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训练有素的免疫力可能是自身炎症和自身免疫性疾病病理生理学的新成员
多年来，人们已经很好地描述了自身免疫性疾病，并发现了许多途径（但不是全部）可以解释其病理生理学。另一方面，自身炎症性疾病仍然隐藏着大部分分子和细胞机制。在过去的几年中，一位新人对只有适应性免疫才能显示记忆反应的观点提出了挑战。训练有素的免疫力是指先天性免疫反应，无论是否相同，对第二次刺激的反应都比对第一次刺激的反应更快、更强。作为对训练有素的免疫诱导剂的反应，以及通过骨髓中造血干细胞和祖细胞的代谢和表观遗传变化传递给其细胞后代（外周训练有素的免疫力），或直接传递给组织驻留细胞（局部先天性免疫力），先天细胞对刺激的反应性和功能在长期内得到改善。先天免疫力可能是有益的，但当适应不良时也可能是有害的。在这里，我们讨论训练有素的免疫力如何导致自身免疫和自身炎症疾病的病理生理学。
Astyanax Mexicanus Mao淘汰线发现了单胺稳态在鱼脑脑中的发育作用
神经性厌食症（AN）是一种精神病，特别影响着青少年，主要是女性。这种麻烦的特征是对体重增加和畸形恐惧症的强烈恐惧，这导致了严重的饮食修复和极端的体重减轻行为，例如清除和不适当的体育活动。这种麻烦也涉及认知和情感障碍（美国精神病学协会，2013年）。在当前的病理生理假设中，微生物群和低分率炎症会影响微生物群 - 核脑轴的饮食行为（Gorwood等，2016）。审查了微生物数据，并证明了丁酸酯产生物种的减少，有利于粘蛋白降解细菌（Di Lodovico等，2020； Prochazkkova等，2021）。甲烷摩托杆菌史密斯（Smithii）似乎与体重不足和营养不良的患者有关，并且与An相关。在最近的一项评论中显示了门的显着下降和介绍：与健康对照组相比，富公司的丰富性，尤其是罗斯伯里亚，乳酸菌，链球菌和闭合膜的丰度较低（Carbone等人，2021年）。微生物组中细菌丰度的差异出现在限制性和暴饮暴食的亚型之间（Montexone等，2021）。这种微生物状态可能会干扰原位营养代谢，并诱导较少的保护性粘液层。所有这些都会影响肠道屏障的生理，其次，低级有害系统性炎症（Seitz等，2020）。在An中的渗漏肠综合症上未显示共识数据。基于活性的动物模型表现出肠道通透性（Achamrah等，2016;Jésus等，2014），而人类的研究尚未揭示出肠道通透性标记的增加（Kleppe等，2022； Monteleone等，2004）。在疾病的早期阶段，免疫状态似乎是炎症性的。与健康的
基因组退化通过重塑菌毛介导的促炎反应促进沙门氏菌的病理适应
1 浙江大学动物科学学院预防兽医学研究所、动物医学院，杭州 310058；2 浙江大学海南学院，三亚 572025；3 宁波市农业科学院，宁波 315040；4 上海市疾病预防控制中心微生物室，上海 200336；5 河南畜牧经济学院动物医学院，郑州 450053；6 湖北省农业科学院畜牧兽医研究所动物细菌病防控药剂重点实验室，武汉 430064；7 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所，兽医生物技术国家重点实验室细菌性疾病研究室，哈尔滨 150069； 8 中国农业科学院家禽研究所，扬州 225125；9 中国农业科学院上海兽医研究所动物卫生研究室，上海 200241；
癌症和慢性炎症性疾病中的可溶性CD95L，一个新的治疗靶点？
尽管CD95L（也称为FASL）仍被视为诱导感染和转化细胞中凋亡的死亡配体，但大量证据表明，它还可以触发非凋亡信号传导途径，其病理生理作用仍被充分阐明。跨膜配体CD95L属于肿瘤坏死因子（TNF）超家族。在金属蛋白酶裂解后，其可溶性形式（S-CD95L）无法触发凋亡程序，而是引起信号通路，促进了促进某些炎症性疾病（如自身免疫性疾病和癌症）的侵略性。我们建议评估累积金属蛋白酶切割的CD95L的各种病理，并分析该可溶性配体是否在病理进展中起重要作用。基于tnf tnf -argeting Therapeutics，我们设想靶向CD95L的可溶性形式可能代表了本文所示的病理学中非常有吸引力的治疗选择。
校正：探索分子相互作用，负责GI友好型微型制剂的抗炎属性，flurbyprofen和丁香油
然而，未解决的炎症会导致慢性炎症性疾病，例如感染，胃炎，免疫介导的疾病，神经退行性疾病，心脏疾病疾病和癌症（Chen等人（Chen等人）2018; Arooj等。2023）。
全基因组甲基化研究显示ALS
*通讯作者。j.h.veldink@umcutrecht.nl。†这些作者作为首位作者也同样为这项工作做出了贡献。‡这些作者同样为这项工作做出了同样的贡献，因为共同作者§A作者名单及其隶属关系出现在本文的末尾。作者贡献：样本确定和数据生成由P.J.H.，R.A.J.Z.，E.H.，G.L.S.，M.F.N.，E.M.W.，W.V.R.，J.J.J.J.F.A.V.V.V.V.V.V. N.T. P.A.M.，M.N.，G.N.，D.B.R.，R.P.，K.A.M. M.P.，M.D.C.，S.P.，M.W.，G.R.，V.S.，J.E.L.，C.E.S.，P.M.A.，A.F.M.，M.A.V.E.wgs由P.J.H.，R.A.J.Z.，W.V.R.，J.J.F.A.V.V.V.，A.M.D.，G.H.P.T.，K.R.V.E.WGS质量控制是由P.J.H.，R.A.J.Z.，W.V.R.，J.J.F.A.V.V.，M.M.，K.P.K.，P.V.D。和J.H.V.数据分析是由P.J.H.，R.A.J.Z.，E.H.，J.M。和J.H.V.进行的。手稿的写作是由P.J.H.，R.A.J.Z.，J.M。和J.H.V.完成的。修订手稿由P.J.H.，R.A.J.Z.，M.F.N.，W.V.R.，J.J.J.F.A.V.V.V.，H.-J.W.，D.B.，R.J.P.，R.J.P.，R.J.P.，N.R.W.
ASC 炎症小体适配器控制炎症性淀粉样变性中 SAA 衍生的蛋白质聚集
炎症相关淀粉样蛋白 A (AA) 淀粉样变性发生在一系列慢性疾病中，包括炎症性肠病、结核病、肝炎、遗传性炎症性疾病（如家族性地中海热）、癌症以及自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎和血管炎 (Brunger et al, 2020 ; Lee et al, 2020 ; Papa and Lachmann, 2018 )。在这些情况下，细胞因子会刺激肝细胞合成并分泌血清淀粉样蛋白 A (SAA) 进入血液。在急性期反应期间，血清 SAA 可从基线浓度增加 1000 倍 (Sack, 2018 ; Ye and Sun, 2015 )。血清中 SAA 含量持续过高会妨碍其正常加工和清除，导致聚集的 AA 纤维成核和 AA 淀粉样蛋白的系统性沉积。淀粉样蛋白在脾脏、肾脏、肝脏和心脏中的沉积可能非常大，并导致危及生命的组织完整性破坏 (Chamling 等人，2021 年；Dubrey 等人，1996 年；Westermark 和 Westermark，2009 年)。越来越多的证据表明，先天免疫在蛋白质错误折叠疾病 (PMD) 的发病机制中发挥着重要作用 (Aguzzi，2022 年；Anders 和 Muruve，2011 年；Heneka 等人，2015 年；Heneka 等人，2014 年；Jang 等人，2019 年)。衔接蛋白 ASC（含有 caspase 募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白）在阿尔茨海默病 (AD) 的发病机制中起着重要作用 (Dansokho 和 Heneka, 2018 ; Ising 等人, 2019 ; Venegas 等人, 2017 )。在过度表达淀粉样蛋白-β 前体蛋白和早老素-1 (APP/PS1; Pycard + / + 小鼠) 的小鼠中，海马内注射小胶质细胞衍生的 ASC 斑点会导致淀粉样蛋白 β (A β ) 交叉播种，而在 APP/
产前暴露于与劣势相关的炎症生物标志物：与新生儿白质微观结构的关联
产前暴露于孕产妇炎症的增长与不良神经发育结局有关，包括非典型的大脑成熟和精神病。在经历社会经济劣势的母亲中，免疫激活可能是这种环境困难所固有的慢性压力的产物。虽然促进临床前和临床证据的发展已经显示出改变了新生儿大脑发育的改变与子宫内炎症状态的增加之间的联系，但社会经济劣势差异影响神经免疫串扰的潜在机制仍然不清楚。在当前的研究中，我们调查了320个因贫困而过采样的母亲二元组中的社会经济劣势，妊娠中肿块和新生儿白质微观结构之间的关联。我们在妊娠过程中分析了四种细胞因子（IL-6，IL-8，IL-10，TNF-α）的产妇血清水平与后代白质微观结构和社会经济缺陷有关的妊娠过程。较高的平均母体IL-6与非常低的社会经济状况（SES; INR <200％贫困线）和较低的新生儿皮质脊髓分数各向异性（FA）和较低的非轴向扩散（AD）有关。没有其他细胞因子与SES相关。较高的平均母体IL-10与Callosum和皮质脊髓区域中的FA较低和较高的径向扩散率（RD）相关，较高的光学辐射RD，下腹部下额叶和较低的FA和下部额叶额叶和较低的FA。SES调节妊娠期间平均母体TNF-α水平与新生儿白质扩散率之间的关系。当分解这些相互作用时，模式表明这种关联在非常低的SES新生儿中是显着和正面的，因此TNF-α与下符号AD成反比和显着相关。相比之下，在更优势的新生儿（较低至高的SES [INR≥200％贫困线]）中，TNF-α与上符号AD呈阳性且显着相关。综上所述，这些发现表明，产前细胞因子暴露与白质微观结构之间的关系随SES的函数而不同。这些模式与一个场景一致，即妊娠弹性对白质发育的影响取决于子宫内基础资源的可用性。
分泌的PD-L1通过局部和全身AAV基因治疗减轻小鼠的炎症性关节炎
结果：在表达SPD-L1（SHPD-L1）最佳亚型的AAV6载体的关节内注射后，与野生型PD-L1相比，观察到更大的效力，而关节炎改善所需的AAV6/SHPD-L1则较低。为了研究SPD-L1的全身表达的治疗作用，我们通过恢复轨道注射在CIA小鼠中施用AAV8/SHPD-L1基因治疗，并发现关节炎症和PAW肿胀的显着改善，在幼稚的小鼠中表现出相似的表型。在AAV8/ SHPD-L1处理的CIA小鼠中，总免疫球蛋白和抗胶原蛋白的特定抗体的水平低于对照组的抗体。在SHPD-L1处理的小鼠中，血液中促炎性细胞因子的水平也显着降低。此外，脾脏中的T细胞凋亡率在处理后的小鼠中增加了2倍。最后，我们通过肌肉注射研究了AAV/ SHPD-L1的治疗作用。注射AAV6/SHPD-L1后，pAW肿胀减少，关节炎症减少，血液中促炎细胞因子的降低和降低。SHPD-L1的治疗作用是通过用AAV载体肌肉处理来依赖于剂量的。
机器学习算法的概念证明，以预测过早的耻骨头发儿童的晚期21-羟化酶缺乏症
1。国家健康与医学研究所（INSERM）UMRS 1138，法国巴黎Cordeliers Research Center的蜂窝成像和细胞仪中心。2.索邦大学，UMRS 1138，法国巴黎Cordeliers Research Center。3。脂肪，法国巴黎大学，巴黎大学。4。INSERM-1162，实体瘤的功能基因组学，巴黎，法国。5。公共援助 - 法国克雷蒂尔病理学系Henri Mondor-Albert Chenevier大学医院的巴黎。6.UniversitéParis是Créteil，Inserm，IMRB，F-94010法国Créteil，法国。7. Inserm，UNUT U955，法国克莱特尔第18小组。8。医学系，大学医院RWTH AACHEN，德国亚尚；医学肿瘤学，国家肿瘤疾病中心（NCT），德国海德堡大学海德堡大学医院。9。在巴黎，亨利·蒙多尔·阿尔伯特·切尼维尔大学医院，法国克雷蒂尔的消化和肝动物手术系的公共医院援助。10。法国克雷蒂尔肝病学系的亨利·蒙多尔 - 阿尔伯特·切尼维尔大学医院的巴黎公共医院援助。11。12。公共援助 - 法国克里蒂尔医学肿瘤学系Henri-Mondor-Albert Chenevier大学医院Hôpitauxde Paris。13。公共援助 - 巴黎，亨利·蒙多尔 - 阿尔伯特·切尼维尔大学医院，法国克雷蒂尔细菌学与病毒学系。