摘要背景:系统性自身免疫性疾病类风湿关节炎(RA)的特征是关节外疾病和滑膜关节的持续炎症。类风湿因子(RF)和抗偶然柠檬硫化肽抗体(ACPA)是对诊断和预后很重要的自身抗体。治疗目标指南非常重视缓解或减少疾病活动,但它们忽略了患者特征或潜在的未来疾病行为。的目的:评估RA患者人口统计学,药物使用和疾病活动的比较。材料和方法:这项回顾性研究包括259名符合ACR/Eular 2010标准的RA = 18的患者。在2021年12月至2023年12月之间从阿卜杜勒齐兹大学医院(KAUH)的电子病历收集的数据。记录了RF,抗核抗体(ANA)和ACPA水平的人口统计学,临床特征,药物病史和实验室数据。使用临床疾病活性指数(CDAI)或疾病活动评分评估28个关节(DAS28) - 肉眼沉积物的疾病活性。结果:该研究涉及259名参与者,主要是女性,已婚和大学生。疾病活动,性别,教育,工作,婚姻状况,孩子,体重指数(BMI),RF和ACPA之间存在微不足道的差异。生物疾病改良的抗毒药(DMARDS)表现出疾病严重程度无关的变化,但利妥昔单抗表现出适度的疾病严重程度,英夫利昔单抗显示出更多的缓解患者。非生物dmard,包括左氟梅德和氢氯喹,表现出低至中度的疾病活性。有针对性的合成dmard,特别是baritoitinib和upadacitinib,极大地改变了疾病活性。结论:研究表明,英夫利昔单抗显示较高的缓解率,利妥昔单抗显示中等活性。leflunomide,氢氯喹,巴甲基替尼和upadacitib表现出低至中度的疾病活性。医疗专业人员应评估英夫利昔单抗在获得缓解方面的功效并考虑积极的ANA。需要进一步的研究来确认这些发现并研究其他因素。
* 产品上市不到 5 年;根据最新管道信息估计气泡大小的适应症总数 注:分析基于 18 种免疫学产品:阿巴西普、阿达木单抗、阿普斯特、巴瑞替尼、赛妥珠单抗、依那西普、戈利木单抗、古塞库单抗、英夫利昔单抗、ixekizumab、risankizumab、苏金单抗、托法替尼、乌帕替尼、乌司他单抗、维多珠单抗、度匹鲁单抗、美泊利单抗。 资料来源:IQVIA EMEA 思想领导力;FDA、公司报告、新闻稿;IQVIA MIDAS 2022 年第二季度按疾病 MAT 划分的销售额。
资料来源 1. www.singhealth.com.sg/patient-care/conditions-treatments/ankylosing-spondylitis 2. 新加坡陈笃生医院 (TTSH),强直性脊柱炎,2023 年 3. Boonen A 等人,非放射性中轴型脊柱关节炎的负担,2015 年 4. 英国国民健康服务体系 (NHS),强直性脊柱炎症状,2023 年 5. ACE 患者关于生物仿制药的情况说明书:一种安全、有效且更实惠的患者选择,2022 年 6. ACE 关于 Ixekizumab 和 secukinumab 用于治疗活动性非放射性中轴型脊柱关节炎的技术指南,2023 年 7. ACE 关于 Infliximab 生物仿制药用于治疗炎症性疾病,2022 年 8. ACE 关于戈利木单抗治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎和溃疡性结肠炎的技术指导,2021 年 9. ACE 关于阿达木单抗治疗炎症性疾病的技术指导,2020 年 10. 美国国家关节炎基金会
抽象免疫检查点抑制剂(ICI)治疗已成为各种癌症类型的重要治疗选择。尽管治疗是有效的,但ICI可以过度刺激患者的免疫系统,从而导致潜在的严重免疫相关性不良事件(IRAE),包括肝炎,结肠炎,肺炎和心肌炎。最初的治疗支柱包括施用皮质类固醇。几乎没有证据表明如何治疗类固醇(SR)IRAE。它主要基于小型案例系列或单个病例报告。此系统评价总结了有关SR-IRAES的可用证据。我们在PubMed进行了系统的文献搜索。此外,我们在评估中还包括了欧洲医学肿瘤学学会,癌症免疫疗法,国家综合癌症网络和美国临床肿瘤学会指南。所有选定出版物的研究人群都必须包括患有肝炎,结肠炎,肺炎或心肌炎的患者,在免疫疗法治疗期间或之后,皮质类固醇治疗不足。我们的文献搜索不仅限于任何特定的癌症诊断。案例报告也包括在内。关于危及生命的SR-IRAE的数据有限,大多数出版物是单个病例报告。大多数出版物研究了SR结肠炎(n = 26),其次是肝炎(n = 21),肺炎(n = 17)和心肌炎(n = 15)。SR情况的指南建议未精确定义。有大多数数据用于治疗SR肝炎和英夫利昔单抗的大多数数据,其次是维多珠单抗治疗SR结肠炎。关于SR肺炎,MMF和静脉内免疫球蛋白(IVIG)的大多数数据是关于英夫利昔单抗的数据矛盾的。在SR心肌炎中,大多数证据都可以用于使用Abatacept或抗心理细胞球蛋白(ATG)(有或不带有MMF)或与Abatacept一起使用。 本评论强调了对SR肝炎,结肠炎,肺炎和心肌炎的迅速识别和治疗的必要性。 根据我们的搜索,我们建议作为第一线治疗 - (1)SR肝炎的MMF,(2)用于SR结肠炎的英夫利昔单抗,其次是Vedolizumab,(3)MMF和IVIG,用于SR肺炎和(4)Abatacept或Abatacept或Atg(均与MMF)或Ruxolitib s abacecardib sr abaceptitib(均为Abatacept或Atg)。 如果在3天内对皮质类固醇没有足够的反应,应立即启动这些其他免疫抑制剂。在SR心肌炎中,大多数证据都可以用于使用Abatacept或抗心理细胞球蛋白(ATG)(有或不带有MMF)或与Abatacept一起使用。本评论强调了对SR肝炎,结肠炎,肺炎和心肌炎的迅速识别和治疗的必要性。根据我们的搜索,我们建议作为第一线治疗 - (1)SR肝炎的MMF,(2)用于SR结肠炎的英夫利昔单抗,其次是Vedolizumab,(3)MMF和IVIG,用于SR肺炎和(4)Abatacept或Abatacept或Atg(均与MMF)或Ruxolitib s abacecardib sr abaceptitib(均为Abatacept或Atg)。如果在3天内对皮质类固醇没有足够的反应,应立即启动这些其他免疫抑制剂。
• 免疫抑制常规合成药物 csDMARDS 包括:硫唑嘌呤、来氟米特、甲氨蝶呤、霉酚酸酯(霉酚酸酯或霉酚酸)、环孢菌素、他克莫司、雷帕霉素。不包括羟氯喹或柳氮磺吡啶,无论是单独使用还是联合使用。 • ** 生物/单克隆 (bDMARDS) 包括:过去 12 个月内的利妥昔单抗;所有抗 TNF 药物(依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗、戈利木单抗;赛妥珠单抗和所有这些药物的生物仿制药);托珠单抗;阿巴西普;贝利木单抗;阿那白滞素;苏金单抗;伊克珠单抗;乌司他丁;沙利木单抗;卡那奴单抗;奥马珠单抗;阿普斯特 • *** 靶向合成 DMARDS 包括所有 JAK 抑制剂 – 巴拉替尼、托法替尼等
简介 类风湿性关节炎是一种常见的炎症性疾病,由于慢性滑膜炎症,会导致关节疼痛、肿胀,最终导致关节破坏和随后的功能障碍(1)。它还会导致寿命缩短(2),这主要是由于心血管风险过高(3),而这主要是由于炎症对血管内皮的影响(4)。积极治疗可以降低疾病进展的速度(5),(6),这已成为当前建议积极增加抗风湿病药物 (DMARD) 剂量以达到缓解或降低疾病活动度的基础(7),(8)。这种策略被称为靶向治疗。相当一部分患者无法通过单独或联合使用传统的抗风湿病药物 (如甲氨蝶呤) 得到充分治疗,因此 NICE 允许对此类高度活跃的类风湿性关节炎患者进行靶向治疗,这些患者对预先定义的治疗策略没有充分反应。以下药物已接受 NICE 技术评估并获得积极推荐。阿达木单抗 (TA375, 195)、依那西普 (TA375, 195)、英夫利昔单抗 (TA375, 195)、赛妥珠单抗 (TA375, 415)、戈利木单抗 (TA375, 225)、利妥昔单抗 (TA195)、托珠单抗 (TA375, 247)、阿巴西普 (TA375, 195)、沙利鲁单抗 (TA485)、托法替尼 (TA480)、巴瑞替尼 (TA466)、乌帕替尼 (TA665) 和菲戈替尼 (TA676)。2021 年 7 月,NICE 批准使用抗 TNF 药物阿达木单抗、依那西普和英夫利昔单抗治疗常规 DMARD 无效的中度 RA,为中度疾病患者提供更多治疗选择。这些技术评估构成了肯特和梅德韦途径的基础,目前在肯特和梅德韦的实践中均有采用。英国 NICE 类风湿性关节炎药物治疗途径
• 阿达木单抗药物(Humira、Abrilada、Amjevita、Cyltezo、Hadlima、Hulio、Hyrimoz、Yusimry) • 赛妥珠单抗(Cimzia) • 依那西普药物(Enbrel、Erelzi、Eticovo) • 戈利木单抗(Simponi、Simponi Aria) • 英夫利昔单抗药物(Remicade、Infliximab、Avsola、Inflectra、Ixifi、Renflexis) 类风湿关节炎:美国风湿病学会 (ACR) 指南建议将改善病情的抗风湿药物 (DMARD) 单药治疗作为中度至高度疾病活动性 RA 患者的一线治疗。建议使用甲氨蝶呤 (MTX) 单药治疗,剂量至少为 15 毫克,优于羟氯喹、柳氮磺吡啶和来氟米特。还建议使用甲氨蝶呤单药治疗,而不是使用生物制剂(TNFi、IL-6 抑制剂、阿巴西普)或 JAK 抑制剂单药治疗。对于服用最大耐受剂量 MTX 但未达到目标的患者,建议添加生物制剂或 JAK 抑制剂。对于患有心力衰竭的患者,有条件地建议使用非 TNFi 生物制剂或 JAK 抑制剂,而不是 TNFi。斑块状银屑病(也称为寻常型银屑病):美国皮肤病学会 (AAD) 和国家银屑病基金会 (NPF) 发布了关于使用生物制剂管理和治疗银屑病的联合指南。该指南不包括治疗算法,也不将生物制剂与彼此或传统疗法进行比较。该指南指出,轻度至中度疾病患者可以通过局部治疗和/或光疗法得到充分控制,而中度至重度疾病可能需要使用生物制剂治疗。中度至重度疾病定义为累及 3% 以上的体表面积 (BSA) 或累及严重影响日常功能的敏感区域(例如手掌、脚底、头部/颈部或生殖器)。TNFi 生物制剂、乌司他单抗、IL17 抑制剂和 IL23 抑制剂均被推荐作为中度至重度斑块状银屑病成人患者的单药治疗选择。TNFi 生物制剂(依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗)和乌司他单抗与阿普斯特的联合使用研究较少,AAD 根据有限质量证据给予此做法 C 级推荐。银屑病关节炎:美国风湿病学会 (ACR) 指南建议,对于患有活动性重度 PsA 或伴随银屑病的患者,初始治疗应包括 TNFi 生物制剂,而不是口服小分子(OSM;包括甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、环孢菌素、来氟米特和阿普斯特)。对于初始治疗,OSM 优于 IL-17 和乌司他单抗;对于无合并症的轻度至中度疾病或更喜欢口服治疗的患者,OSM 可能优于 TNFi 生物制剂。将生物制剂作为一线治疗的建议是有条件的,并且基于低质量证据。引用的证据包括安慰剂对照试验的间接比较、开放标签设计的研究、以及从斑块性银屑病研究中推断得出的结论。此外,大多数 TNFi 生物制剂关键试验都包括接受过 DMARD 治疗的研究人群。总体而言,对于大多数银屑病关节炎患者的初始治疗,缺乏确凿证据证明生物药物比传统疗法更安全、更有效。ACR 指南还包括针对尽管使用 OSM 治疗但疾病仍处于活动状态的患者的建议。在这里,TNFi 生物制剂优于其他疗法,包括 IL-17 抑制剂、乌司他单抗、托法替尼和阿巴西普。当不使用 TNFi 生物制剂时,IL-17 抑制剂优于乌司他单抗;这两者都优于托法替尼和阿巴西普。对于尽管使用 TNFi 单药治疗但疾病仍处于活动状态的患者,建议改用其他 TNFi,而不是其他疗法。克罗恩病:根据美国胃肠协会临床实践指南,证据支持使用甲氨蝶呤、皮质类固醇、TNFi +/- 免疫调节剂、乌司他单抗或维多珠单抗来诱导缓解。在生物制剂中,英夫利昔单抗、阿达木单抗、乌司他单抗或维多珠单抗比赛妥珠单抗更被推荐或建议用于诱导缓解。证据支持使用生物制剂、硫嘌呤和甲氨蝶呤来维持缓解。乌司他单抗和维多珠单抗是 TNFi 初始治疗主要无反应患者的选择。阿达木单抗、乌司他单抗或
•adalimumab代理人(Humira,Adalimumab,Abrilada,Amjevita,Cyltezo,Hadlima,Hulio,Hulio,Hyrimoz,Hyrimoz,Idacio,Simlandi,Yuflyma,Yusimry,Yusimry,Yusimry)•Certolizumab Pegol(Cimzia)辛波尼芳烃)•静脉内胞霉菌剂(Remicade,英夫利昔单抗,avsola,avsola,furnctra,ixifi,renflexis)•皮下富富昔单抗 - 二甲状腺(Zymfentra)类风湿性关节炎:美国的原性药物治疗(Acriranse anty ant),及其最初的药物治疗(Acrirans)及其最初的及其及其及其及其性及其性及其性及其性。在患有中度至高疾病活动的RA的个体中。甲氨蝶呤(MTX)单一疗法,滴定至至少15 mg的剂量,建议在羟基氯喹,磺胺吡啶和左氟胺上使用。甲氨蝶呤单一疗法也建议使用生物制剂(TNFI,IL-6抑制剂,abatacept)或JAK抑制剂进行单一疗法。对于服用最大耐受剂量MTX的个人,建议添加生物学或JAK抑制剂。非TNFI生物制剂或JAK抑制剂在心力衰竭患者中有条件建议使用TNFI。斑块牛皮癣(也称为牛皮癣法拉利):美国皮肤病学学会(AAD)和国家牛皮癣基金会(NPF)发表了有关牛皮癣管理和治疗生物学的联合指南。该指南不包括治疗算法或将生物制剂相互比较或常规疗法。指南指出,患有轻度中度疾病的患者可以通过局部治疗和/或光疗中充分控制,而中度至重度疾病可能需要使用生物学治疗。中度至重度疾病的定义是参与> 3%的身体表面积(BSA)或参与敏感区域,这些区域显着影响日常功能(例如手掌,脚底,脚,头部/颈部或生殖器)。TNFI生物制剂,Ustekinumab,IL17抑制剂和IL23抑制剂均建议用于中度至重度斑块牛皮癣的成年患者的单一疗法治疗选择。对TNFI生物制剂(Etanercept,英夫利昔单抗,Adalimumab)和uStekinumab与Apremilast的结合使用的研究很少,并且AAD为这种做法提供了基于限制质量证据的C级建议。银屑病关节炎:美国风湿病学院(ACR)指南建议,对活跃的严重PSA或伴随的牛皮癣患者进行初步治疗,应包括口服小分子(OSM;包括甲诺甲甲酸,磺胺丙嗪,磺胺丙嗪,环糖胺,leflunomametide和aptremomilast和aptremilast)的TNFI生物学。用于初始治疗,OSM比IL-17和uStekinumab首选。并且可以在无合并疾病或喜欢口服治疗的患者中,可以考虑在轻度至中度疾病中的TNFI生物制剂。涉及OSM的生物制剂作为第一线治疗的建议是有条件的,并且基于低质量的证据。所引用的证据包括安慰剂对照试验的间接比较,具有开放标签设计的研究以及从斑块牛皮癣研究中推断出来的。此外,大多数针对TNFI生物制剂的关键试验都包括经验丰富的研究人群。
1的管理与原发性肿瘤学家2进行了牛皮癣批准的剂量3筛查测试,包括HIV,T斑点结核病和丙型肝炎和B和C。如果指示,请考虑筛查真菌感染。对传染病的咨询可能有益于筛查。4在MD Anderson的非格式型,除了英夫利昔单抗或Etanercept 5启动肺炎刺激性肺炎肺炎(PJP)预防剂,用于泼尼松剂量等于≥20mg,持续3周或更长时间。锥度完成后继续预防一个月。6考虑进行糖尿病管理和/或肾上腺功能不全的内分泌咨询7患者可能在ICI输注之间有轻微的爆发,但应在输注之间完全清除8 FDA剂量的慢性荨麻疹
