和系统评价检查了PGX引导的药物选择以治疗抑郁症的效率和安全性。例如,Han等人。(24),报道了PGX指导治疗导致了A大多数研究发现,PGX引导的抗抑郁药处方优于治疗方法(处方不考虑PGX测试结果(21 - 24)。