C.H.S. http://orcid.org/0000-0001-9918-1144; Z.Z.N.Y. https://orcid.org/0000-0002-1831-074x致编辑,我们最近进行了更新的网络荟萃分析(NMA),以告知英国牛皮癣生物学治疗的英国皮肤科医生协会。 1在此过程中,我们在最初的2017 NMA出版物2中确定了与随机数量的每个治疗部门的患者有关的患者2中的数据输入错误。 因此,我们使用校正数据重新运行了2017 NMA(请参阅校正后的表1中的结果修订)。 我们发现我们的结论保持不变。 具体来说,分层群集分析表明,adalimumab,secukinumab和ustekinumab在高效能性和耐受性方面再次相当。 eTanercept,甲氨蝶呤和安慰剂,由于低到中度的功效和耐受性而形成了一个独特的簇。与在12-16周时其他药物相比,英夫利昔单抗和ixekizumab相对于高疗效和相对较低的耐受性是可比的(校正图1,与2017年NMA中的原始图3相比)。 为了完整性,我们还包括基于生活质量的层次聚类分析(皮肤病学生命质量指数[DLQI]的平均变化[DLQI])与12-16周的耐受性的更新联合排名的更新图,与原始2017 NMA相比,这在12-16周(校正图2)也没有变化。 使用修订的数据集对分析进行重新运行表明,英夫利昔单抗,ixekizumab和secukinumab现在与高目标(清晰/近乎清晰)和主观(DLQI的平均变化)功效相当(校正图3)。C.H.S.http://orcid.org/0000-0001-9918-1144; Z.Z.N.Y.https://orcid.org/0000-0002-1831-074x致编辑,我们最近进行了更新的网络荟萃分析(NMA),以告知英国牛皮癣生物学治疗的英国皮肤科医生协会。1在此过程中,我们在最初的2017 NMA出版物2中确定了与随机数量的每个治疗部门的患者有关的患者2中的数据输入错误。因此,我们使用校正数据重新运行了2017 NMA(请参阅校正后的表1中的结果修订)。我们发现我们的结论保持不变。具体来说,分层群集分析表明,adalimumab,secukinumab和ustekinumab在高效能性和耐受性方面再次相当。eTanercept,甲氨蝶呤和安慰剂,由于低到中度的功效和耐受性而形成了一个独特的簇。与在12-16周时其他药物相比,英夫利昔单抗和ixekizumab相对于高疗效和相对较低的耐受性是可比的(校正图1,与2017年NMA中的原始图3相比)。为了完整性,我们还包括基于生活质量的层次聚类分析(皮肤病学生命质量指数[DLQI]的平均变化[DLQI])与12-16周的耐受性的更新联合排名的更新图,与原始2017 NMA相比,这在12-16周(校正图2)也没有变化。使用修订的数据集对分析进行重新运行表明,英夫利昔单抗,ixekizumab和secukinumab现在与高目标(清晰/近乎清晰)和主观(DLQI的平均变化)功效相当(校正图3)。与我们以前的分析相比,这些药物现在与Adalimumab和ustekinumab分开群集,相对于这两个结果而言是中等的。已对2017 NMA使用的所有其他数据集进行了检查并被验证为正确运行的分析的一部分。请接受这作为对我们原始出版物的更正。
概述此文档解决了ustekinumab剂(Stelara,Selarsdi,Imuldosa,Pyzchiva,Pyzchiva,Otulfi,Wezlana和YesIntek),单克隆抗体,与interleukin-12和Interleukin-12和Interleueukin-12/Interleusiontions一起使用的单克隆抗体,这些抗体与P40蛋白质亚基结合受体,从而抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放。Selarsdi,Imuldosa,Pyzchiva,Otulfi和YesIntek被FDA被批准为参考产品Stelara的生物仿制药。Wezlana被指定为参考产品Stelara的可互换生物仿制药。斑块牛皮癣(也称为牛皮癣法拉利):美国皮肤病学学会(AAD)和国家牛皮癣基金会(NPF)发表了有关牛皮癣管理和治疗生物学的联合指南。该指南不包括治疗算法或将生物制剂相互比较或常规疗法。指南指出,患有轻度中度疾病的患者可以通过局部疗法和/或光疗中充分控制,而中度至重度疾病可能需要使用生物学治疗。在BSA参与10%或更高的人群中研究了批准用于牛皮癣的生物制剂。 中度至重度疾病的定义是参与> 3%的身体表面积(BSA)或参与敏感区域,这些区域显着影响日常功能(例如手掌,脚底,脚,头部/颈部或生殖器)。 肿瘤坏死因子抑制剂(TNFI)生物制剂,Ustekinumab,IL17抑制剂和IL23抑制剂均建议用于中度至重度斑块牛皮癣的成年患者的单一疗法治疗选择。在BSA参与10%或更高的人群中研究了批准用于牛皮癣的生物制剂。中度至重度疾病的定义是参与> 3%的身体表面积(BSA)或参与敏感区域,这些区域显着影响日常功能(例如手掌,脚底,脚,头部/颈部或生殖器)。肿瘤坏死因子抑制剂(TNFI)生物制剂,Ustekinumab,IL17抑制剂和IL23抑制剂均建议用于中度至重度斑块牛皮癣的成年患者的单一疗法治疗选择。对TNFI生物制剂(Etanercept,英夫利昔单抗,Adalimumab)和uStekinumab与Apremilast的结合使用的研究很少,并且AAD为这种做法提供了基于限制质量证据的C级建议。银屑病关节炎:美国风湿病学院(ACR)指南建议,对活跃的严重PSA或伴随的牛皮癣患者进行初步治疗,应包括口服小分子(OSM;包括甲诺甲甲酸,磺胺丙嗪,磺胺丙嗪,环糖胺,leflunomametide和aptremomilast和aptremilast)的TNFI生物学。用于初始治疗,OSM比IL-17和uStekinumab首选。并且可以在无合并疾病或喜欢口服治疗的患者中,可以考虑在轻度至中度疾病中的TNFI生物制剂。涉及OSM的生物制剂作为第一线治疗的建议是有条件的,并且基于低质量的证据。所引用的证据包括间接比较安慰剂对照试验,具有开放标签设计的研究以及从斑块牛皮癣研究中推断出来的。此外,大多数针对TNFI生物制剂的关键试验都包括经验丰富的研究人群。总体而言,缺乏确切的证据证明生物药物对大多数银屑病关节炎患者的初始治疗的生物药物对常规治疗的安全性和有效性。ACR指南还包括F或尽管使用OSM治疗的患者仍然活跃的患者。在这里,建议在包括IL-17抑制剂,乌斯基诺单抗,tofacitinib和abatacept的其他疗法上使用TNFI生物制剂。证据支持生物学剂,硫嘌呤和甲氨蝶呤以维持缓解。当不使用TNFI生物制剂时,IL-17抑制剂比uStekinumab首选。这两者都比tofacitinib和abatacept优先。尽管TNFI单一疗法仍然保持活跃,建议在其他疗法上切换到其他TNFI。克罗恩病:根据美国胃肠道临床实践指南,证据支持甲氨蝶呤,皮质类固醇,TNFI +/-免疫调节剂,Ustekinumab或Vedolizumab的使用来诱导缓解。建议在certolizumab上使用或建议在生物制剂中,英夫利昔单抗,阿达木单抗,乌斯甲基或维多利珠单抗,以诱导缓解。ustekinumab和vedolizumab是对用TNFI初始治疗的主要无响应的个体的选择。adalimumab,ustekinumab或vedolizumab可以在先前对英夫利昔单抗响应然后失去反应的情况下使用(次要无反应)。溃疡性结肠炎:美国胃肠病学协会(AGA)指南将中度至重度的UC定义为依赖或对皮质类固醇的依赖性或难治性的UC,具有严重的内窥镜疾病活性,或者处于结肠癌的高风险。AGA强烈建议生物制剂(TNFI,Vedolizumab或Ustekinumab)或Tofacitinib在诱导和维持缓解方面没有治疗(证据质量中等)。针对未经生物学的个体,英夫利昔单抗或维多利珠单抗有条件地建议通过adalimumab诱导缓解(中等质量的证据)。
8. 过去四周内,此人是否接种过疫苗或进行过皮肤测试? 是 否 9. 此人目前是否正在服用削弱免疫系统的药物? 是 否 例如:Remicade、Humira、Enbrel、Cimzia、Simponi、Simponi Aria、Xeljanz、Orencia、Arava、Actemra、Cytoxan、Rituxan、阿达木单抗、英夫利昔单抗或依那西普、高剂量甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、巯嘌呤、抗癌药、抗病毒药或放射治疗、可的松或高剂量类固醇疗法(泼尼松 >20mg/天或等效剂量)超过两周? 10. 过去一年内,此人是否接受过血液或血液制品输血或免疫(丙种)球蛋白注射? 是 否 B 部分 请仔细阅读以下部分,签名并注明日期,以确认您理解并同意。
活病毒疫苗(如 LAIV、MMR、VAR)应推迟至化疗或长期大剂量类固醇疗法结束后再接种。有关详细信息和推迟时间,请参阅上文注释中的参考资料。某些免疫介质和免疫调节剂(尤其是抗肿瘤坏死因子药物阿达木单抗、英夫利昔单抗、依那西普、戈利木单抗和赛妥珠单抗)可能具有免疫抑制作用。CDC 国际旅行健康信息(“黄皮书”)中提供了免疫抑制免疫调节剂的完整列表,网址为 wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2020/travelers-with-additional-considerations/immunocompromised-travelers。服用这些药物的人应避免使用活病毒疫苗。要了解干细胞移植(骨髓移植)患者的具体疫苗接种时间表,请参阅上文注释中的参考资料。
活病毒疫苗(如 LAIV、MMR、VAR)应推迟至化疗或长期大剂量类固醇疗法结束后再接种。有关详细信息和推迟时间,请参阅上文注释中的参考资料。某些免疫介质和免疫调节剂(尤其是抗肿瘤坏死因子药物阿达木单抗、英夫利昔单抗、依那西普、戈利木单抗和赛妥珠单抗)可能具有免疫抑制作用。CDC 国际旅行健康信息(“黄皮书”)中提供了免疫抑制免疫调节剂的完整列表,网址为 wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2020/travelers-with-additional-considerations/immunocompromised-travelers。服用这些药物的人应避免使用活病毒疫苗。要了解干细胞移植(骨髓移植)患者的具体疫苗接种时间表,请参阅上文注释中的参考资料。
摘要 目的 免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗经常因免疫相关性小肠结肠炎 (irEC) 而暂停。我们研究了恢复 ICI 同时或不同时进行选择性免疫抑制疗法 (SIT) 对症状复发率和生存结果的影响。方法 这项回顾性、多中心研究调查了 2015 年 5 月至 2020 年 6 月期间接受 ICI 治疗并出现 irEC 且需要 SIT(英夫利昔单抗或维多珠单抗)进行初始症状控制或帮助减少类固醇的患者。症状缓解后,由治疗医生决定患者是否重新开始单独使用 ICI 或同时使用 ICI 和 SIT。通过单变量分析和多变量逻辑回归评估了 irEC 复发与治疗组之间的关联。采用 Cox 比例风险模型进行生存分析。结果 在 138 名需要 SIT 来控制初始 irEC 症状的患者中,61 名 (44.2%) 患者恢复 ICI 治疗而未同时进行 SIT(对照组),77 名 (55.8%) 患者恢复 ICI 治疗并同时进行 SIT:33 名使用英夫利昔单抗,44 名使用维多珠单抗。症状消退后,对照组患者 (65.6%) 更常重新开始使用不同的 ICI 方案,而接受 SIT 的患者 (31.2%) 则不然 (p<0.001)。irEC 消退和恢复 ICI 后两组施用的 ICI 剂量总数相似(四到五剂)。对照组恢复 ICI 后严重结肠炎或腹泻复发率为 34.4%,而同时接受 SIT 的患者为 20.8%。在多变量逻辑回归模型中,同步 SIT 与 ICI 恢复后严重 irEC 复发风险降低相关(OR 0.34;95% CI 0.13 至 0.92;p=0.034)。对照组患者和同步接受 SIT 治疗的患者的生存结果没有差异。结论 irEC 症状消退后,重新开始 ICI 并同步接受 SIT 是安全的,可减少严重 irEC 复发,并且对生存结果没有负面影响。
PPsO 的治疗。在接受生物免疫调节剂治疗后接受 bimekizumab-bkzx 作为一线或二线治疗的患者中,bimekizumab-bkzx 在第 16 周的 PASI-90 诱导益处比阿达木单抗(BE SURE 试验)和乌司他单抗(BE VIVID 试验)小到中等,比苏金单抗(BE RADIANT)的益处小(如果有的话)。bimekizumab-bkzx 的缓解维持率与第 56 周的阿达木单抗和第 48 周的苏金单抗相似。在第 48 周,对阿达木单抗、乌司他单抗或苏金单抗的 PASI90 无反应患者中,bimekizumab-bkzx 分别显示出高达 91%、90% 和 79% 的额外疗效。因此,bimekizumab-bkzx 的主要益处体现在诱导治疗而非维持治疗中,以及对先前的阿达木单抗、乌司他单抗和苏金单抗无反应的患者中。在一项网络荟萃分析中,bimekizumab-bkzx 在 8-24 周的 PASI90 疗效方面与英夫利昔单抗、ixekizumab 和 risankizumab 相似。2. bimekizumab-bkzx 在治疗中的建议位置是作为 5-6 线全身治疗
与所有生物制剂有关,可能会增加感染的风险。adalimumab(TNF-Alpha抑制剂)SPC: - 诸如葡萄膜炎(NHSE),牛皮癣,轴向脊椎关节炎,牛皮癣关节炎和溃疡性结肠炎等共存状况。Infliximab(TNF-Alpha抑制剂)SPC: - 体重<60kg(潜在的成本节省),合规性问题/针头恐惧症作为8周注输注,对患有严重损害的手动敏捷性,共存性疾病,葡萄膜炎(NHSE)(NHSE),rheumaumaip Arthrotis Arthrisiatias and sylty sylisy Ankias ank ank ank ank sylisias ank ank ank ank ank ank ank ank ank ank s ank ank s s spc。Risankizumab (IL-23 Inhibitor) SPC : – Co-existent conditions such as psoriasis and psoriatic arthritis, on-body injector device, useful for patients with dexterity issues for self-administration Upadacitinib (JAK Inhibitor) SPC : – Co-existent conditions such as rheumatoid arthritis, psoriasis, axial spondyloarthritis,银屑病性关节炎,特应性皮炎和溃疡性结肠炎,口服剂,可用于敏感性问题或针头恐惧症的患者,如果患者患有心血管疾病或其他心血管危险因素或其他心血管危险因素以及恶性危险因素(安全性更新),则使用uStekinumab(安全性)(IL-12/23抑制剂) - 较重的患者,牛皮癣和银屑病关节炎等共存病。vedolizumab(靶标α4β7整合素)SPC: - 依从性问题/针恐惧症作为8周输注,严重受损的手动敏捷性,肠道选择性免疫抑制生物学。
•OMVOH(mirikizumab-mrkz)•iLumya(Tildrakizumab-asmn)•Tremfya(Guselkumab)•Skyrizi(Risankizumab-rzaa)(Risankizumab-rzaa)plaque plaque plaque coriasis coriasis(否则称为牛皮癣):美国的corlandiase of National of Dermaine of dermain of dermain of dermain of DermaTology(Aad)(AAD)(AAD)(AAD)(AAD)(AAD)(AAD)和用生物制剂治疗牛皮癣。该指南不包括治疗算法或将生物制剂相互比较或常规疗法。指南指出,患有轻度中度疾病的患者可以通过局部疗法和/或光疗中充分控制,而中度至重度疾病可能需要使用生物学治疗。中度至重度疾病的定义是参与> 3%的身体表面积(BSA)或参与敏感区域,这些区域显着影响日常功能(例如手掌,脚底,脚,头部/颈部或生殖器)。肿瘤坏死因子抑制剂(TNFI)生物制剂,Ustekinumab,IL17抑制剂和IL23抑制剂均建议用于中度至重度斑块牛皮癣的成年患者的单一疗法治疗选择。银屑病关节炎:美国风湿病学院(ACR)指南建议,对活跃的严重PSA或伴随的牛皮癣患者进行初步治疗,应包括口服小分子(OSM;包括甲诺甲甲酸,磺胺丙嗪,磺胺丙嗪,环糖胺,leflunomametide和aptremomilast和aptremilast)的TNFI生物学。用于初始治疗,OSM比IL-17和uStekinumab首选。并且可以在无合并疾病或喜欢口服治疗的患者中,可以考虑在轻度至中度疾病中的TNFI生物制剂。ACR指南之前的FDA批准Guselkumab和Risankizumab用于银屑病关节炎。涉及OSM的生物制剂作为第一线治疗的建议是有条件的,并且基于低质量的证据。所引用的证据包括间接比较安慰剂对照试验,具有开放标签设计的研究以及从斑块牛皮癣研究中推断出来的。此外,大多数针对TNFI生物制剂的关键试验都包括经验丰富的研究人群。总体而言,缺乏确切的证据证明生物药物对大多数银屑病关节炎患者的初始治疗的生物药物对常规治疗的安全性和有效性。克罗恩病:根据美国胃肠道临床实践指南,证据支持甲氨蝶呤,皮质类固醇,TNFI +/-免疫调节剂,Ustekinumab或Vedolizumab的使用来诱导缓解。建议在certolizumab上使用或建议在生物制剂中,英夫利昔单抗,阿达木单抗,乌斯甲基或维多利珠单抗,以诱导缓解。证据支持生物学剂,硫嘌呤和甲氨蝶呤以维持缓解。ustekinumab和vedolizumab是对用TNFI初始治疗的主要无响应的个体的选择。adalimumab,ustekinumab或vedolizumab可以在先前对英夫利昔单抗响应然后失去反应的情况下使用(次要无反应)。AGA指南之前的FDA批准了risankizumab用于CD。美国胃肠病学协会(AGA)指南将中度至重度UC定义为依赖或难治性皮质类固醇,具有严重的内窥镜疾病活性的人,或者处于结肠切除术的高风险。溃疡性结肠炎:对于那些患有中度至严重活跃疾病的人,美国胃肠病学学院(ACG)指南强烈建议使用口服布德索尼德MMX,口腔皮质类固醇,TNFI,TNFI,TOFACITINIB或VEDOLIZUMAB(中等至高质量的证据)诱导缓解。AGA强烈建议生物制剂(TNFI,Vedolizumab或Ustekinumab)或Tofacitinib在诱导和维持缓解方面没有治疗(证据质量中等)。针对未经生物学的个体,英夫利昔单抗或维多利珠单抗有条件地建议通过adalimumab诱导缓解(中等质量的证据)。指南之前的Mirikizumab批准UC。
利用 PubMed 和 Google Scholar 数据库(1992 年至今)进行了系统文献综述,其中回顾了 106 例矛盾性银屑病。最常见的形态是斑块性寻常型银屑病。患者多为女性(61.3%),最常见的潜在自身免疫性疾病是类风湿性关节炎(45.3%)。此外,与银屑病病变发作最相关的药物是英夫利昔单抗(62.3%)。此外,研究结果表明,最有力的支持作用机制涉及 TNF- α 抑制后浆细胞样树突状细胞 (pDC) 不受控制地释放干扰素-α (IFN- α)。尽管 TNF-α 抑制剂已被证实对风湿病患者具有巨大益处,但矛盾性银屑病病例表明,密切监测使用 TNF-α 抑制剂的患者非常重要,以便尽早识别、治疗并可能更换为不同作用机制的药物,防止炎症病变进一步发展。
