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心血管疾病风险评估 AHS – G2050
• 有过早发生 ASCVD 的家族史（男性，年龄 <55 岁；女性，年龄 <65 岁） • 原发性高胆固醇血症（LDL-C，160-189 mg/dL [4.1-4.8 mmol/L]；非 HDL-C 190–219 mg/dL [4.9–5.6 mmol/L]）• 代谢综合征（腰围增加、甘油三酯升高 [>150 mg/dL]、血压升高、血糖升高和低 HDL-C [男性 <40 mg/dL；女性 <50 mg/dL] 是因素；3 个因素加起来即可诊断）• 慢性肾脏疾病（eGFR 15–59 mL/min/1.73 m2，有或无白蛋白尿；未接受透析或肾移植治疗）• 慢性炎症性疾病，如牛皮癣、RA 或 HIV/AIDS • 过早绝经史（40 岁之前）和妊娠相关疾病史，这些疾病会增加后期 ASCVD 风险，如先兆子痫 • 高危种族/民族（例如南亚裔）• 脂质/生物标志物：与ASCVD 风险 • 持续升高的原发性高甘油三酯血症 (≥175 mg/dL) • 高敏 C 反应蛋白升高 (≥2.0 mg/L) • Lp(a) 升高：测量的相对指征是过早发生 ASCVD 的家族史。Lp(a) ≥50 mg/dL 或 ≥125 nmol/L 构成风险增强因素，尤其是在较高水平的 Lp(a) 下 • apoB 升高 ≥130 mg/dL：测量的相对指征是甘油三酯 ≥200 mg/dL。水平≥130 mg/dL 对应于 LDL-C ≥160 mg/dL 并构成风险增强因素 • ABI <0.9
o r i g i n a l r e s a a r c h修改技术接受模型（TAM）在
目的：本研究旨在分析载脂蛋白E（APOE）多态性与2型糖尿病（T2DM）的关联。患者和方法：在168名T2DM患者和449名非糖尿病对照受试者中确定了APOE基因型，来自西墨西哥州的普遍混合人群。根据体重指数（BMI）的正常体重（n = 186），超重（n = 138）和肥胖症（n = 125），根据体重指数（BMI）进行了非糖尿病患者。通过使用taqman等位基因歧视测定法，HOMA-IR胰岛素抵抗（IR）和生化化学分析，评估了APOE基因型。结果：在对照组中，BMI类别的血脂异常和IR的速率增加。观察到血脂血症患病率的较大变化是从正常体重（51.4％）到超重（76.6％），p <0.01。正常重量或肥胖的E4等位基因载体的总胆固醇和高胆固醇血症比非E4载体高。在T2DM患者中，E2载体的HOMA-IR值异常，而不是非E2载体（p = 0.002）。相比，T2DM患者与非糖尿病患者之间的E2E3基因型或E2等位基因赋予T2DM的较高风险（调整后OR = 2.36，95％CI 1.28–4.34，P = 0.006，P = 0.006和调整OR = 2.1，95％CL 1.20-3.79，P = 0.009，相应地）。结论：APOE E2等位基因与IR相关，而西墨西哥州普通混合人口的受试者的T2DM风险则与T2DM有关。关键词：ApoE，肥胖，血脂异常，营养过渡，肝病饮食，HOMA-IR
EASD /氨基链 - Paul Langerhans研究奖学金< / div>
米歇尔服务，瑞士日内瓦1211。Phone + 41 22 379 55 54, Email: Pierre.Maechler@unige.ch Web site: https://www.unige.ch/medecine/phym/en/groupes/671maechler/ ORCID : 0000-0002-2005-1433 Education: 1982: Baccalaureate in Science (maturité fédérale type C).1982-1986：日内瓦大学科学学院学士学位，生物学科。1985-1986：硕士：M。Schapira教授（医学院）的实验室，在英国Laemmli教授的监督下（科学学院）：“血浆Kallikrein对人类中性粒细胞的激活。” 1990- 1993年：博士学位日内瓦大学发表的Syphar-Ilex药物研究（Versoix/San Antonio）的论文：“有关导致糖尿病相关的高胆固醇血症的机制的研究，患有实验性糖尿病的大鼠”。 2002：私人论文论文（9月23日的讲座）：“线粒体是胰岛胰岛素胞外增生的代谢信号的指挥，胰腺β细胞。”就业时间：1987- 1995年：Versoix/San Antonio的Symphar-Ilex Pharmaceutical Research Lhanderation的研究科学家。 1995-2000：Geneva Hug临床生物化学司的高级科学家（Maître-sassistant）。 2001-2006：少年小组的负责人，麦克斯·克洛塔（Max Cloetta Foundation）博士：Maîtred'Enseignementet de recherchesuppléant（MERS）， 细胞生理学和代谢，CMU，日内瓦。 2006-2011：部门副教授（教授） ，分校生理学和代谢，大学医学中心，日内瓦。 2011年至今：部门的完整教授 ，分校生理学和代谢，大学医学中心，日内瓦。 教学活动1985-1986：硕士：M。Schapira教授（医学院）的实验室，在英国Laemmli教授的监督下（科学学院）：“血浆Kallikrein对人类中性粒细胞的激活。” 1990- 1993年：博士学位日内瓦大学发表的Syphar-Ilex药物研究（Versoix/San Antonio）的论文：“有关导致糖尿病相关的高胆固醇血症的机制的研究，患有实验性糖尿病的大鼠”。2002：私人论文论文（9月23日的讲座）：“线粒体是胰岛胰岛素胞外增生的代谢信号的指挥，胰腺β细胞。”就业时间：1987- 1995年：Versoix/San Antonio的Symphar-Ilex Pharmaceutical Research Lhanderation的研究科学家。1995-2000：Geneva Hug临床生物化学司的高级科学家（Maître-sassistant）。 2001-2006：少年小组的负责人，麦克斯·克洛塔（Max Cloetta Foundation）博士：Maîtred'Enseignementet de recherchesuppléant（MERS）， 细胞生理学和代谢，CMU，日内瓦。 2006-2011：部门副教授（教授） ，分校生理学和代谢，大学医学中心，日内瓦。 2011年至今：部门的完整教授 ，分校生理学和代谢，大学医学中心，日内瓦。 教学活动1995-2000：Geneva Hug临床生物化学司的高级科学家（Maître-sassistant）。2001-2006：少年小组的负责人，麦克斯·克洛塔（Max Cloetta Foundation）博士：Maîtred'Enseignementet de recherchesuppléant（MERS），细胞生理学和代谢，CMU，日内瓦。 2006-2011：部门副教授（教授） ，分校生理学和代谢，大学医学中心，日内瓦。 2011年至今：部门的完整教授 ，分校生理学和代谢，大学医学中心，日内瓦。 教学活动细胞生理学和代谢，CMU，日内瓦。2006-2011：部门副教授（教授），分校生理学和代谢，大学医学中心，日内瓦。 2011年至今：部门的完整教授 ，分校生理学和代谢，大学医学中心，日内瓦。 教学活动，分校生理学和代谢，大学医学中心，日内瓦。2011年至今：部门的完整教授，分校生理学和代谢，大学医学中心，日内瓦。 教学活动，分校生理学和代谢，大学医学中心，日内瓦。教学活动
了解2型糖尿病，神经退行性和小血管疾病的MRI标记和痴呆症风险之间的关系：调解分析
摘要探索神经变性和脑小血管疾病（SVD）可以介导2型糖尿病和较高痴呆症风险之间的关联。分析样本由2228名参与者组成，来自三城市研究，年龄在65岁及65岁及以上，没有痴呆症的痴呆症。糖尿病是通过药物摄入或禁食或非燃料升高的葡萄糖水平来定义的。 在最多12年的随访期间，每2至3年评估痴呆状态一次。 脑实质分数（BPF）和白质超强度体积（WMHV）分别选择为神经变性的标记和脑SVD。 我们使用线性和COX模型对年龄，性别，教育水平，高血压，高胆固醇血症，BMI，BMI，吸烟和饮酒状态，APOE-apoE-apoE-apoE-apoe-apoE-ε4状态以及研究地点进行了调整，对基线BPF和WMHV（介体）对糖尿病与痴呆症风险之间关联的影响进行了调解分析。 基线时，有8.8％的参与者患有糖尿病。 糖尿病（是vs. no）与较高的WMHV（β糖尿病= 0.193，95％CI 0.040; 0.346）和较低的BPF（β糖尿病= -0.342，95％CI -0.474; -0.474; −0.210; -0.210; − -0.210; -195％），以及1.1的风险超过了12年。 CI 1.04; 糖尿病状况与痴呆症风险之间的关联是由较高的WMHV（HRDIAB = 1.05，95％CI 1.01; 1.11; 1.11，介导的零件= 10.8％）和较低的BPF（HR DIAB = 1.12，95％CI 1.05; 1.20; 1.20; 1.20; 1.20，介导的部分= 22.9％）介导的。 这项研究表明，神经退行性变性和脑SVD统计上都解释了糖尿病与痴呆症之间几乎30％的关联。糖尿病是通过药物摄入或禁食或非燃料升高的葡萄糖水平来定义的。在最多12年的随访期间，每2至3年评估痴呆状态一次。脑实质分数（BPF）和白质超强度体积（WMHV）分别选择为神经变性的标记和脑SVD。我们使用线性和COX模型对年龄，性别，教育水平，高血压，高胆固醇血症，BMI，BMI，吸烟和饮酒状态，APOE-apoE-apoE-apoE-apoe-apoE-ε4状态以及研究地点进行了调整，对基线BPF和WMHV（介体）对糖尿病与痴呆症风险之间关联的影响进行了调解分析。基线时，有8.8％的参与者患有糖尿病。糖尿病（是vs. no）与较高的WMHV（β糖尿病= 0.193，95％CI 0.040; 0.346）和较低的BPF（β糖尿病= -0.342，95％CI -0.474; -0.474; −0.210; -0.210; − -0.210; -195％），以及1.1的风险超过了12年。 CI 1.04;糖尿病状况与痴呆症风险之间的关联是由较高的WMHV（HRDIAB = 1.05，95％CI 1.01; 1.11; 1.11，介导的零件= 10.8％）和较低的BPF（HR DIAB = 1.12，95％CI 1.05; 1.20; 1.20; 1.20; 1.20，介导的部分= 22.9％）介导的。这项研究表明，神经退行性变性和脑SVD统计上都解释了糖尿病与痴呆症之间几乎30％的关联。
波兰心脏协会的专家意见对心肌梗死的二次预防的LDL胆固醇水平的治疗靶标
心血管疾病占波兰死亡的43％。COVID-19大流行将心血管死亡人数增加多达16.7％。脂质代谢疾病在约2000万极中观察到。脂质疾病通常无症状，会导致心血管疾病的风险显着增加。经历急性冠状动脉综合征（ACS）的患者中，多达20％的患者可能会在一年内复发心血管事件，其中多达40％的患者可能会重新住院。在心肌梗塞后的5年内，有18％的患者遭受第二名AC和13％的中风。降低脂质疗法是预防和次要预防的综合治疗的极为重要的要素，其主要目标是预防或延迟心脏或血管疾病的发作，并降低心血管事件的风险。由于动脉粥样硬化，具有ACS病史的患者属于该组，心血管事件的风险很高。在这组患者中，低密度脂蛋白胆固醇水平应保持在55 mg/dl（1.4 mmol/L）以下。许多科学指南定义了极端风险组，其中不仅包括两年内有两个心血管事件的患者，还包括具有ACS和其他临床因素的患者：周围血管疾病，多人疾病（多级动脉粥样硬化）（多重动脉粥样硬化），或多种冠状动脉疾病，或家族性超稳定性疾病，或者至少有一个diaberatial a lipotial a lipotial a lipo lipialemial a lipotial a lip lipialemal lipe： mg/dl或HS-CRP> 3 mg/l或慢性肾脏疾病（EGFR <60 mL/min/1.73 m 2）。在这组患者中，低密度脂蛋白胆固醇水平
X. Yin，K。Takov，R。Straube，K。Voit-Bak，J。Graessler，U。Julius，S。Tselmin，R。Rodionov，M。Barbir，M。Walls，K。Theofilatos，M.Mayr，S。R. Borns，
脂蛋白的放置（LA）目前是最强大的不断措施，可在家族性高胆固醇血症和脂蛋白（a）高脂血症患者中最大程度地降低脂质。尽管LA是一种侵入性方法，但它几乎没有副作用，并且可以防止进一步的重大心血管事件。已经提出，LA所实现的严重脂质疾病的患者心血管并发症的高度显着降低不仅是由于脂质水平的有效降低而介导的，而且还通过去除其他促炎和促孕激素质地因素而介导。在这里，我们使用了一组使用刺激性系统的一组不同尺寸的尺寸的放置滤波器对LA治疗的患者进行了全面的蛋白质组学分析。这项研究表明，蛋白质组学分析与这些患者的常规临床化学息息相关。该方法非常适合发现这些患者的新生物标志物和心血管疾病的危险因素。不同的过滤器可减少和去除不同量的促孕激素蛋白。这不仅包括载脂蛋白，C反应蛋白，纤维蛋白原和纤溶酶原，而且还包括诸如补体因子B（CFAB），蛋白AMBP，AFAMIN和低亲和力免疫球蛋白γFC区域受体III-A（FCγRIIIA）等诸如补体因子B（CFAB），蛋白质ABP，AFAMIN和低亲和力。 TOR。因此，我们得出的结论是，应根据其代谢和血管风险预科生成LA的患者开发未来的试验，以开发一种个性化的治疗方法。此外，这种级联过滤器处理方案的功能可以改善心脏代谢疾病及其并发症的预防。
用于多重基因的多功能非病毒传递系统...
心血管疾病仍然是全球范围内导致死亡的主要原因，其中血浆低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平高（或称高胆固醇血症）和血浆甘油三酯水平高（或称高脂血症）是风险的主要决定因素。[1,2] 降低胆固醇是一个有吸引力的治疗目标，LDL-C 降低 30-40% 与心血管疾病风险同时降低相关。[3] 他汀类药物是目前的标准治疗方法，由于不耐受和增加剂量的副作用，10-20% 的高危患者群体被忽视，这促使人们从遗传学角度寻找替代品。 [3,4] 当前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9) 的功能获得性突变被确定为常染色体显性高胆固醇血症的病因，导致患者的 LDL-C 水平升高和早期冠心病 (CHD) 时，人们发现了第一个心脏保护基因靶点。[5] PCSK9 的功能丧失序列变异导致 LDL-C 水平显著降低 (40%) 和 CHD 降低 88%。[6] PCSK9 是一种在肝脏中表达的 LDL 受体 (LDLR) 拮抗剂，因此过表达会导致 LDL 受体减少，并降低血浆中的 LDL-C 清除率。[7] 针对 PCSK9 的单克隆抗体被认为是解决他汀类药物尚未满足的重大需求的潜在解决方案。 [8] 然而，PCSK9 抗体（例如 alirocumab）在临床试验中表现出不良反应，包括注射部位反应、神经认知事件、眼科事件和抗药抗体产生。[9] 小干扰 RNA（siRNA），例如 inclisiran，已被开发用于提供与抗体疗法类似的心脏保护作用。[10] 虽然这些 siRNA 能够显著下调 PCSK9，但与这种基因操作方式相关的高脱靶效应仍然令人担忧。CRISPR/Cas9 介导的基因破坏为更高精度、更低频率的治疗提供了一种替代方案。[11]
2024 ISSN（E）：2751-1731网站：www.sjird.journalsp
抽象目标是评估患有不同心血管（CC）并发症风险不同的患者患2型糖尿病（DM2）的风险，并确定DM2高风险与CC的主要风险因素之间的关系。材料和方法126名具有CC风险因素（动脉高血压1-3艺术，吸烟，高胆固醇血症）和分数量表上不同CC风险水平的男性包括在单阶段临床研究中。使用标准问卷和Findriscan问卷调查了所有患者，并进行了葡萄糖耐受性测试。结果，根据得分的总CC风险水平将患者分为三组：33.6％的CC风险低/中度CC风险，38.9％的患者较高，27.5％的CC风险很高。大多数男人都在50-59岁和60-69岁的年龄段中。在40-49岁的年龄组中，大多数患者的CC风险很高，而59％的50-59岁男性中有59％的CC风险中等。每个年长的人都有很高的CC风险。根据Findriscan调查的结果，在未来10年内，有40.2％的人患DM2的风险较低，35.2％的风险中等，10.3％的患者有中等风险，11.1％的患者风险很高，3.2％的患者的风险很高。结论在评分量表上具有很高的CC风险的人也具有很高且非常高的DM2风险。在具有上述CC风险因素的一个或多个患者中，有必要确定碳水化合物代谢疾病的早期标志物并评估发展DM2的风险。这种策略有助于对DM2风险和预防方法的发展进行充分评估。关键字：碳水化合物代谢，心血管疾病，2型糖尿病的早期疾病。
开发用于治疗高脂血症的新型基因组编辑工具
基因组编辑是指修改生物体的 DNA 以改变其遗传信息。最有前途的基因组编辑工具之一是 CRISPR-Cas9，它代表成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 和 CRISPR 相关蛋白 9 (Cas-9)。CRISPR-Cas9 允许科学家通过靶向特定基因并引入修饰来精确改变 DNA 序列 [ 1 , 2 ]。在高胆固醇血症的情况下，主要目标是靶向参与胆固醇代谢的基因，以降低血液中的低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇水平。由于肝脏在脂蛋白颗粒的产生和清除中起着关键作用，因此基因组编辑策略经过优化以靶向肝细胞内的基因。例如，基于血清型 8 的腺相关病毒 (AAV) 载体对肝脏有特异性的趋向性，已在多项小鼠体细胞基因组编辑研究中用于 [3,4]。脂质纳米颗粒 (LNP) 也是 CRISPR-Cas9 编辑的运载载体，由于其能够与血清蛋白相互作用，可被肝细胞有效吸收 [5]。研究人员一直在探索利用基因组编辑开发新疗法，以替代现有疗法，包括他汀类药物、依折麦布、PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型）抑制剂、烟酸、胆汁酸螯合剂、纤维酸盐和贝伐单抗酸 [6-9]。他汀类药物在 20 世纪 80 年代末首次用于治疗高胆固醇。第一个被批准用于临床的他汀类药物是 1987 年的洛伐他汀 (Mevacor)。洛伐他汀获批后，其他他汀类药物也相继被开发并用于治疗高胆固醇血症。一些常用的他汀类药物包括辛伐他汀 (Zocor)、阿托伐他汀 (Lipitor)、普伐他汀 (Pravachol) 和瑞舒伐他汀 (Crestor)。虽然他汀类药物被认为是安全有效的，但使用时会出现不同的副作用，包括肌肉疼痛和无力、胃肠道症状和肝酶异常，这导致了替代疗法或补充疗法的发展 [ 10 , 11 ]。依折麦布通常被认为是无法耐受他汀类药物或需要进一步降低 LDL 水平的个人的有效选择 [ 12 ]。这种药物通过减少胆固醇从血管中吸收而起作用。
外周血指数用Anlotinib预测PFS/OS作为晚期小细胞肺癌的后续治疗
摘要目的：在II阶段Alter-12202（NCT03059797）试验中，Anlotinib显着改善了小型小细胞肺癌（SCLC）患者的无进展生存率（PFS）和总生存期（OS），他们接受了至少2个先前的化学疗法疗法，而与一个地位组相比，他们接受了至少2个先前的化学疗法。为了确定通过Anlotinib治疗预测功效和预后的潜在因素，我们在Anlotinib治疗过程中分析了基线和不良事件（AES）的血液学指数。方法：从2017年3月到2019年4月收集数据，是从Anlotinib的随机，双盲，安慰剂对照，多中心，II期试验中收集的。合格的患者被随机分配2：1，接受Anlotinib或安慰剂，直到疾病进展，无法忍受的毒性或撤回同意。患者每天每3周接受一次酸（12 mg）或类似胶囊（安慰剂）14天。记录了基线时的血液学指数和在最初2个治疗周期中发生的AE。使用Kaplan-Meier检验和Cox回归模型来评估生存差异。结果：将共有82例患者（81例具有完整数据的患者）随机分配接受藻替尼，其中38例接受安慰剂作为对照。多变量分析表明，基线时中性粒细胞与淋巴细胞比> 7.75和乳酸脱氢酶> 254.65 U/L是PFS的独立风险因素。基底升高天冬氨酸氨基转移酶> 26.75 U/L，神经元特异性烯醇酶> 18.64 ng/ml，纤维蛋白原> 4.645 g/L是OS的独立危险因素。在治疗过程中，γγ-谷氨酸转移酶升高和低磷酸血症是PFS较差的独立预测因子，γ-谷氨酸转移酶和高胆固醇血症升高是OS的独立因素。结论：我们的研究初步定义了潜在因素，这些因素在晚期SCLC患者的基线和Anlotinib治疗期间影响了PFS和OS。我们的发现为筛查主要人群和通过Anlotinib治疗进行动态疗效监测提供了基础。关键字小细胞肺癌； Anlotinib;预测因素； PFS; OS