研究文章| Behavioral/Cognitive Diurnal fluctuations in steroid hormones tied to variation in intrinsic functional connectivity in a densely sampled male https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1856-23.2024 Received: 29 September 2023 Revised: 3 April 2024 Accepted: 6 April 2024 Copyright © 2024 Grotzinger et al.这是根据Creative Commons Attribution 4.0国际许可条款分发的开放访问文章,只要将原始工作正确归因于任何媒介,它允许在任何媒介中进行无限制的使用,分发和复制。
性腺激素剥夺(GHD)和衰落(例如更年期和双侧卵巢切除术)与神经变性的风险增加有关。然而,激素疗法(HTS)显示出不同的功效,受到性,药物类型和相对于激素下降的治疗时间等因素的影响。我们假设大脑的分子环境在GHD后经历过渡,从而影响了HTS的有效性。在用蒂贝隆处理的小鼠中使用GHD模型,我们进行了蛋白质组学分析,并鉴定出对tibolone的反应反应,该化合物刺激了雌激素,孕激素和雄激素途径。通过全面的网络药理工作流程,我们确定了对蒂贝隆的重编程反应,尤其是在“神经变性的途径”中,以及包括“细胞呼吸”,“碳代谢”和“细胞稳态”在内的相互联系的途径。分析揭示了23种蛋白质,其提博龙反应取决于GHD和/或性别,这涉及诸如氧化磷酸化和钙信号的关键过程。我们的发现表明HTS的治疗功效可能取决于这些变量,这表明需要更高的精确医学考虑,同时突出了需要揭示未衍生的机制。
淀粉素是胰腺产生的激素,在血糖调节和代谢稳态中起着至关重要的作用。它的功能包括减慢胃排空,抑制胰高血糖素的分泌,促进饱腹感和调节胰岛素活性。在糖尿病患者中,淀粉纤维的产生和功能受损可能导致血糖控制不良和并发症的风险增加。靶向链淀粉蛋白信号通路(例如pramlintide)的治疗性干预措施,为改善糖尿病管理和优化整体代谢健康提供了有希望的选择。进一步研究了链氨基作用的机制,可能会发现用于治疗糖尿病和相关代谢性疾病的新型治疗靶标。
1偏头痛疾病协会,P.O。Box 870,北金斯敦,RI 02852,美国2美国北卡罗来纳州立大学生物科学系,北卡罗来纳州罗利大学,北卡罗来纳州27695,美国3美国3临床和转化研究部,华盛顿大学医学院,圣路易斯,密苏里州圣路易斯,MO 63110,美国4 BRIGHAM和女子医院,美国45弗朗斯,BOST,BOST 5弗朗西斯群。马麻醉,疼痛和围手术期医学,斯坦福大学医学院,300 pasteur Drive,Stanford,Stanford,CA 94305,美国6,美国6妇产部,科罗拉多大学医学院,AURORA大学医学院,CO 80045,CO 80045,美国7大脑绩效中心和研究院22185隆德,瑞典 *通信:rick@migrainingisorders.orgBox 870,北金斯敦,RI 02852,美国2美国北卡罗来纳州立大学生物科学系,北卡罗来纳州罗利大学,北卡罗来纳州27695,美国3美国3临床和转化研究部,华盛顿大学医学院,圣路易斯,密苏里州圣路易斯,MO 63110,美国4 BRIGHAM和女子医院,美国45弗朗斯,BOST,BOST 5弗朗西斯群。马麻醉,疼痛和围手术期医学,斯坦福大学医学院,300 pasteur Drive,Stanford,Stanford,CA 94305,美国6,美国6妇产部,科罗拉多大学医学院,AURORA大学医学院,CO 80045,CO 80045,美国7大脑绩效中心和研究院22185隆德,瑞典 *通信:rick@migrainingisorders.org
位于胃肠道上皮的肠内分泌细胞感知不同的营养物质/腔内内容物,从而触发各种肠道激素的分泌,这些激素在葡萄糖稳态和食欲调节中发挥不同的作用。肠促胰岛素激素胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 在营养诱导下从肠道分泌后参与调节胰岛素分泌、食欲、食物摄入和体重。GLP-1 类似物已被开发并用于治疗 2 型糖尿病和肥胖症。调节内源性肠道激素的释放可能是治疗肥胖症和 2 型糖尿病的一种有前途的方法,无需手术。因此,本综述将重点介绍当前对肠道激素分泌细胞机制的理解。控制激素分泌的机制取决于刺激的性质,涉及多种信号通路,包括离子通道、营养转运蛋白和 G 蛋白偶联受体。
芳香酶抑制剂(AIS)(1)和Fulvestrant(2),有或不具有细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(CDK4/6抑制剂),越来越多地用作激素受体受体阳性(HR +)人表皮生长因子受体受体受体受体2-耐用的(3-耐受)的一线治疗(3-8-8-8-8)然而,对内分泌治疗(ET)的耐药性在转移性疾病中很常见(9)。先前的研究表明,BC中的内分泌耐药性是一个复杂的过程,涉及多个信号通路的失调。尽管这些机制尚未完全了解,但几种已知机制包括雌激素受体(ER)信号传导(例如ER下调和ESR1突变)的修改,生长信号通路的替代激活,表观遗传重新编程,
*“内脏”(是/否)是指肺,肝,脑,胸膜和腹膜的参与; †可评估的仅骨疾病的患者不符合资格;疾病的患者仅限于骨骼,但具有裂解或混合裂解/肿瘤病变,并且每个恢复1.1的至少一个可测量的软组织组件可能符合条件。‡定义为每个ASCO-CAP指南10%。**根据第四eso – [ESMO]国际晚期乳腺癌的共识指南定义了内分泌耐药性。主要抵抗力:复发,而在辅助内分泌疗法的前两年。次要抵抗:至少2年后进行辅助内分泌治疗时复发或完成辅助内分泌疗法后的12个月内复发。ECOG PS,东方合作肿瘤学组绩效状况; ER,雌激素受体,Fulv,fulvestrant; Inavo,inavolisib; Palbo,Palbociclib; PBO,安慰剂; PGR,孕酮受体;恢复,实体瘤的反应评估标准。
谷物是人类为谷物种植的一群草。是从这些谷物谷物中获得的大多数人。这些晶粒的产生是形成草的独特芽结构的分层生殖结构的发展的结果。由于是空间的复杂,草芽发育的配位受到基因和信号网络(包括关键的植物激素生长素)的紧密控制。激素操纵已被确定为提高谷物作物产量的潜在潜在方法,因此最终是全球粮食安全。最近将生长素研究的大量研究从模型植物转化为谷物农作物物种的工作揭示了生长素生物合成,运输和信号传导对草芽结构发展的贡献。本综述讨论了这个仍在培养的知识基础,并研究了生长素生物学的变化可能是关键草物种之间射击建筑差异的差异的可能性,或者可以支持未来的谷物作物的选择性繁殖。
甲状腺激素(Th)是脊椎动物发育的重要调节剂(Mullur等,2014; Warner和Mittag,2012)。最生物活性的是T3(3,3',5-Triiodo-l-噻都是硫代氨酸),它主要是从T4(甲状腺素)中综合的。它通过与大多数(如果不是全部)细胞类型中存在的核受体结合来对细胞PRO的生动和分化产生多效性影响(Flamant等,2006)。胎儿的开采取决于胎盘的母体Th,直到其自身的甲状腺在怀孕后期起作用(Richard and Flamant,2018年)。早期缺乏症的主要后果是骨骼生长钝化和不可逆转的智力低下。温和的形式与智商低的智商和注意力缺陷多动症和自闭症谱系动物的发生率增加有关(((Andersen等,2014))。甚至是低性甲状腺素血症,即血清中正常T3和TSH水平的低母体T4对脑发育有害(Berbel等,2009)。出于这些原因,早期暴露于称为甲状腺激素破坏者的环境化学物质,或甲状腺激素系统破坏化学物质(THSDC),这些化学物质(THSDC)会干扰对TH的产生或TIS对TH的反应,这是一个日益关注的问题(Cediel-ulloa等人(Cediel-ulloa et al。,2022222)。尽管强烈的努力致力于对假定的环境THSDC进行体外筛查(Paul-Friedman等,2019),但动物暴露仍然是必不可少的,以评估其发育毒性,更具体地说是神经发育的毒性,对推定的THSDCS
男性和女性对抗原(包括无害抗原、自身抗原、肿瘤抗原、微生物抗原和疫苗抗原)的免疫反应有所不同。人们越来越关注免疫系统中生物性别差异的机制,大量文献指出性激素对免疫细胞功能有影响。性类固醇,包括雌激素、雄激素和孕激素,对免疫功能有重大影响。因此,随着衰老(例如青春期后或更年期过渡期)或怀孕而发生的性类固醇浓度的急剧变化会影响免疫反应和免疫相关疾病的发病机制。性类固醇对免疫的影响涉及配体的浓度以及基因组和非基因组受体的密度和分布,这些受体作为免疫细胞反应的转录调节因子,影响自身免疫、过敏、传染病、癌症和对疫苗的反应。下一个前沿将是利用性类固醇的作用来改善治疗效果。