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由合成肿瘤诱导的抗癌免疫
抽象背景与免疫检查点抑制剂相比，将抗体用作免疫刺激受体的激动剂作为癌症治疗剂的激动剂已在很大程度上失败了。我们试图使用基于约束的双环肽（自行车）的一类新的模块化合成药物（称为肿瘤的免疫细胞激动剂（TICA））来解决这个问题。方法，将显示自行车的噬菌体文库用于针对肿瘤坏死因子（TNF）超家族受体CD137和OX40的粘合剂，以及肿瘤抗原Epha2，Nectin-4和程序性死亡Ligand 1。将CD137和OX40自行车化学结合到具有不同接头的肿瘤抗原自行车和粘合剂的化学计量比，以获得低分子量TICAS（MW <8 kDa）的库。在体外和体内测定套件中评估了TICA，以表征其药理和作用机理。结果将自行车针对共刺激受体（例如，CD137）与针对肿瘤抗原的自行车（例如Epha2）产生有效的激动剂，从而在存在表达这些抗原的肿瘤细胞的情况下选择性地激活受体。在EPHA2表达肿瘤细胞系的EPHA2中，EPHA2/CD137 TICA（BCY12491）在体外有效地刺激了人外周血单核细胞，这是通过侵入性细胞系的分泌来测量的。用BCY12491表达EPHA2的MC38肿瘤的人CD137细胞外域（HUCD137）的C57/BL6小鼠的转基因治疗导致CD8+ T细胞的浸润，消除肿瘤和免疫学记忆的产生。BCY12491从循环中迅速清除（小鼠1-2小时的血浆T 1/2），但事实证明是间歇性剂量。结论使用一种新型化学方法（TICAS）的结论肿瘤靶依赖性CD137激动剂消除了肿瘤，只有间歇性给药表明在人类中具有广泛的治疗指数的潜力。这项工作通过TNF超家族受体的激动剂来解锁有效癌症免疫疗法的新途径。
氧化应激引起精子功能障碍的机制
氧化应激通过各种分子机制损害精子功能，在男性不育中起着关键作用。本综述探讨了过量活性氧 (ROS) 对精子的影响，特别关注脂质过氧化、DNA 碎片化和蛋白质氧化。脂质过氧化会损害精子膜，降低流动性和运动能力。ROS 诱导的 DNA 碎片会损害遗传完整性，可能导致不育和不良的后代结果。蛋白质氧化会改变关键的结构蛋白，损害精子的运动能力和使卵子受精的能力。精子氧化应激的主要来源包括白细胞活性、线粒体功能障碍以及吸烟和污染等环境因素。尽管存在天然的抗氧化防御，但由于修复机制有限，精子特别容易受到伤害。本综述强调了通过抗氧化疗法和生活方式改变进行早期干预的重要性，以减轻氧化应激对男性生育能力的有害影响。进一步的研究对于加强治疗方法和改善生殖结果至关重要。
评估 Velum® Prime 引起的 DNA 损伤......
引言 DNA 损伤是一个值得关注的问题，它可能在癌症和许多其他慢性疾病的发展中发挥作用。[1] 此外，它还在某些重要的细胞内生理事件中发挥作用，例如 p53 介导的细胞凋亡。[2] 因此，了解潜在的 DNA 损伤对于预防各种问题至关重要。DNA 损伤可能由各种内源性或外源性原因引起，化学物质就是其中一种外源性来源。[3] 我们在日常生活中经常遇到的农药就属于有害化学物质之一，可能会导致 DNA 损伤。[4-9] 虽然农药对于高效的农业生产至关重要，但它们也被认为是导致某些疾病发病率上升的潜在因素。[10] 随着农药使用量的快速增加，健康问题也随之加剧。[11] 农药生产是一个动态过程，新配方或新农药不断涌入市场。必须对每种农药进行单独研究，并确定其对人体健康的潜在危害。这包括它们可能对 DNA 造成的不利影响。氟吡菌酰胺（FL，396.72 g/mol，C16H11ClF6N2O，CAS 编号：658066-35-4）最初由拜耳作为杀菌剂开发 [12]，是一种相对较新的农药，目前用作杀线虫剂。 [13] 它有各种含有不同含量活性成分的配方，也可以与其他农药复配。 由于它与以前的杀菌剂家族没有交叉抗性，因此得到了广泛的应用 [14] FL 通过抑制线粒体呼吸链中的琥珀酸脱氢酶 (SDH，复合物 II) 发挥作用，使其成为琥珀酸脱氢酶抑制剂 (SDHI) 类杀菌剂的成员。 [12] SDH 由四个蛋白质亚基 (SDHA-D) 组成。琥珀酸结合区位于 SDHA 内，而其他亚基形成的泛醌（辅酶 Q）结合位点被 FL 阻断。[15] 琥珀酸脱氢酶的抑制会停止 ATP 的产生，最终导致细胞死亡。[15] FL 的水溶性低，在土壤中的半衰期长达两年，与同类农药相比相对较长。[16] 因此，使用后很可能会对人体产生影响。然而，关于 FL 遗传毒性的研究几乎不存在，也没有进行过评估人体淋巴细胞 DNA 损伤的研究。总之，本研究的目的是检查 FL 对 DNA 损伤的影响，考虑到 FL 的广泛使用和长期环境持久性的潜力，这使其很可能会对人类产生影响。为此，我们采用彗星试验 [17]（一种能够快速准确地测量 DNA 损伤的方法）在体外研究了 Velum® Prime（拜耳生产的专门含有 FL 作为活性成分的产品）对 DNA 的影响。
一份关于类固醇诱导的糖尿病的病例报告
类固醇是一种在生物体中具有免疫抑制作用的生物活性有机化合物。类固醇的不同分类可在制药行业获得。类固醇主要由临床医生向患者提出，以减少免疫系统引起的炎症。类固醇会导致患者血糖水平的元素。那些长时间服用类固醇的人更容易患糖尿病。最常用的类固醇是泼尼松和可的松。这些药物可促进肝脏中的葡萄糖产生，并降低细胞对胰岛素的敏感性。在这种情况下，建议一名患有肾病综合征的45岁妇女接受ING。甲基泼尼松龙。这种药物的促成导致她的血糖水平升高。这是类固醇诱导的糖尿病的典型情况。关键字：糖尿病；类固醇。
量子位谐振器引起的光学断层扫描动力学......
考虑一个通过双光子相互作用耦合的量子比特和谐振器的超导电路。当谐振器最初处于相干态叠加时，在固有退相干的背景下检查光学断层扫描和量子相干动力学。结果表明，光学断层扫描是量子比特-谐振器相互作用产生的量子相干性的良好量化器。研究了量子比特-谐振器失谐和固有退相干对相干甚至相干态的光学断层扫描分布动力学的影响。光学断层扫描分布的动力学高度依赖于失谐和固有退相干。我们的数值模拟表明，光学断层扫描与产生的量子相干之间存在关系。当量子比特-谐振器失谐和固有退相干增强时，光学断层扫描的幅度和强度以及结构会发生很大变化。
诱发的外阴阴道症状的低级激光疗法...
1-6癌症医院II（HC II）国家癌症研究所（INCA）。 Rio de Janeiro（RJ），巴西。 电子邮件：kamilafer.rj@gmail.com; juniorfontes03@gmail.com; emanuelle.csgomes@gmail.com; quelboechat@hotmail.com; felipe.modesto@inca.gov.br; tiago.placido@bol.com.br。 orcid ID：http：//orcid.org/0000-0001-7655-7102; OrcID ID：http：//orcid.org/0000-0001-8104-2082; OrcID ID：http：//orcid.org/0000-0001-6082-6881; OrcID ID：http：//orcid.org/0000-0003-0216-4669; OrcID ID：http：//orcid.org/0000-0001-9362-4231; ORCID ID：http：//orcid.org/0000-0003-1886-5427 7 Oswaldo Cruz Foundation（Fiocruz），国家妇女，儿童和青少年健康Fernandes Figueira（IFF）。 电子邮件：fabio.russomano@iff。 fiocruz.br。 orcid ID：http：//orcid.org/0000-0001-7510-0485通讯作者：Kamila Rodrigues Ferreira。 Porto vio do do Porto，831-圣基督。 Rio de Janeiro（RJ），巴西。 CEP 20081-250。 电子邮件：kamilafer.rj@gmail.com1-6癌症医院II（HC II）国家癌症研究所（INCA）。Rio de Janeiro（RJ），巴西。 电子邮件：kamilafer.rj@gmail.com; juniorfontes03@gmail.com; emanuelle.csgomes@gmail.com; quelboechat@hotmail.com; felipe.modesto@inca.gov.br; tiago.placido@bol.com.br。 orcid ID：http：//orcid.org/0000-0001-7655-7102; OrcID ID：http：//orcid.org/0000-0001-8104-2082; OrcID ID：http：//orcid.org/0000-0001-6082-6881; OrcID ID：http：//orcid.org/0000-0003-0216-4669; OrcID ID：http：//orcid.org/0000-0001-9362-4231; ORCID ID：http：//orcid.org/0000-0003-1886-5427 7 Oswaldo Cruz Foundation（Fiocruz），国家妇女，儿童和青少年健康Fernandes Figueira（IFF）。 电子邮件：fabio.russomano@iff。 fiocruz.br。 orcid ID：http：//orcid.org/0000-0001-7510-0485通讯作者：Kamila Rodrigues Ferreira。 Porto vio do do Porto，831-圣基督。 Rio de Janeiro（RJ），巴西。 CEP 20081-250。 电子邮件：kamilafer.rj@gmail.comRio de Janeiro（RJ），巴西。电子邮件：kamilafer.rj@gmail.com; juniorfontes03@gmail.com; emanuelle.csgomes@gmail.com; quelboechat@hotmail.com; felipe.modesto@inca.gov.br; tiago.placido@bol.com.br。orcid ID：http：//orcid.org/0000-0001-7655-7102; OrcID ID：http：//orcid.org/0000-0001-8104-2082; OrcID ID：http：//orcid.org/0000-0001-6082-6881; OrcID ID：http：//orcid.org/0000-0003-0216-4669; OrcID ID：http：//orcid.org/0000-0001-9362-4231; ORCID ID：http：//orcid.org/0000-0003-1886-5427 7 Oswaldo Cruz Foundation（Fiocruz），国家妇女，儿童和青少年健康Fernandes Figueira（IFF）。电子邮件：fabio.russomano@iff。 fiocruz.br。 orcid ID：http：//orcid.org/0000-0001-7510-0485通讯作者：Kamila Rodrigues Ferreira。 Porto vio do do Porto，831-圣基督。 Rio de Janeiro（RJ），巴西。 CEP 20081-250。 电子邮件：kamilafer.rj@gmail.com电子邮件：fabio.russomano@iff。fiocruz.br。orcid ID：http：//orcid.org/0000-0001-7510-0485通讯作者：Kamila Rodrigues Ferreira。Porto vio do do Porto，831-圣基督。Rio de Janeiro（RJ），巴西。 CEP 20081-250。 电子邮件：kamilafer.rj@gmail.comRio de Janeiro（RJ），巴西。CEP 20081-250。 电子邮件：kamilafer.rj@gmail.comCEP 20081-250。电子邮件：kamilafer.rj@gmail.com电子邮件：kamilafer.rj@gmail.com
2023; 19（13）：4052-4060。 doi：10.7150/ijbs.80468评论看到SARS-COV-2和SARS-COV的T细胞免疫：相信面向表位的疫苗
截至2022年3月的引言，SARS冠状病毒2（SARS-COV-2）是2019年冠状病毒病的病因（Covid-19）（1）（1），已感染了超过4.5亿人，全世界造成了超过601万人死亡（2）。来自SARS-COV-1和MERS-COV候选疫苗的临床前开发数据有助于很大程度上消除了SARS-COV-2疫苗的初始探索步骤的需求，从而节省了相当大的时间（3）。到目前为止，WHO已发布了有关辉瑞-biontech，Moderna，Astrazeneca，Janssen Covid，Sinopharm和Sinovac疫苗的建议（https://wwwww.who.int/emergencies/disease/disease/diseases/diseases/diseases/dieseases/diseases/diesease/div>这些疫苗已得到世界卫生组织在世界各地的紧急用途的批准。截至2021年11月1日，全球服用了70.4亿剂疫苗，世界人口中有49.4％的人口至少接受了1剂Covid-19-19-19疫苗（4）。重要的是，SARS-COV-2继续发展。迄今为止，WHO已经确定了5种关注的变体（VOC），包括B.1.1.7（Alpha），B.1.351（Beta）（Beta），p.1（Gamma），B.1.617.2（delta）和最新的B.1.1.529（Omicron）。积累的证据表明，与原始循环菌株相比，VOC随着潜在改变的疾病表现而迅速传播（5-8）。据报道，多种SARS-COV-2变体可以通过抗体中和，从而导致疫苗突破感染（7，9-16）。因此，迫切需要制定替代免疫策略。
SGLT2 抑制剂诱发的无症状患者酮症酸中毒...
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂目前是治疗心力衰竭的既定方法，与糖尿病状态无关 (1,2)。这一改变实践的发展已导致一系列专家和初级保健医生广泛采用该药物。已确定使用该药物治疗 2 型糖尿病会导致糖尿病酮症酸中毒，并已制定治疗方法 (3)。相比之下，心力衰竭临床试验中并未报告非糖尿病患者发生酮症酸中毒，从机制上讲，人们认为这种情况不太可能发生 (4)。我们报告了一例非糖尿病患者在最近开始使用 SGLT2 抑制剂治疗心力衰竭后发生酮症酸中毒的病例。一名 78 岁女性因 12 小时精神错乱和呕吐史入院。事件没有明显的诱因，并且在就诊当天她都很好。实验室检查结果显示代谢性酮症酸中毒，pH 值为 7.19，碳酸氢盐为 10 mmol/L，b -羟基丁酸为 4.0 mmol/L（表 1）。有趣的是，她入院时的静脉血糖水平为 2.3 mmol/L。她的病史包括心力衰竭，左心室射血分数为 20 – 30%，用比索洛尔和沙库巴曲/缬沙坦治疗。她 3 周前开始每天服用 10 毫克恩格列净。没有已知的糖尿病病史。HbA 1c 正常为 4.5% (26 mmol/mol)。她在重症监护室接受治疗，第一次静脉注射胰岛素总计 20 单位
全身性癌症治疗引起的钾失衡
电解质疾病是最严重的一种，在某些情况下是威胁生命的医疗状况，世界广泛[1]。具体而言，已知血清钾（K +）水平的不平衡（K +）水平不平衡会诱导几种严重的疾病[2]。成年人的正常血清钾水平范围为3.5至5.2 mmol/L，并且该范围内的任何值都被认为是病理状况[1，2]。由于钾离子在肌肉生理学中的重要作用，高钾血症和低钾血症都会导致心律不齐，肌肉无力，抽筋甚至麻痹[3]。他们的发作通常是突然的，可能会引起心律不齐，因此应紧急诊断和治疗。电解质失衡很普遍，尤其是在接受细胞毒性药物的患者中[4]。尽管这些失衡