1个心血管疾病倡议,麻省理工学院广泛研究所,美国马萨诸塞州剑桥市2,美国2号德克萨斯大学西南医学中心,德克萨斯州达拉斯大学医学中心,3脑血管研究中心,马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州波士顿医学院1个心血管疾病倡议,麻省理工学院广泛研究所,美国马萨诸塞州剑桥市2,美国2号德克萨斯大学西南医学中心,德克萨斯州达拉斯大学医学中心,3脑血管研究中心,马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州波士顿医学院
这是根据Creative Commons Attribution-Noncormercial-Noderivs许可条款的开放访问文章,该许可允许在任何媒介中使用和分发,只要正确地提到了原始工作,该使用是非商业用途,并且没有进行修改或改编。©2023作者。由欧洲过敏和临床免疫学学院出版的儿科过敏和免疫学和约翰·威利(John Wiley&Sons Ltd)。
Boxin Huang、Yong He、Elrade Rofaani、Feng Liang、Xiaochen Huang 等人。人类诱导多能干细胞在纳米纤维膜阵列单层上向同步神经网络自动分化。Acta Biomaterialia,2022 年,150,第 168-180 页。�10.1016/j.actbio.2022.07.038�。�hal-03818522�
基于CRISPR的单细胞转录组筛选是有效的遗传工具,可同时评估由一组指南RNA(GRNA)靶向的细胞的表达式,并从观察到的扰动中推断靶基因函数。然而,由于各种局限性,这种方法在检测弱扰动方面缺乏灵敏度,并且在研究主调节器(例如转录因子)时基本上是可靠的。为了克服检测微妙的GRNA诱导的转录组扰动和对响应最快的细胞进行分类的挑战,我们开发了一种新的监督自动编码器神经网络方法。我们稀疏的监督自动编码器(SSAE)神经网络提供相关特征(基因)和实际扰动细胞的选择。我们将此方法应用于基于基于缺氧的长期非编码RNA(LNCRNA)的子集的基于内部单细胞CRISPR干扰(CRISPRI)转录组筛查(CROCPRI)转录组筛选(CROP-SEQ),该子集受缺氧调节的疾病,该疾病在肺腺癌(Lung adenacoarcinoma)(LUAD)的背景下促进了肿瘤的侵略性和耐药性。针对LNCRNA的子集进行了经过验证的GRNA的农作物序列库,并且作为阳性对照,HIF1A和HIF2A(低氧反应的2个主要转录因子)在3、6或24 h期间在正态氧中培养的A549 LUAD细胞中转导的2个主要转录因子。我们首先通过确定在低氧反应的时间开关期间确定其敲低的特定效应,从而验证了HIF1A和HIF2上的SSAE方法。接下来,SSAE方法能够检测出稳定的短缺氧依赖性转录组特征,该特征是由某些LNCRNA候选者的敲低诱导的,表现优于先前发表的
微生物群 - 脑轴在神经精神疾病中起关键作用,尤其是在抑郁症中。依西妥位(ESC)是第一线抗抑郁药,但是,其在抑郁症治疗中对微生物群轴轴的调节机制尚不清楚。使用Wistar-Kyoto(WKY)大鼠的强制游泳测试评估了ESC的抗抑郁作用,而肠道和大脑区域的损伤是通过H&E染色和免疫组织化学评估的。通过肠道菌群的16S rRNA测序,血清未靶向的代谢组学和海马蛋白质组学研究了具有抑郁行为的WKY大鼠的治疗机制。结果表明,ESC干预改善了抑郁样的行为,这可以通过WKY大鼠的游泳时间增加,还恢复了肠道渗透性和脑组织完整性。肠道菌群组成的显着变化,尤其是细菌型果胶的增加,以及血清鞘脂代谢物(鞘氨酸1-磷酸盐,鞘氨醇,鞘氨酸-1-磷酸盐)和海马蛋白(Sptlc1,Enpp5,Enpp5,Enpp5,eNPPE2),是ENPPP2,是ENPPP2,是ENPPE2,是ENPPE2,是ENPP2,是ENPEP2,是ENPP2,是ENPP2,是ENPP2,是ENPP2,是ENPP2,是ENPP2,是ENPP2,是ENPP2)这些可靠的相关性表明,ESC可以通过通过肠道微生物群的影响来调节鞘脂代谢来发挥其抗抑郁作用。因此,这项研究阐明了ESC抗抑郁药的效率的基础,并突出了微生物群 - 脑轴轴心在介导这些作用中的关键重要性。
图1个极化子跳跃在WO 3中诱导的双波段吸收。A在不同时间间隔的GalvanoStatic电荷插入后WO 3膜的原位光学透射率。b,在450 nm(表示可见范围)和1100 nm(代表NIR范围)的WO 3膜的电荷能力的函数。c,od光谱是波长的函数,以及北极理论的吸收系数的理论计算。理论曲线已分解为下两个面板中的两个偏振子峰。d,在电荷插入过程中在不同时间的WO 3(W 4 F峰)膜的XPS光谱。e,d中XPS光谱得出的相应的W值的比例。XPS光谱和其他电荷插入状态的比例可在图中看到S6。f,C(A 1,A 2;左侧尺度)的两个峰的振幅显示为LI插入时间的函数,并将其与位点饱和理论获得的跳跃效率(H.E;右手尺度)相比。H.E.通过45分钟XPS的插值在D下降到零,从而获得了15和30分钟的点。
a. 生成药物适应系的实验设计示意图。通过增加药物浓度(从 1 到 320 μM)对 Kuramochi 细胞系进行挑战。标明了具体剂量和治疗持续时间。从代表性显微镜图像(放大 5 倍,比例尺 = 50 μm)显示了细胞形态。b. 适应系的细胞活力显示了 9 天治疗期间对 olaparib 的反应。剂量范围与生成线所用的剂量范围相同。所有数据点均相对于载体处理的对照(针对每个相应的线)进行了标准化,并代表 3 个独立实验(每个实验 6 个技术重复)的平均值及其各自的标准误差线 (sem)。c. 适应细胞系平均转录组之间的 Spearman 相关性。d. 各个系上的 scRNA-seq 数据的 UMAP 表示。颜色和数字表示由 Louvain 聚类确定的亚群。e.根据适应系中 Spearman 等级相关系数对亚群进行聚类。标明了定义的五种主要转录状态。f. 适应系中五种状态下每个群体的细胞频率。图 1e 中显示的亚群聚类结果基于属于特定亚群的细胞分配到各自的状态。
。CC-BY 4.0 国际许可,根据 提供(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者,此版本于 2020 年 6 月 26 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.06.26.173138 doi:bioRxiv 预印本
Siti Fatahiyah Mohamad,VéroniqueAguié-Béghin,Bernard Kurek,Xavier X.Coqueret。辐射诱导的N-异丙基丙烯酰胺在微晶纤维素上的移植物聚合:评估过氧化方法的效率。辐射物理与化学,2022,194,pp.110038。10.1016/j.radphyschem.2022.110038。hal-03583793
免疫检查点阻滞(ICB)已成为治疗晚期恶性肿瘤的主要策略;但是,它们的临床功效通常受到原发性或获得性抗性的限制。利用先天免疫信号传导增加淋巴细胞浸润到肿瘤中已被认为是一种增强抗癌免疫反应的有希望的方法。二硫仑(DSF)是一种用于慢性酒精中毒的FDA批准的药物,已显示出有效的抗肿瘤作用,尤其是与铜(CU)结合使用时。在这里,我们证明了DSF和CU(DSF/CU)的组合处理,可牢固地激活癌细胞中的CGAS-CGAS-sting依赖性的先天免疫信号通路。进一步的研究表明,DSF/CU通过诱导过量的活性氧(ROS)产生而引起线粒体和核DNA损伤以及胞质DSDNA的释放,从而触发先天的免疫力并增强抗肿瘤作用。此外,DSF/CU显着提高了CD8 +细胞毒性淋巴细胞和天然杀伤(NK)细胞的肿瘤内浸润,并增强了鼠类肿瘤模型中PD-1检查点阻断的治疗效果。总体而言,我们的发现提供了DSF/CU的抗癌和免疫调节功能的基本原理,并突出了重新利用DSF的潜力,以改善癌症患者对ICB的反应。