1 美国加利福尼亚州斯坦福大学儿科系。2 美国爱荷华州科勒尔维尔 Integrated DNA Technologies, Inc.。3 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院儿科系血液学/肿瘤学分部。4 美国加利福尼亚州斯坦福大学医学系血液学分部。5 美国加利福尼亚州斯坦福大学干细胞生物学和再生医学研究所。6 丹麦奥胡斯大学生物医学系。7 丹麦奥胡斯大学奥胡斯高等研究院。8 美国马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院国家心肺血液研究所细胞和分子治疗分部。9 以下作者贡献相同:M. Kyle Cromer、Joab Camarena。✉ 电子邮件:ddever1@stanford.edu; mporteus@stanford.edu
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造血干细胞移植(HSCT)已成为许多血液恶性肿瘤,先天性错误或骨髓衰竭综合症(包括放射线损伤)的挽救生命的治疗程序。hsct涉及多个步骤,包括干细胞的动员和收获,适用于部分或全部的应用,部分或全部,消融患者现有的造血系统,离体移植操作和/或体内细胞耗竭(在某些方案中)(在某些方案中),对干细胞的侵注,将患者置于患者的疗养和培养细胞中,并将其转移到健康状态。有两种主要类型的干细胞移植,自体和同种异体。自体移植使用患者自己的干细胞。干细胞是从患者中收集的,并在移植调节之前将其冷冻在液氮中。在调理治疗后,患者的干细胞被返回体内,以帮助其产生健康的红色和白细胞和血小板。同种异体移植使用人类白细胞抗原(HLA)的供体的干细胞是与患者的可接受匹配。干细胞供体可能与患者有关,或者可能是通过供体注册中心(例如国家骨髓供体计划)找到的无关志愿者。有两种主要类型的同种异体移植物,骨髓性和非毛刺性移植(或“降低强度”,“ mini”或“ ric”)。一种脊剂移植使用大剂量的化学疗法或化学疗法和放射线的组合来克服抗药性并消除患者的恶性肿瘤。降低的强度或非毛囊同种异体移植使用降低的化学疗法来抑制患者的免疫系统,以便供体干细胞可以生根。虽然化学疗法可能会杀死一些肿瘤细胞,但这不是移植前化学疗法的目标。随着癌组织量减少,移植的干细胞可以产生高数量的
38204接受造血祖细胞供体搜索和细胞获取38206血液来源的造血祖细胞细胞收集以移植的血液源细胞的管理;自体38207造血祖细胞的移植制备;冷冻保存和存储38208造血祖细胞的移植制备;根据供体38209的造血祖细胞的移植制备,融化先前冷冻的收获,无需洗涤而解冻,融化先前冷冻的收获,并洗涤,每个供体38210移植造血祖细胞的移植制剂;收获中的特异性细胞耗竭,T细胞耗竭38211造血祖细胞的移植制备;肿瘤细胞耗竭38212造血祖细胞的移植制备;红细胞去除38213造血祖细胞的移植制备;血小板耗竭38214造血祖细胞的移植制备;血浆(体积)耗竭38215造血祖细胞的移植制备;血浆中的细胞浓度,单核,Buffy Coat层38232骨髓,仅抽吸,自体38241造血祖细胞(HPC);自体移植
摘要:血小板是主要在骨髓中产生的巨核细胞的末端后代,在血液稳态,凝结和伤口愈合中起关键作用。传统上,巨核细胞和血小板被认为是由多个离散的祖细胞(HSC)引起的,这些造血细胞(HSC)通过多个离散的祖细胞,并具有连续的,谱系限制的差异步骤。然而,最近的研究挑战了这种观点,该研究表明(1)某些HSC克隆有偏见和/或仅限于血小板谱系,(2)并非所有血小板都会产生遵循“典型”巨核细胞分化路径的造血性巨核细胞,以及(3)血小板输出量是稳定稳定性稳定稳定性稳定型Hematopoiesisis septecteale septectea。在这里,我们特别研究了体内谱系追踪研究提供了血小板生成的途径的证据,并研究了各种中间祖细胞群体的参与。我们进一步确定了确定这些可能替代途径的存在,角色和动力学所需的挑战。
发表的作者:David.ciccone@nimbustx.com致谢社论援助由Melody Watson,BioScript Group,BioScript Group,Macclesfield,UK提供,Nimbus Therapeutics(Nimbus Discovery Inc.代表Nimbus Saturn Inc.代表Nimbus Saturn Inc.)公开FGB和CL是Nimbus Therapeutics(Nimbus Discovery Inc.代表Nimbus Saturn Inc.)的员工。Alzabin S.等。 癌症免疫学和免疫疗法2010,V59:419-429; 2。 Hernandez S.等。 细胞报告2018。V25:80-94。 3。 Ciccone等人; AACR-NCI-EORTC 2023会议海报C065。 4。 Sommerhalder等。 SITC 2023Alzabin S.等。癌症免疫学和免疫疗法2010,V59:419-429; 2。Hernandez S.等。细胞报告2018。V25:80-94。3。Ciccone等人; AACR-NCI-EORTC 2023会议海报C065。 4。 Sommerhalder等。 SITC 2023Ciccone等人; AACR-NCI-EORTC 2023会议海报C065。4。Sommerhalder等。SITC 2023
骨髓微环境 (BMM) 具有高度专业化的解剖学特征,为造血干细胞 (HSC) 提供了庇护所,使其能够适当增殖、维持和自我更新。多种细胞类型有助于骨髓微环境的构成和功能。有趣的是,揭示 BMM 的秘密及其与健康状态下的 HSC 的相互作用为更好地理解白血病干细胞 (LSC) 及其改变的微环境的概念铺平了道路。事实上,由于 LSC 和 HSC 之间存在一些生物学相似性,它们共享许多负责 LSC 和骨髓微环境之间相互作用的信号。另一方面,LSC 与 HSC 的不同之处在于,它们异常激活了调节生存、增殖、耐药性、侵袭和扩散的重要信号通路。针对这些改变的微环境可以帮助更好地治疗血液系统恶性肿瘤和骨髓疾病,尤其是急性髓系白血病 (AML)。此外,针对这些微环境可能有助于减少耐药性的出现并降低复发率。在本文中,作者回顾了有关骨髓微环境及其与正常 HSC 和 AML 细胞/LSC 的关系的最新文献,重点关注发病机制和治疗意义。
AML,急性髓细胞白血病;ALL,急性淋巴细胞白血病;CLL,慢性淋巴细胞白血病;CML,慢性髓细胞白血病;DLBCL,弥漫性大B细胞淋巴瘤;MDS,骨髓增生异常综合征;MF,骨髓纤维化..