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双激素在1型糖尿病中完全闭合环
摘要简介1型糖尿病的管理（T1DM）随着新技术的可用性，尤其是连续和闪光葡萄糖监测（CGM和FGM）以及混合闭合环（HCL）治疗，已经历了重大进步。双重激素完全闭合环（DHFCL）用胰岛素和胰高血糖素输注的方法在小型研究中对T1DM血糖调节和生活质量的有希望的影响。方法和分析1型糖尿病（DARE）研究的双激素完全闭合环是一项非商业12个月开放标签，两臂随机平行组试验。本研究的主要目的是确定对血糖控制，患者报告的结果测量和DHFCL的成本效益的长期影响，即与通常的每日胰岛素注射+FGM/CGM进行多种胰岛素注射+的HCL或治疗相比。，我们将在荷兰的14家医院中包括240名T1DM的成年患者。个人将被随机分配给DHFCL或当前护理的延续。伦理和传播伦理批准已从荷兰乌得勒支纳德梅克的医学研究伦理委员会获得。调查结果将通过当地，国家和国际会议的同行评审出版物和演讲来传播。试用注册号NCT05669547。
表观遗传工具可预测男性激素暴露的持续时间
本研究的结果表明，激活雄激素时钟需要细胞中有足够的雄激素以及雄激素受体的表达。该工具具有临床和非临床应用潜力，从疾病筛查和监测到检测运动员滥用合成代谢雄激素类固醇的证据。来源：美国国家科学院院刊 (2025)。DOI：10.1073/pnas.2420087121
怀孕的生长激素 - 胰岛素样生长因子轴
生长激素（GH） - 胰岛素样生长因子（IGF）轴是哺乳动物生长和发育的主要驱动因素之一。GH的垂体分泌是脉动的，在正下和阴性下丘脑控制下，以及胃分泌的酰基 - ghrelin的刺激。gH既直接通过GH受体（GHR）起作用，也可以通过刺激IGF1产生来诱导多个靶组织的合成代谢和代谢反应。在这篇综述中，我们描述了怀孕期间该轴的主要变化，多种物种的母体循环中的GH丰度增加。这刺激了IGF的分泌，其生物利用度也通过蛋白水解在怀孕期间循环结合蛋白的蛋白质裂解而增加。这些变化反过来诱导了孕妇代谢对怀孕的适应性，并促进胎盘功能和胎儿生长，外源性GH或IGF治疗在正常和受损妊娠的动物模型中也是如此。最后，我们探索了在怀孕期间增强母体GH丰度的替代方法，以促进母体适应性，胎盘功能以及因此胎儿的生长。
一例帕博利珠单抗致单独促肾上腺皮质激素缺乏症
摘要 派姆单抗 (Keytruda®) 是一种抗程序性细胞死亡 1 特异性单克隆抗体，已成为无法切除的晚期微卫星不稳定性高结直肠癌的标准二线化疗药物。多种免疫相关不良事件 (irAE)，特别是内分泌病变，与派姆单抗的使用有关。我们在此报告一例转移性结肠癌患者因派姆单抗诱发的单独促肾上腺皮质激素缺乏症。一名 65 岁女性因疲劳来我院就诊，近期曾于 3 年前行盲肠粘液癌原发性切除术和肝切除术治疗肝转移。手术 2 年后发现腹膜播散。患者使用了几种细胞毒和分子靶向药物的化疗方案，但转移瘤逐渐进展。由于对治疗有抵抗力，开始使用派姆单抗单药疗法。经过 2 个周期的派姆单抗治疗后，患者严重疲劳。实验室数据显示皮质醇水平极低。其他所有值都在正常范围内。磁共振成像显示垂体无肿块。通过多次耐受性测试，我们诊断出派姆单抗引起的单独促肾上腺皮质激素缺乏症。皮质醇治疗后，患者的症状迅速改善。在 5 个周期的派姆单抗治疗后，腹部增强计算机断层扫描显示，腹膜周围肿瘤大小
促性腺激素释放激素 2 及其受体在人类生殖系统癌症中的作用
促性腺激素释放激素 (GnRH1) 及其受体 (GnRHR1) 通过调节促性腺激素来驱动生殖。另一种形式 GnRH2 及其受体 (GnRHR2) 也存在于哺乳动物中。在人类中，存在 GnRH2 和 GnRHR2 基因，但 GnRHR2 基因中的编码错误预计会阻碍全长蛋白质的产生。尽管如此，越来越多的证据支持人类存在功能性 GnRHR2。GnRH2 及其受体已在整个身体中得到确认，包括卵巢、子宫、乳腺和前列腺等外周生殖组织。此外，GnRH2 及其受体已在人类大量生殖癌细胞中检测到。值得注意的是，GnRH2 类似物对各种生殖系统癌症（包括子宫内膜癌、乳腺癌、胎盘癌、卵巢癌和前列腺癌）具有强大的抗增殖、促凋亡和/或抗转移作用。因此，GnRH2 是治疗人类生殖系统癌症的新兴靶点。
甲状腺激素到大脑的有缺陷导致星形胶质变化
Allan-Herndon-Dudley综合征（AHDS）是一种罕见的X连锁疾病，会造成严重的神经系统损害，没有有效的治疗。ahDS是由于甲状腺激素转运蛋白MCT8的灭活突变会损害甲状腺激素进入大脑的，从而导致脑甲状腺功能减退症。但是，AHD的病理生理学仍然尚未完全了解，这对于制定治疗策略至关重要。Based on evidence suggesting that thyroid hormone deficit leads to alterations in astroglial cells, including gliosis, in this work, we have evaluated astroglial impairments in MCT8 deficiency by means of magnetic resonance imaging, histological, ultrastructural, and immunohistochemical techniques, and by mining available RNA sequencing outputs.与对照组相比，从磁共振成像中获得的明显扩散系数（ADC）成像值表明，MCT8缺陷型患者（n = 11）的脑细胞牙术结构改变（n = 11）。与来自类似年龄的对照受试者的大脑样本相比，通过针对11岁和30个妊娠期MCT8缺陷受试者的尸检大脑样本中的星形胶质体标志物的免疫组织化学证实了星形胶质细胞的改变。这些发现得到了验证，并在AHD的鼠标模型中进一步探索。我们的发现证实了MCT8缺乏症中大脑皮层的所有星形胶质体种群的变化，影响星形细胞代谢和线粒体细胞呼吸功能。这些障碍在大脑发育早期出现，并在成人阶段一直持续存在，揭示了皮质星形胶质细胞的异常分布，密度，形态，以及转录组的改变，与成人阶段的类似星形胶质细胞衰差表型兼容。我们得出结论，星形胶质细胞是AHDS中潜在的新型治疗靶标，我们建议ADC成像作为监测神经系统障碍进展的工具，以及治疗中MCT8缺乏症的潜在影响。
激素受体阳性转移性乳腺癌中的浮游物：事后分析
背景：乳腺癌是女性死亡率的主要原因。激素治疗在治疗激素受体阳性转移性乳腺癌中起着至关重要的作用。浮游物是一种选择性雌激素受体降解器（SERD），在早期临床试验中显示出希望。这种事后分析系统地评估了ElaceStrant在激素受体阳性转移性乳腺癌患者中的有效性，从而提供了对其有效性，安全性和潜在优势在现有治疗方面的见解。方法：我们遵守Prisma声明2020指南，并系统地搜索了数据库PubMed/Medline，ClinicalTrials.gov，Web of Science和Embase。我们使用R软件（V 4.3.3）进行了事后分析，应用了逆差异方法和Dersimonian-Laird估计器以随机效应模型进行池效应估计。我们使用Cochran的Q检验和I 2统计量评估了异质性。结果：我们的事后分析包括3项临床试验，共有835名参与者。三个试验中所有835名参与者的平均年龄均为59.5岁（95％CI：58.7-60.3）。汇总的自由生存（PFS） - 估计为4.38（95％CI：–7.58–16.35，p = 0.47），汇总的客观反应率（ORR）为7％（95％CI：95％CI：2-18％，P = 0.04），有重大的异质性观察到。讨论：浮游者显示出有望改善激素受体阳性转移性乳腺癌的预后，但需要进一步研究以确认其有效性。未来的研究应包括
性腺激素剥夺调节神经退行性途径中对锡龙的反应
性腺激素剥夺（GHD）和衰落（例如更年期和双侧卵巢切除术）与神经变性的风险增加有关。然而，激素疗法（HTS）显示出不同的功效，受到性，药物类型和相对于激素下降的治疗时间等因素的影响。我们假设大脑的分子环境在GHD后经历过渡，从而影响了HTS的有效性。在用蒂贝隆处理的小鼠中使用GHD模型，我们进行了蛋白质组学分析，并鉴定出对tibolone的反应反应，该化合物刺激了雌激素，孕激素和雄激素途径。通过全面的网络药理工作流程，我们确定了对蒂贝隆的重编程反应，尤其是在“神经变性的途径”中，以及包括“细胞呼吸”，“碳代谢”和“细胞稳态”在内的相互联系的途径。分析揭示了23种蛋白质，其提博龙反应取决于GHD和/或性别，这涉及诸如氧化磷酸化和钙信号的关键过程。我们的发现表明HTS的治疗功效可能取决于这些变量，这表明需要更高的精确医学考虑，同时突出了需要揭示未衍生的机制。
激素受体信号传导和抗乳腺癌对抗肿瘤免疫的抗性
摘要：乳腺癌重新组合许多异质性疾病对当前可用的疗法反应不足。大约70-80％的乳腺癌表达激素（雌激素或雌激素）受体。患有这些激素依赖性乳腺恶性肿瘤的患者靶向内分泌途径的疗法受益。然而，尽管有可用的治疗，但转移性疾病仍然是一个主要挑战，并且经常复发。通过改善患者的生存和生活质量，癌症免疫疗法在过去十年中引起了极大的热情和希望，但仅导致乳腺癌的成功有限。此外，只有非依赖激素乳腺癌的患者似乎从这些基于免疫的方法中受益。本综述研究并讨论了与激素受体信号传导（特定于雌激素受体）的作用相关的当前文献，以及其调节对乳腺癌细胞对抗肿瘤癌的敏感性的影响，对抗肿瘤免疫反应的效应机制以及乳腺癌能力逃脱保护性抗癌症的能力。未来的研究前景与使用激素治疗剂促进基于免疫干预措施的效率有关的可能性。
有关免疫检查点抑制剂（ICI）疗法和激素疾病的信息
自我管理在治疗激素疾病方面非常重要，尤其是当您接受低皮质醇水平的治疗时。在这种情况下，您应该在疾病期间了解如何管理药物（这称为“病日规则”）。“病日规则”培训涉及您和您的家人在病时期应为您提供教育，包括：如何调整或增加药物剂量，何时寻求医疗帮助以及何时进行紧急类固醇注射。所有患者均应配备类固醇紧急卡，并提供有关氢化可的松紧急治疗的信息（请参阅第4季度）。糖尿病也是如此：胰岛素注射的自我管理是维持良好控制的血糖水平的关键。如果需要，您的内分泌临床医生将提供所有信息和说明。