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一种高度特异性的 CRISPR-Cas12j 核酸酶能够使等位基因
CRISPR-Cas 系统可通过非同源末端连接 (NHEJ) 基因破坏突变等位基因来治疗常染色体显性遗传病。然而，目前的 CRISPR-Cas 系统无法将许多单核苷酸突变与野生型等位基因区分开来。在这里，我们对六种 Cas12j 核酸酶进行了功能性筛选，并确定 Cas12j-8 是一种具有超紧凑尺寸的理想基因组编辑器。Cas12j-8 表现出与 AsCas12a 和 Un1Cas12f1 相当的活性。Cas12j-8 是一种高度特异性的核酸酶，对原间隔区相邻基序 (PAM) - 近端区域中的单核苷酸错配敏感。我们通过实验证明 Cas12j-8 能够对具有单核苷酸多态性 (SNP) 的基因进行等位基因特异性破坏。Cas12j-8 识别简单的 TTN PAM，可提供高靶位点密度。计算机模拟分析显示，Cas12j-8 能够对 ClinVar 数据库中的 25,931 个临床相关变异和 dbSNP 数据库中的 485,130,147 个 SNP 进行等位基因特异性破坏。因此，Cas12j-8 特别适合用于治疗应用。
高度美元的经济需求和通货膨胀
高度美元的柬埔寨经济中的货币供应似乎是高度不稳定的，因为总货币中的本币构成很小。在向市场经济过渡期间，柬埔寨通过美元化和稳定的汇率开始了驱散的道路。在本文中，检查了货币供应，货币需求和通货膨胀的趋势和行为，并开发了一种模型来解释美元下的通货膨胀的决定因素，并使用两步的程序在2000年代对柬埔寨进行估算。本文还表明，基于广泛定义的货币或总流动性，稻米价格，汽油价格的管理对于柬埔寨当局成功地融合了这种境内至关重要。本文解释了通货膨胀的行为以及中央银行在其决心中扮演的角色。
CAS9变体特异性的高度平行分析
确定可编程核酸酶的脱靶裂解谱是任何基因组编辑实验的重要考虑因素，并且已经报道了许多提高特异性的CAS9变体。我们在这里描述了基于标记的标签积分位点测序（TTISS），这是一种有效的，可扩展的方法，用于分析我们在59个目标中与八个CAS9变体平行应用的双链断裂。此外，我们生成了数千种其他CAS9变体，并筛选了具有增强特异性和活动的变体，识别LZ3 Cas9，这是具有唯一+1插入曲线的高特异性变体。这种全面的比较揭示了CAS9活动和特异性之间的一般权衡，并提供了有关+1插入频率的信息，这对校正移码突变具有影响。
打破免疫耐受以产生高效力...
尽管存在多种生产治疗性单克隆抗体的技术，但使用携带人类免疫球蛋白 (Ig) 基因的转基因小鼠的技术是获得药物批准最成功的方法之一。这是因为对良好的转基因小鼠系统进行精心的免疫接种可以利用免疫反应的自然复杂性及其所有多样性和检查点，快速生产具有药物所需固有品质的抗体组。从这些抗体组中，可以通过筛选必要的结合亲和力、特异性和功能功效来确定最符合或超过目标产品特征的候选药物。此外，使用来自转基因小鼠的人类抗体通常意味着它们具有药物制造、配方和稳定性所需的固有品质，并且对人类患者具有天生的低免疫原性或毒性风险。1 然而，当目标人类蛋白质与小鼠内的直系同源蛋白质具有高度同源性时，也会出现困难的情况。在这些情况下，小鼠免疫系统可能不会将目标蛋白质识别为外来蛋白质，从而限制小鼠针对抗原的抗体产生。因此，必须打破免疫耐受性才能产生针对目标抗原的药物级抗体。为了在这些情况下生成交叉反应抗体线索组，AlivaMab 发现服务 (ADS) 为我们的所有方案提供了耐受性突破策略，以满足客户的不同需求。
高电荷离子的量子逻辑光谱
所有物质的结构和性质都由基本相互作用和对称性决定。对于可见物质的小组成部分——原子来说尤其如此。因此，原子光谱的研究是提高我们对自然理解的重要工具。高电荷离子构成了所有原子系统的大多数，因为每个单独的元素都具有与电子一样多的电荷状态，并且它们在宇宙中无处不在。因此，它们的系统研究不仅是原子物理学的一个组成部分，而且对天体物理学、核物理学和聚变研究等许多其他领域也具有重要意义。最近，高带电离子中的光学跃迁已被提出用于粒子物理标准模型之外的未知物理的敏感测试和新型光学原子钟。然而，由于实验方法不充分，相对光谱精度仅略优于 10 −6，迄今为止阻碍了此类项目的实施。在这项工作中，我们首次展示了高电荷离子的相干激光光谱。与以前使用的光谱方法相比，精度可以提高约 8 个数量级。以高电荷40 Ar 13 +离子中的光学2 P 1 / 2 – 2 P 3 / 2精细结构跃迁为例进行了研究。将该物种的单个离子从热等离子体中分离出来，并将其与激光冷却的单电荷 9 Be + 离子一起作为双离子晶体存储在低温保罗阱的谐波势中。然后，这个耦合的量子力学系统被冷却到运动基态——这是高电荷离子所达到的最冷状态。利用量子逻辑，可以制备40 Ar 13 +离子的电子态，经过光谱分析后，转移到9 Be +逻辑离子并进行检测。此外，还测量了激发态的寿命和 g 因子——后者具有前所未有的精度，这使得解决狭义相对论、电子相互作用和量子电动力学的效应成为可能，并澄清了不同理论预测之间的差异。所展示的概念普遍适用于高电荷离子。因此，这项工作开辟了高带电离子用于各种基础物理测试的潜力，用于探索未知物理（例如第五种力、基本常数的变化和暗物质）以及用于未来的光学原子钟。
用于中级的小型高精度量子处理器...
在没有错误的情况下，根据量子力学处理信息的机器原则上可以解决超出任何传统计算机计算能力的问题。实际上，可扩展的通用量子计算机必须将纠错和容错作为其操作不可或缺的一部分，而这对底层量子硬件的要求可能在未来几年内都无法实现 [1]。因此，在当前嘈杂的中等规模量子 (NISQ) 设备时代 [2]，该领域的大部分努力都集中在看似不那么雄心勃勃的挑战上。位居榜首的是模拟量子模拟器的开发，这里将其定义为无需纠错的设备，但在建模复杂量子系统等任务上仍有潜力超越传统计算机 [3,4]。最近的例子包括使用捕获离子 [5 – 7]、里德堡原子 [8,9] 和超导量子比特 [10,11] 来模拟大（> 50）自旋系统中的相变和其他现象。这大致是目前在传统计算机上无法进行数值建模的规模。量子模拟通常需要访问相互作用的多体系统的高度纠缠态。人们早就知道，这样的系统也倾向于支持量子混沌，因为它们的时间演化对扰动高度敏感[12-14]。这表明了与量子模拟相关的两个不同的复杂性概念，一个与量子态的性质有关，另一个与系统动力学的性质有关。纠缠态之所以复杂，是因为预测粒子间相关性所需的信息会随着系统规模的扩大而呈指数增长，而混沌动力学之所以复杂，是因为预测量子轨迹所需的信息会随着时间的推移呈指数增长[15]。两者都会增加整体的复杂性和脆弱性
马里兰州高致病性禽流感计划
一、引言禽流感是指感染甲型禽流感病毒引起的疾病。此类病毒在世界各地的野生水鸟中自然传播，并可感染家禽和其他鸟类和动物。虽然禽流感病毒通常不会感染人，但也有一些罕见病例。人类感染禽流感病毒后，病情严重程度各异，从无症状或轻微疾病到导致死亡的严重疾病。禽流感 A(H7N9) 病毒、高致病性禽流感 (HPAI) A(H5N1) 和 A(H5N6) 病毒是新型甲型流感病毒，是迄今为止报告的大多数人类禽流感病毒引起的疾病，包括最严重的疾病的罪魁祸首。未来可能还会出现这里未提及的禽流感变种，这些变种可能会导致高死亡率，本计划也适用于这些变种。
一种高度兼容 CMOS 的氧化铪基铁电二极管
为了解决“存储墙”问题，人们迫切需要具有高速度和高密度的存储设备。在这里，我们展示了一种高度可扩展的三维可堆叠铁电二极管，其整流极性由 Hf 0.5 Zr 0.5 O 2 薄膜的极化反转调制。通过利用原子分辨率球差校正 STEM 可视化铪/锆晶格序和氧晶格序，我们揭示了 Hf 0.5 Zr 0.5 O 2 薄膜的自发极化与氧原子位移之间的相关性，从而明确地识别出 Hf 0.5 Zr 0.5 O 2 薄膜中的非中心对称 Pca2 1 正交相。我们进一步在 8 层 3D 阵列中实现了这种铁电二极管。演示了高达 20 ns 的运行速度和超过 10 9 的耐用性。超过 100 的内置非线性保证了其自选择特性，从而无需使用外部选择器来抑制大阵列中的漏电流。这项工作为未来存储器层次结构的演进开辟了新的机会。
使用高度膨胀的激光连接的微型伪电容器......
Lee, Y. A., Lim, J., Cho, Y., Lee, H., Park, S., Lee, G.‑W., ... Yoon, H. (2020)。使用高度膨胀的激光诱导石墨烯电极的可连接微型伪电容器。化学工程杂志，386，123972‑。doi:10.1016/j.cej.2019.123972
可扩展且高度可调的导电氧化物界面
导电氧化物界面引起了广泛关注，这既是因为基础科学的原因，也是因为氧化物电子设备的潜力。这种设备技术成熟的一个重要差距是可扩展性和控制电子特性的途径，这可能会缩小设备工程空间。在这里，我们展示并解释了高度可调的导电氧化物界面的机制。我们使用可扩展且与行业兼容的原子层沉积 (ALD) 技术合成了非晶态-结晶态 Al 2 O 3 /SrTiO 3 界面。在 ALD 室中使用 NH 3 等离子体预处理，并将其持续时间用作电性能的调整参数，其中在室温下观察到三个数量级的薄层电阻跨度。对于导电性最强的样品，我们的结果与使用最先进的外延生长技术（例如脉冲激光沉积）制备的全晶态氧化物界面的最高载流子密度值相当。我们将导电性的起源确定为 NH 3 等离子体预处理引起的 SrTiO 3 还原引起的氧空位。这些结果提供了一种实现导电氧化物界面的简单、可扩展且与工业兼容的途径，具有广泛的参数空间，为氧化物器件工程提供了多功能且灵活的工具包。